Cancro colorettale ereditario

Il medico spiega le due più comuni forme ereditarie di cancro del colon-retto e come vengono individuate e trattate.

Gli esperti hanno individuato cambiamenti genici (noti anche come mutazioni o anomalie) che causano il cancro del colon-retto. Un gene è un blocco di DNA che contiene il codice genetico, o le istruzioni, per la produzione di proteine vitali per le nostre funzioni corporee.

I figli di persone portatrici di questi geni hanno il 50% di possibilità di ereditarli dai genitori.

Le due sindromi più comuni di cancro colorettale ereditario sono il cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC) e la poliposi adenomatosa familiare (FAP). Queste due sindromi rappresentano meno del 5% di tutti i tumori colorettali.

Cancro colorettale ereditario non poliposico (sindrome di Lynch)

L'HNPCC, noto anche come sindrome di Lynch, è la forma più comune di cancro ereditario del colon e rappresenta circa il 3% di tutte le diagnosi di cancro colorettale ogni anno. Le persone affette da HNPCC hanno spesso almeno tre membri della famiglia e due generazioni affette da cancro del colon-retto, e il cancro si sviluppa prima dei 50 anni.

Anche se non tutti coloro che ereditano il gene HNPCC si ammalano di cancro del colon-retto, il rischio è molto alto: circa l'80%. Le persone con HNPCC hanno anche un rischio più elevato di altri tumori legati alla sindrome di Lynch, tra cui il cancro al cervello, ai reni, alle ovaie, all'utero, alla vescica, al pancreas, all'intestino tenue e allo stomaco.

I medici possono verificare l'andamento del cancro colorettale nei parenti per scoprire se la famiglia è affetta da HNPCC. Le "famiglie HNPCC" devono mostrare alcuni segni di un modello di cancro del colon attraverso le generazioni. Questi sono chiamati criteri di Amsterdam e comprendono:

• Almeno tre membri affetti da un tumore legato alla sindrome di Lynch

• Almeno due generazioni successive con questo tipo di cancro

• Due membri della famiglia affetti dalla malattia sono parenti di primo grado (cioè genitori, fratelli, sorelle o figli) di un altro membro della famiglia affetto da un tumore della sindrome di Lynch

• Almeno un membro colpito all'età di 50 anni o prima di tale età

• La FAP è esclusa dalla diagnosi del membro della famiglia

Verificate con il vostro medico se pensate che questo sia il caso della vostra famiglia. La colonscopia è consigliata ai membri della famiglia che hanno 10 anni in meno rispetto al più giovane membro della famiglia a cui è stato diagnosticato il cancro. È necessario sottoporsi anche a screening per altri tumori correlati alla sindrome di Lynch. Per le persone con una diagnosi di sindrome di Lynch, lo screening inizia solitamente tra i 20 e i 25 anni.

Sindrome della poliposi adenomatosa familiare (FAP)

La poliposi adenomatosa familiare (FAP) è una condizione rara caratterizzata dalla presenza di centinaia o migliaia di polipi benigni, escrescenze non cancerose nell'intestino crasso e nel tratto respiratorio superiore. Si pensa che si verifichi in circa l'1% di tutte le persone a cui viene diagnosticato il cancro del colon-retto ogni anno.

I polipi iniziano presto: il 95% delle persone affette da FAP li presenta entro i 35 anni di età e sono spesso riscontrati nei pazienti in età adolescenziale, con il 50% che presenta polipi già all'età di 15 anni. Senza l'asportazione del colon, c'è quasi il 100% di possibilità che alcuni dei polipi si trasformino in cancro, di solito entro i 40 anni. Anche il cancro alla tiroide è legato alla FAP.

Sebbene la maggior parte dei casi di FAP sia ereditaria, quasi un terzo è il risultato di una mutazione genetica spontanea (che si verifica di recente). Le persone che sviluppano una nuova mutazione genetica possono trasmettere il gene FAP ai propri figli.

Che cos'è il gene FAP?

I geni sono minuscoli segmenti di DNA che controllano il funzionamento delle cellule, come ad esempio le indicazioni su quando dividersi e crescere. Una copia di ciascun gene proviene dalla madre, l'altra dal padre.

Nel 1991 i ricercatori hanno identificato il gene APC, responsabile di questa condizione. È presente nell'82% dei pazienti con FAP. Il rischio di cancro al colon nell'arco della vita nelle persone che presentano questa alterazione genetica è vicino al 100%.

Qual è la differenza tra FAP e HNPCC?

Le due principali differenze tra FAP e HNPCC sono:

Altre forme di sindromi polipoidi ereditarie

Altre forme molto rare di sindromi poliposiche ereditarie sono collegate a un rischio più elevato di cancro del colon-retto. Queste includono:

• Poliposi giovanile (JP). Si possono avere da cinque a 500 polipi, soprattutto nel colon e nel retto. Di solito si manifestano prima dei 10 anni. Possono essere colpiti anche lo stomaco e l'intestino tenue. Le persone affette da JP hanno anche maggiori probabilità di ammalarsi di cancro all'intestino.

