Gli anticorpi COVID-19 diventano più forti con ripetuti ‘boost’ di vaccinazione

Di Marcia Frellick

8 dicembre 2021 — Una nuova ricerca contribuisce a sostenere l’argomento del richiamo della COVID-19, anche se le formulazioni non sono specificamente mirate alle ultime varianti Omicron e Delta, come suggeriscono i ricercatori in un articolo pubblicato questa settimana.

L’autore principale Otto Yang, MD, professore presso la divisione di malattie infettive e di microbiologia, immunologia e genetica molecolare dell’UCLA, afferma che i loro risultati, pubblicati sulla rivista peer-reviewed mBio, suggeriscono buone notizie sui richiami.

I ricercatori, guidati da F. Javier Ibarrondo, PhD, anch’egli dell’UCLA, hanno confrontato le reazioni immunitarie di 15 persone vaccinate che non erano state infettate dal coronavirus e di 10 persone che erano state infettate prima della vaccinazione. La maggior parte aveva ricevuto i vaccini a due dosi di mRNA di Pfizer o Moderna.

Hanno valutato l’azione degli anticorpi contro un pannello di sette combinazioni di cinque mutazioni. Hanno studiato le persone poco dopo la guarigione da un caso lieve di COVID-19, dopo aver manifestato i sintomi non oltre l’aprile 2020. Hanno poi confrontato questo gruppo con persone mai infettate che sono state valutate poco dopo la vaccinazione.

Yang ha detto di aver scoperto che le persone che avevano avuto il COVID-19 e poi si erano vaccinate avevano sviluppato non solo un maggior numero di anticorpi contro il virus, ma anche una qualità più elevata di anticorpi, maggiormente in grado di affrontare le varianti.

Secondo Yang, gli anticorpi prodotti con la sola COVID-19 o con la vaccinazione senza aver avuto la COVID avevano difficoltà a proteggere da alcune varianti.

“Ma quando abbiamo esaminato la combinazione delle due cose, le persone che avevano avuto la COVID e che si erano vaccinate dopo averla avuta, hanno sviluppato anticorpi molto più efficienti, in grado di affrontare tutte le varianti di spike che abbiamo testato”, spiega Yang.

Rendere più forti le cellule B

Yang afferma che i booster non erano disponibili all’epoca dello studio, ma ha detto che è un piccolo salto per prevedere che si comportino in modo simile.

“Lo dimostriamo solo nel caso di COVID più vaccinazione”, afferma, “ma COVID più vaccinazione non è poi così diverso da vaccinazione più vaccinazione (booster)”.

Yang afferma che questo segue un concetto di base nella ricerca sugli anticorpi: l’ipermutazione somatica.

“Una volta che le cellule B producono anticorpi, più a lungo sono esposte alle cose contro cui stanno producendo anticorpi, più continuano a modificare quegli anticorpi per renderli migliori”, spiega Yang. “Corrisponde a ciò che ci aspettiamo, ma forse è più veloce di quanto ci aspettassimo questo miglioramento degli anticorpi, quindi è una buona notizia”.

Anche all’interno degli scenari piuttosto limitati che i ricercatori hanno testato, le cellule B possono continuare a migliorare.

“Questo suggerisce che se facciamo dei richiami, l’esposizione aggiuntiva al vaccino non solo aumenterà la quantità di anticorpi dopo che si sono abbassati, ma migliorerà anche la qualità di questi anticorpi”, afferma Yang.

Gli autori affermano nel documento: “Resta da stabilire se questo obiettivo possa essere raggiunto anche nelle persone SARS-CoV-2-naive attraverso la sola vaccinazione, ad esempio somministrando dosi supplementari oltre al regime vaccinale originale di due dosi”.

Yang afferma che un argomento comunemente sentito contro i richiami è che le persone aspettano perché pensano che un richiamo mirato a una variante specifica sia dietro l’angolo.

“Ciò che questo studio suggerisce è che se si fa il richiamo ora, si otterrà comunque un beneficio aggiuntivo contro queste varianti, anche se il vaccino non è specificamente mirato contro le varianti”, afferma Yang.

