La nuova generazione di farmaci

Sebbene le statine siano ancora lo standard nel trattamento del colesterolo, i nuovi farmaci offrono più opzioni che mai. Scoprite come possono aiutarvi a ridurre i livelli di colesterolo.

Stephen L. Kopecky, MD, è professore di medicina e consulente della Divisione di Cardiologia Preventiva, Dipartimento di Medicina Cardiovascolare, presso la Mayo Clinic di Rochester, MN. È autore di Live Younger Longer: 6 Steps to Prevent Heart Disease, Cancer, Alzheimer, and More, pubblicato nell'agosto 2021.

Vogliamo che i pazienti con colesterolo alto sappiano tre cose. Uno: il colesterolo alto è davvero il colpevole delle malattie cardiache. Se le cellule del corpo non ricevono il colesterolo, questo è dannoso. Ma un eccesso può essere peggiore. La seconda cosa da sapere è che il colesterolo è presente nella placca che si trova all'interno delle arterie, e che esistono farmaci che la trattano. La terza cosa da sapere è che questi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Se ci sono effetti collaterali, possiamo affrontarli.

Il nuovo panorama dei farmaci per il colesterolo

Mentre le statine sono i pilastri del trattamento, uno dei farmaci più utili tra quelli più recenti è l'ezetimibe (Zetia). Oggi è un farmaco generico, quindi meno costoso di un tempo. È particolarmente utile nelle persone di 75 anni o più.

I farmaci PCSK9, che sono anticorpi monoclonali, sono un'altra novità nella gestione del colesterolo. Questi farmaci bloccano la proteina PCSK9. Quando il colesterolo a bassa densità (LDL), quello che viene chiamato colesterolo cattivo, entra nel fegato, la PCSK9 tiene insieme le LDL e il recettore LDL.

Di solito, l'LDL si inserisce nel recettore LDL sulla superficie della cellula epatica. Quando l'LDL si inserisce nel recettore LDL del fegato, la proteina PCSK9 tiene insieme il recettore e l'LDL in modo che il fegato li metabolizzi entrambi. Il recettore non può essere riutilizzato.

Con questi farmaci, sia il recettore che l'LDL entrano nella cellula. Il fegato metabolizza le LDL, ma il recettore si libera per essere riutilizzato per elaborare altre LDL. In genere, il recettore può essere riutilizzato circa 200 volte in totale. Questo riduce notevolmente i livelli di colesterolo LDL.

Gli inibitori della PCSK9 hanno lo stesso profilo di effetti collaterali delle statine, tra cui mialgie (dolori muscolari) e naso chiuso, che però di solito scompaiono. Questi farmaci hanno iniziato a scendere di prezzo e sono accettati da un maggior numero di compagnie assicurative. Questo trattamento è molto utile per i pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare (FH) che potrebbero non essere in grado di raggiungere i loro obiettivi di colesterolo con la sola combinazione di statine ed ezetimibe. Per questi pazienti, il farmaco PCSK9 si aggiunge alla statina e all'ezetimibe.

Trattamento a lunga durata d'azione

Inclisiran è quanto di più vicino a un vaccino per il colesterolo alto nel prossimo futuro. Agisce sull'RNA, uno degli acidi nucleici che trasportano il codice genetico. Aiuta il corpo a fare ciò che deve fare. Potrebbe essere particolarmente utile per i pazienti con FH, che hanno il colesterolo alto a causa della genetica. I miei pazienti con FH mi dicono spesso: "Perché mi sento sempre incolpato per il mio colesterolo alto? Dobbiamo fare un lavoro migliore per assicurarci che le persone non si sentano così.

Inclisiran (Leqvio) è attualmente in fase III di studio. È in grado di abbassare il colesterolo, ma resta da vedere se riduce l'incidenza di eventi cardiovascolari come l'infarto. Ci sono stati altri farmaci che hanno abbassato i valori o aumentato il colesterolo HDL (buono), ma non hanno ridotto gli eventi cardiovascolari. Si tratta di un piccolo farmaco che interferisce con l'RNA: fa in modo che l'organismo non possa utilizzare l'RNA, quindi produce meno PCSK9.

L'inclisiran può essere assunto solo una volta ogni 6 mesi, il che può interessare alcuni pazienti. Ma nella mia clinica ci sono pazienti con FH che dicono: "Avrò questo farmaco in circolo per 6 mesi? Avrò effetti collaterali per 6 mesi? Incoraggiamo le persone a fare queste domande sui loro farmaci.

Altri nuovi trattamenti

Un altro nuovo trattamento che potrebbe uscire presto è quello che blocca la lipoproteina-a. È attualmente in fase di studio. Questi farmaci vengono somministrati con un'iniezione sotto la pelle ogni 6 mesi. La lipoproteina-a fa parte della famiglia delle LDL, ma è anche pro-infiammatoria e favorisce la coagulazione. Questa combinazione può essere devastante. Questo farmaco si-RNA bloccherebbe questo processo - è molto mirato.

I farmaci PCSK9 hanno cambiato le carte in tavola. Per la prima volta nella storia della nostra specie, le persone affette da ipercolesterolemia familiare hanno un'opzione terapeutica. Anche i farmaci per la lipoproteina-a cambieranno le carte in tavola.

Esistono altri trattamenti più recenti, tra cui l'acido bempedoico, che è un inibitore dell'adenosina trifosfato-citrato liasi (ACL). È come una statina, ma agisce prima nel percorso di formazione del colesterolo rispetto alle statine. Non ha gli stessi effetti collaterali delle statine, ma può aumentare i livelli di acido urico e peggiorare la gotta nelle persone che ne soffrono. Potrebbe anche essere collegato a un aumento del rischio di rottura dei tendini.

L'acido bempedoico è adatto a molti pazienti che assumono la dose massima di statine e a quelli con cause genetiche di LDL elevate. Ma bisogna essere prudenti, parlare degli effetti collaterali e sorvegliare attentamente i pazienti, soprattutto se hanno una storia di rottura dei tendini.

C'è un altro nuovo ed entusiasmante trattamento, un olio di pesce chiamato Vascepa. Si tratta di EPA purificato, a differenza del classico olio di pesce. È un olio di pesce, ma è soggetto a prescrizione medica. Sembra che riduca il rischio di infarto e ictus se si assume una statina per le LDL, ma i livelli di trigliceridi sono elevati.

I cambiamenti dello stile di vita sono ancora la chiave

Anche con questi progressi terapeutici, non bisogna mai dimenticare il proprio stile di vita se si soffre di colesterolo alto. È importante che i pazienti facciano tutto il possibile attraverso il loro stile di vita per cercare di modificare i livelli di colesterolo. Se si è già affetti da una malattia cardiaca, o se si è avuto un infarto o uno stent, non c'è tempo di aspettare. È necessario iniziare a prendere i farmaci per tempo.

I cambiamenti nella dieta possono essere d'aiuto, soprattutto mangiando alimenti che aiutano a ridurre il colesterolo o evitando i cibi e le carni lavorate. Circa il 58% delle calorie consumate negli Stati Uniti sono classificate come alimenti ultra-lavorati. Se non si mangia in modo sano - includendo più frutta e verdura, meno carne rossa e meno alimenti trasformati - i valori del colesterolo possono apparire migliori, ma il rischio di infarto o l'eventuale necessità di uno stent non diminuiscono in egual misura.

Tutto sta nell'avere buone abitudini di vita. I progressi che si stanno facendo sono grandiosi, e le molecole si-RNA in particolare saranno molto utili per alcune persone. Ma una pillola non sostituisce uno stile di vita sano.

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