• Sindrome di Peutz-Jeghers (PJS). Le persone affette da PJS presentano in genere da decine a migliaia di polipi benigni nello stomaco e nell'intestino, soprattutto nell'intestino tenue. Le escrescenze possono diventare maligne o causare l'ostruzione dell'intestino.

Ebrei Ashkenazi e cancro colorettale

Gli ebrei ashkenaziti, o di origine europea orientale, sono a maggior rischio di cancro colorettale. Si pensa che ciò sia dovuto a una variante del gene APC che si trova nel 6% di questa popolazione. Gli ebrei ashkenaziti costituiscono la maggioranza della popolazione ebraica negli Stati Uniti.

Se si sospetta di essere a rischio di cancro del colon-retto, gli ebrei ashkenaziti, o di origine europea orientale, sono più a rischio di cancro del colon-retto. Si pensa che ciò sia dovuto a una variante del gene APC che si trova nel 6% di questa popolazione. Gli ebrei ashkenaziti costituiscono la maggior parte della popolazione ebraica negli Stati Uniti. È possibile che venga eseguito un test genetico per confermare i vostri sospetti.

Test genetici per il cancro colorettale

Gli esami del sangue possono individuare le alterazioni geniche che rendono alcune persone più inclini a contrarre la FAP o l'HNPCC.

Potreste prendere in considerazione la consulenza e i test genetici se:

• Avete avuto più di 10 polipi al colon

• Avete avuto polipi del colon e altri tipi di tumori

• Siete di origine ebraica ashkenazita e la vostra famiglia ha una storia di cancro al colon o polipi

Se il test è positivo per queste alterazioni geniche, il medico probabilmente consiglierà di sottoporsi a una colonscopia ogni anno. Si tratta di un esame che controlla il colon per individuare eventuali tumori o polipi.

Se avete già avuto un cancro al colon o dei polipi, il medico potrebbe parlarvi di una colectomia, un intervento chirurgico per rimuovere il colon.

Anche i vostri familiari potrebbero prendere in considerazione la consulenza e i test genetici.

Registri del cancro colorettale

Alcuni centri medici in tutto il Paese tengono elenchi, o registri, dei pazienti e delle loro famiglie con condizioni legate al cancro del colon-retto come HNPCC, FAP e sindrome di Peutz-Jeghers. Questi registri raccolgono e gestiscono informazioni sulla storia familiare e sui campioni biologici.

Gli obiettivi dei registri comprendono:

Cura del paziente. Il primo passo per entrare a far parte di un registro tumori è parlarne con la propria famiglia e firmare un modulo di consenso che consenta agli operatori del registro di contattare i parenti e di ottenere le cartelle cliniche da altri ospedali. In questo modo, possono costruire un albero genealogico, chiamato pedigree, che racconta la storia del cancro nella vostra famiglia. È la chiave per capire chi è a rischio, quanto è forte il rischio e cosa bisogna fare. Gli operatori del registro coordinano i test, gli appuntamenti e i trattamenti. Possono anche offrire consigli su questioni assicurative, problemi di pagamento o di altro tipo. Tutte le informazioni personali raccolte dal registro sono riservate.

Educazione. Voi e la vostra famiglia dovete essere consapevoli di come questa patologia influenzerà le vostre vite. È possibile tenersi aggiornati attraverso opuscoli, newsletter e articoli di riviste mediche. I registri partecipano anche a programmi di educazione dei medici sulle complessità del cancro colorettale ereditario.

Ricerca. A voi e alla vostra famiglia potrebbe essere chiesto di partecipare a progetti di ricerca volti a migliorare l'assistenza ai pazienti affetti da tumore del colon-retto e alle loro famiglie. I registri sono all'avanguardia in questa ricerca perché hanno accesso a un gran numero di persone. Le salvaguardie previste dal processo di ricerca vi proteggono da eventuali danni. I registri e i loro operatori possono anche condividere idee e collaborare a studi con altri registri in tutto il mondo.

I registri del cancro colorettale inoltre:

• Incoraggiano lo screening. Gli operatori del registro possono instaurare un rapporto di fiducia con i pazienti e le loro famiglie, in modo da discutere e dissipare sentimenti e paure sincere. Possono aiutare i pazienti a capire l'importanza dello screening per loro stessi e per gli altri membri della famiglia.

• Sono i difensori dei pazienti. Gli operatori del Registro hanno in mente gli interessi di voi e della vostra famiglia. Oltre ai problemi medici, molti pazienti e famiglie hanno bisogno di aiuto per aspetti della loro vita come l'assicurazione, l'occupazione o le questioni sociali. Per questi aspetti, potete fare affidamento sui registri come risorsa.

Chiunque abbia una forte storia familiare di cancro del colon-retto (più di due parenti stretti affetti dalla malattia) può iscriversi a un registro dei tumori ereditari.

Se siete interessati, parlatene con il vostro team oncologico. Potranno aiutarvi a trovare quello più adatto a voi.