Egli afferma che, al momento della pubblicazione del loro lavoro, erano già usciti altri studi, citati nel documento, che mostravano risultati simili.

Un giudice blocca temporaneamente l’obbligo del vaccino Bidens per gli appaltatori federali

Di Carolyn Crist

8 dicembre 2021 – Martedì un giudice federale della Georgia ha temporaneamente bloccato il mandato vaccinale del presidente Joe Bidens per gli appaltatori federali, ritardando l’introduzione dei requisiti del vaccino COVID-19.

Il blocco a livello nazionale si aggiunge alle ultime mosse per fermare i mandati dell’amministrazione Biden. La scorsa settimana, giudici federali in Kentucky, Louisiana e Missouri hanno temporaneamente impedito al governo federale di applicare i mandati a milioni di lavoratori.

Sebbene la legge sugli appalti conferisca esplicitamente e indiscutibilmente una certa autorità al presidente, la Corte non è convinta, in questa fase del contenzioso, che essa lo autorizzi a dirigere i tipi di azioni incluse nell’ordine esecutivo per il mandato sui vaccini, ha scritto R. Stan Baker, giudice distrettuale degli Stati Uniti per il distretto meridionale della Georgia, nella sua sentenza.

Il mandato e l’impatto che ne deriva vanno troppo oltre gli scopi della legge sugli appalti e l’autorità che essa concede al Presidente, ha continuato.

L’amministrazione Biden e il Dipartimento di Giustizia difenderanno vigorosamente il caso in tribunale, ha dichiarato Jen Psaki, l’addetto stampa della Casa Bianca, durante un briefing di martedì.

Siamo fiduciosi nella nostra capacità legale di far rispettare questi [mandati] in tutto il Paese”, ha dichiarato.

Secondo il New York Times, tutti e tre i mandati vaccinali di Bidens che riguardano il settore privato sono stati sospesi dai tribunali. La sentenza di martedì ha bloccato il mandato per i dipendenti degli appaltatori federali, mentre le sentenze della scorsa settimana hanno bloccato i requisiti per gli operatori sanitari e le aziende con più di 100 dipendenti.

Il Centers for Medicare and Medicaid Services ha presentato appello contro le sentenze della Louisiana e del Missouri che riguardano gli operatori sanitari.

Il Dipartimento di Giustizia ha inoltre chiesto alla Corte d’Appello degli Stati Uniti per il Quinto Circuito di New Orleans di ritirare il blocco dei mandati per le grandi aziende, sostenendo che rientra nei poteri dell’amministrazione richiedere ai datori di lavoro di far vaccinare i propri dipendenti.

Secondo quanto riportato dal Times, diverse sfide ai mandati sono pendenti in altri tribunali e si prevede che la Corte Suprema deciderà su alcuni casi.

Pfizer afferma che il richiamo del vaccino dovrebbe proteggere dall’Omicron

Di Brenda Goodman, MA

8 dicembre 2021 — Una serie di nuovi studi, pubblicati nella notte, che hanno esaminato la capacità di Omicron di eludere i vaccini attualmente disponibili, suggeriscono una sostanziale perdita di protezione contro la variante altamente mutata.

I nuovi studi, condotti da gruppi di ricercatori in Germania, Sudafrica, Svezia e dall’azienda farmaceutica Pfizer, hanno mostrato cali da 25 a 40 volte nella capacità degli anticorpi creati da due dosi di vaccino Pfizer-BioNTech di neutralizzare il virus. Hanno anche scoperto che alcune terapie con anticorpi monoclonali sono inefficaci contro l’Omicron.

Ma gli studi sembravano avere anche un aspetto positivo. Il virus non è sfuggito completamente all’immunità dei vaccini e la somministrazione di una terza dose di richiamo sembra ripristinare gli anticorpi a un livello che in passato era stato associato alla protezione contro le varianti.

Uno dei lati positivi di questa pandemia è che i vaccini a base di mRNA prodotti a partire dal SARS-CoV-2 ancestrale continuano a funzionare in laboratorio e, soprattutto, nella vita reale contro i ceppi varianti, afferma Hana El Sahly, MD, professore di virologia molecolare e microbiologia al Baylor College of Medicine di Houston.

I ceppi finora trattati variano in base al loro grado di neutralizzazione da parte degli anticorpi di questi vaccini, ma vengono comunque neutralizzati, afferma l’esperta.

El Sahly sottolinea che la variante Beta è stata associata a un calo di 10 volte degli anticorpi, ma due dosi di vaccino l’hanno comunque protetta.

Il presidente Joe Biden ha salutato i risultati dello studio come una buona notizia.

Il rapporto del laboratorio di Pfizer dice che si prevede che i vaccini esistenti proteggano dall’Omicron. Ma se si fa il richiamo, si è davvero a posto. E questo è molto incoraggiante”, ha detto in un briefing pomeridiano.

Ma altri scienziati hanno sottolineato che questi studi provengono da test di laboratorio e non riflettono necessariamente ciò che accadrà con l’Omicron nel mondo reale. Hanno messo in guardia da una spinta mondiale per i richiami, con molti Paesi che ancora faticano a somministrare le prime dosi di vaccino.

Soumya Swaminathan, medico, capo scienziato dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, ha sottolineato in un briefing che i risultati dei quattro studi variano ampiamente, mostrando cali nell’attività neutralizzante con Omicron che variano da 5 a 40 volte.

Anche i tipi di test di laboratorio eseguiti erano diversi e coinvolgevano un numero ridotto di campioni di sangue dei pazienti.

La dottoressa ha sottolineato che l’immunità non dipende solo dagli anticorpi neutralizzanti, che agiscono come prima linea di difesa quando un virus invade, ma anche dai linfociti B e dai linfociti T. Finora, i test hanno mostrato che questi componenti cruciali, importanti per prevenire malattie gravi e morte, sono stati meno colpiti degli anticorpi.

Quindi, credo sia prematuro concludere che questa riduzione dell’attività neutralizzante comporti una riduzione significativa dell’efficacia del vaccino”, ha affermato l’esperta.

Resta comunque da vedere se questi vaccini di prima generazione saranno sufficienti a fermare Omicron. In uno studio guidato da Sandra Ciesek, MD, che dirige l’Istituto di virologia medica dell’Università di Francoforte in Germania, il richiamo non sembra reggere bene nel tempo.

Ciesek e il suo team hanno esposto i virus Omicron agli anticorpi di volontari che erano stati vaccinati e poi potenziati con il vaccino Pfizer 3 mesi prima. Ha inoltre confrontato i risultati con quanto accaduto agli stessi livelli di anticorpi a 3 mesi contro i virus della variante Delta. Ha riscontrato solo una neutralizzazione del 25% di Omicron, rispetto a una neutralizzazione del 95% con Delta. Ciò rappresenta una riduzione di circa 37 volte nella capacità degli anticorpi di neutralizzare Omicron rispetto a Delta.

I dati confermano che lo sviluppo di un vaccino adattato all’Omicron è sensato”, ha twittato l’autrice nell’ambito di un lungo post sui risultati ottenuti.

Sia Pfizer che Moderna stanno rielaborando i loro vaccini per adattarli meglio alle modifiche della variante Omicron. In un comunicato stampa, Pfizer ha dichiarato che potrebbe iniziare le consegne del vaccino aggiornato entro marzo 2022, in attesa dell’autorizzazione della FDA.

Al momento non si sa cosa faccia il richiamo per neutralizzare Omicron, non se ne ha idea, afferma Peter Palese, PhD, presidente del Dipartimento di Microbiologia della Icahn School of Medicine del Mount Sinai di New York.

Dice di essere decisamente preoccupato per una possibile onda Omicron.

Ci sono quattro siti principali sulla proteina spike che vengono presi di mira dagli anticorpi dei vaccini, e tutti e quattro i siti presentano mutazioni, dice Palese. Tutti questi importanti siti antigenici sono cambiati.

Se l’Omicron diventa il nuovo Delta e i vecchi vaccini non sono davvero sufficienti, allora dobbiamo fare nuovi vaccini Omicron. Allora dovremo rivaccinare tutti due volte”, afferma Palese, sottolineando che i costi potrebbero essere impressionanti. Sono preoccupato.

Mercoledì, Tedros Adhanom Ghebreyesus, PhD, direttore generale dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, ha esortato i Paesi a muoversi rapidamente.

Non aspettate. Agite ora, ha detto, anche prima che tutti i dati scientifici siano disponibili. Tutti noi, ogni governo, ogni individuo dovrebbe utilizzare tutti gli strumenti a disposizione per ridurre la trasmissione, aumentare i test e la sorveglianza e condividere i risultati scientifici.

Possiamo evitare che Omicron diventi una crisi globale proprio adesso”, ha detto.

Casa Bianca: I tassi di vaccinazione contro il COVID-19 negli Stati Uniti sono in aumento

Di Ralph Ellis

9 dicembre 2021 — Gli americani si stanno vaccinando contro il COVID-19 al tasso più alto dalla scorsa primavera, ha dichiarato Jeff Zients, coordinatore della risposta al COVID-19 della Casa Bianca, durante un briefing informativo di martedì.

Nell’ultima settimana sono stati somministrati 12,5 milioni di vaccini COVID, ha detto Zients, il numero più alto da maggio.

Giovedì scorso è stato un giorno particolarmente intenso per le vaccinazioni, con 2,18 milioni di dosi somministrate, secondo la Casa Bianca. Questo include 1,04 milioni di richiami, 678.000 nuove vaccinazioni e 186.000 bambini dai 5 agli 11 anni completamente vaccinati.

Stiamo vaccinando persone in quantità che non si vedevano dalla primavera, ha detto Zients. Si tratta di un progresso fondamentale mentre ci avviamo verso l’inverno e affrontiamo la nuova variante Omicron”.

Il programma di richiamo sta guadagnando slancio, ha detto Zients, notando che la scorsa settimana sono stati somministrati 7 milioni di richiami, più che mai al giorno.

I funzionari sanitari affermano che l’arrivo della variante Omicron sembra aver spronato le persone a vaccinarsi. Questa variante è stata individuata in 50 Paesi e 19 Stati, e si prevede che questi numeri aumenteranno, ha detto il direttore del CDC Rochelle Walensky, MD, alla conferenza stampa.

Tuttavia, la variante Delta è ancora il problema principale e rappresenta oltre il 99% dei casi attualmente rilevati negli Stati Uniti.

Al momento, negli Stati Uniti si registrano circa 100.000 nuovi casi di COVID-19 al giorno, ha dichiarato Walensky. Dobbiamo agire insieme in questo momento per affrontare l’impatto dei casi attuali che stiamo vedendo, che sono in gran parte Delta, e per prepararci alla possibilità di altri Omicron”.

I Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie affermano che il 71,4% della popolazione totale degli Stati Uniti ha ricevuto almeno una dose di vaccino da quando il primo vaccino è stato autorizzato a metà dicembre 2020.

Secondo il CDC, il 60,4% della popolazione è completamente vaccinato e il 24,4% ha fatto un richiamo.

Nel gruppo di età più vulnerabile, gli over 65, i numeri sono migliori. Secondo il CDC, il 99,9% degli anziani ha ricevuto almeno una dose, l’86,9% è completamente vaccinato e il 48,6% ha fatto un richiamo.

I numeri dei vaccini negli Stati Uniti potrebbero essere sovrastimati, secondo un nuovo studio

Di Marcia Frellick

9 dicembre 2021 — I sondaggi più grandi non sono necessariamente più accurati, come spiega un articolo pubblicato oggi online su Nature. Nel caso della proiezione del numero di dosi di vaccino COVID-19 somministrate per la prima volta, alcuni dei sondaggi più grandi erano decisamente fuori strada.

Gli autori, guidati dalla dottoranda Valerie C. Bradley, dell’Università di Oxford nel Regno Unito, scrivono che l’aumento delle dimensioni dei dati può amplificare i pregiudizi delle indagini, un effetto noto come Paradosso dei Big Data.

Il team si è concentrato su tre indagini sugli atteggiamenti e i comportamenti nei confronti dei vaccini: DelphiCFacebook (che riceve circa 250.000 risposte a settimana e ha avuto più di 4,5 milioni di risposte da gennaio a maggio 2021); Census Household Pulse (che ne riceve circa 75.000 ogni 2 settimane e ha avuto 600.000 risposte da gennaio a maggio 2021); e AxiosCIpsos Coronavirus Tracker5, il più piccolo con 1.000 risposte a settimana.

Le indagini sono state utilizzate per colmare le lacune nella raccolta di informazioni, poiché i CDC raccolgono i dati effettivi sui vaccini somministrati, ma spesso sono in ritardo. I dati in tempo reale possono contribuire a definire le politiche governative in materia di vaccini e messaggi.

Tuttavia, gli autori scrivono che le indagini più grandi stanno sovrastimando i dati al di là dell’incertezza statistica fornita dalle indagini stesse.

Secondo il documento, a maggio 2021, DelphiCFacebook ha sovrastimato l’adesione di 17 punti percentuali e Census Household Pulse di 14, rispetto a un benchmark del CDC.

Anche il panel online AxiosCIpsos, con circa 1.000 risposte, ha sovrastimato la partecipazione, ma solo di 4,2 punti percentuali.

In alcuni casi, le due grandi indagini hanno ottenuto risultati molto diversi ponendo una domanda dalla formulazione quasi identica. Ad esempio, le stime di DelphiCFacebooks a livello statale sulla disponibilità a ricevere un vaccino a partire dalla fine di marzo 2021 sono in media inferiori di 8,5 punti percentuali rispetto a quelle del Census Household, con differenze fino a 16 punti percentuali.

Tuttavia, l’AxiosCIpsos si allinea strettamente al benchmark del CDC.

Il nostro messaggio centrale, scrivono gli autori, è che la qualità dei dati conta più della loro quantità.

Oltre al danno arrecato agli sforzi per combattere la COVID, questi sondaggi danno adito a un’idea sbagliata molto diffusa: quella che la dimensione dei dati possa superare la scarsa quantità di dati, afferma Bradley,

Le stime sulla vaccinazione COVID ottenute da queste due grandi indagini non sono solo distorte, ma anche troppo fiduciose nei loro numeri errati, afferma Bradley.

Cosa causa le discrepanze?

Tra le ragioni delle discrepanze, secondo gli autori, c’è il fatto che le tre indagini utilizzano progetti e metodi di reclutamento diversi, che possono introdurre diverse distorsioni nelle stime.

Anche la ponderazione è un fattore.

Gli autori scrivono che la sovrarappresentazione di adulti bianchi e di persone con titoli di studio universitari spiega in parte l’errore di DelphiCFacebook.

I gruppi razziali sono sottorappresentati nel sondaggio. Una ponderazione dei risultati che rifletta questa situazione renderebbe il Delphi-Facebook più in linea con gli altri sondaggi.

Il coautore Seth Flaxman, PhD, dell’Università di Oxford, afferma che il sondaggio di Facebook non ha tenuto conto dell’istruzione o della razza, mentre il sondaggio del Censimento non ha potuto tenere conto della partigianeria politica.

In definitiva, però, i grandi sondaggi online hanno lasciato fuori delle persone e nessun aggiustamento può risolvere il problema. Se non si ha accesso a Internet, non si viene inclusi, dice Flaxman.

Le persone che vivono in aree rurali hanno meno probabilità di essere incluse. Misurare l’adozione del vaccino, l’accesso e l’esitazione è difficile e le stesse barriere che esistono per farsi vaccinare rendono le persone meno inclini a essere incluse in queste indagini.

Flaxman afferma che, sebbene ci sia motivo di mettere in discussione le stime di altri sondaggi su tutto, dalla distanza sociale al motivo dell’esitazione, le uniche stime che sappiamo essere sbagliate sono quelle relative alla diffusione e alle domande direttamente correlate: esitazione e disponibilità.

Afferma che le indagini aiutano le comunità a sapere come concentrare gli sforzi e che un’informazione accurata è fondamentale. Se le indagini mostrano, ad esempio, che le persone spendono le loro energie per disinfettare le superfici, è urgente far passare il messaggio che la COVID-19 si trasmette per via aerea”.

Il richiamo di Pfizer riduce notevolmente il rischio di COVID grave e di morte

Di Marcia Frellick

9 dicembre 2021 — Il richiamo del vaccino Pfizer riduce il rischio di malattia confermata, malattia grave e morte per COVID-19, secondo due ampi studi israeliani pubblicati mercoledì sul New England Journal of Medicine.

Entrambi gli studi sono stati completati prima dell’avvento della variante Omicron.

In uno studio che includeva dati su oltre 4 milioni di pazienti, guidato da Yinon M. Bar-On, MSc, del Weizmann Institute of Science in Israele, i casi confermati di coronavirus sono stati 10 volte inferiori nel gruppo che ha ricevuto il richiamo rispetto a quello che non lo ha ricevuto.

Questo è stato vero per tutti e cinque i gruppi di età studiati.

Il rischio di COVID-19 grave è diminuito di 17,9 volte nel gruppo che ha ricevuto il richiamo, tra le persone di 60 anni o più. Il rischio di malattia grave nei pazienti di età compresa tra 40 e 59 anni era 21,7 volte inferiore.

I ricercatori hanno analizzato i dati dal 30 luglio al 10 ottobre 2021, provenienti dal database del Ministero della Salute israeliano e relativi a 4.696.865 persone di almeno 16 anni, che avevano ricevuto due dosi di Pfizer almeno 5 mesi prima.

Nell’analisi principale, i ricercatori hanno confrontato i tassi di COVID-19 confermata, di malattia grave e di morte tra coloro che avevano ricevuto un richiamo almeno 12 giorni prima con i tassi del gruppo senza richiamo.

Scrivono gli autori: I programmi di vaccinazione di richiamo possono fornire un modo per controllare la trasmissione senza costose misure di distorsione sociale e quarantene. I nostri risultati forniscono prove dell’efficacia a breve termine della dose di richiamo contro la variante Delta, attualmente dominante, nelle persone di 16 anni o più.

Rischio di morte ridotto del 90%

Un secondo studio pubblicato sul NEJM, guidato da Ronen Arbel, PhD, della Community Medical Services Division di Tel-Aviv, che ha incluso più di 800.000 partecipanti, ha anche rilevato che il rischio di morte era notevolmente ridotto tra coloro che avevano ricevuto il richiamo rispetto a coloro che non lo avevano ricevuto.

I partecipanti di almeno 50 anni che hanno ricevuto un richiamo almeno 5 mesi dopo la seconda dose di Pfizer hanno avuto un rischio di mortalità dovuto a COVID-19 inferiore del 90% rispetto ai partecipanti che non hanno ricevuto il richiamo.

L’hazard ratio aggiustato per il decesso dovuto a COVID-19 nel gruppo che ha ricevuto il richiamo, rispetto al gruppo che non ha ricevuto il richiamo, è stato di 0,10 [95% CI], da 0,07 a 0,14; p

<0.001). Degli 843.208 partecipanti idonei, 758.118 (90%) hanno ricevuto il richiamo durante il periodo di studio di 54 giorni. Lo studio ha incluso tutti i membri di Clalit Health Services (CHS) che avevano almeno 50 anni alla data di inizio dello studio e avevano ricevuto due dosi di Pfizer almeno 5 mesi prima. Il CHS copre circa il 52% della popolazione israeliana ed è la più grande delle quattro organizzazioni sanitarie in Israele che forniscono assistenza sanitaria obbligatoria. Gli autori fanno notare che, sebbene il periodo di studio sia stato di soli 54 giorni (dal 6 agosto al 29 settembre), in quel periodo l'incidenza della Covid-19 in Israele era una delle più alte al mondo. Gli autori di entrambi gli articoli originali sottolineano che gli studi sono limitati da periodi di tempo brevi e che sono necessari studi a più lungo termine per vedere come le iniezioni di richiamo resistono alle varianti conosciute e future, come l'Omicron.