Alcuni tipi di tumore al seno, come il tumore al seno triplo negativo (TNBC), sono particolarmente difficili da trattare. Ma i ricercatori sono ottimisti riguardo agli ultimi sviluppi per il cancro al seno difficile da trattare.
La maggior parte delle persone affette da cancro al seno riceve più di un tipo di trattamento, a seconda del tipo di tumore al seno e della sua diffusione. Alcuni tipi di cancro al seno, come quello triplo negativo (TNBC), sono particolarmente difficili da trattare. Ma i ricercatori sono ottimisti riguardo agli ultimi sviluppi per il cancro al seno difficile da trattare.
Cosa rende il cancro al seno difficile da trattare?
I trattamenti più efficaci controllano il modo in cui le cellule del cancro al seno crescono. Il tumore al seno è suddiviso in tre sottotipi in base al modo in cui le cellule rispondono a questi tipi di trattamento:
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Il cancro positivo ai recettori ormonali (HR) presenta il recettore per gli estrogeni (ER) e/o il recettore per il progesterone (PR) e risponde alle terapie ormonali.
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Il tumore HER2-positivo presenta elevate quantità di proteina HER2/neu e viene trattato con terapie che hanno come bersaglio i recettori HER2.
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Il tumore al seno triplo negativo non contiene recettori per gli estrogeni, il progesterone o il recettore HER2. Il 10-20% di tutti i casi di cancro al seno rientra in questo sottotipo.
I trattamenti più efficaci per altri tipi di cancro al seno non funzionano per il TNBC. Poiché non ci sono recettori ormonali, la terapia ormonale non è efficace. Anche i farmaci che hanno come bersaglio l'HER2 non sono utili. Allo stesso tempo, il TNBC tende a essere più aggressivo di altri tipi di cancro al seno. Quando viene diagnosticato, spesso il cancro si è già diffuso in altre parti del corpo. Inoltre, varia da paziente a paziente e può persino cambiare nel tempo per resistere a determinati farmaci.
Che ruolo hanno le mutazioni genetiche?
Un modo per scoprire e trattare più precocemente il TNBC è identificare le persone a maggior rischio di ammalarsi di cancro al seno. A questo scopo, i ricercatori stanno studiando le mutazioni (o varianti) genetiche ereditate che possono aumentare il rischio di ammalarsi di cancro al seno.
L'ereditarietà di varianti di due geni - il gene del cancro al seno 1 (BRCA1) e il gene del cancro al seno 2 (BRCA2) - aumenta la possibilità di ammalarsi di cancro al seno e alle ovaie e di alcuni altri tipi di cancro. Se si ha una di queste varianti e ci si ammala di cancro al seno, è più probabile che ci si ammali in giovane età.
Conoscere meglio le altre varianti genetiche legate al tumore al seno può portare a un migliore trattamento del TNBC. La maggior parte dei tumori al seno con la mutazione BRCA1 sono tripli negativi, ma anche altri geni possono essere presi di mira per il trattamento del TNBC. Alcuni studi dimostrano che alcune terapie farmacologiche possono essere più efficaci nel trattamento dei tumori al seno legati alla BRCA e ad altre varianti genetiche.
Alcuni medici raccomandano a tutte le persone affette da TNBC di sottoporsi al test per le mutazioni genetiche legate al cancro al seno, tra cui BRCA1 e BRCA2. Se il TNBC è stato diagnosticato a 60 anni o meno, o se avete un parente affetto da TNBC, il vostro medico potrebbe consigliarvi di eseguire il test genetico. Conoscere il proprio stato può essere utile a entrambi per la scelta di terapie efficaci. Per esempio, le pazienti affette da TNBC con determinate varianti possono avere maggiori probabilità di rispondere ad alcuni trattamenti.
E il cancro al seno in fase avanzata (metastatico)?
Un altro tipo di tumore al seno difficile da trattare è il tumore al seno metastatico, ovvero il tumore che si è diffuso in una nuova area del corpo, come le ossa, il cervello, il fegato o i polmoni. Alcuni tumori vengono diagnosticati in questa fase avanzata, ma più spesso vengono diagnosticati dopo un primo ciclo di trattamento, a volte anche anni dopo la diagnosi iniziale.
Non si può fare nulla per evitare che il tumore al seno si diffonda. Ma quando si diffonde, l'obiettivo del trattamento è tenere il cancro sotto controllo. La terapia sistemica, che tratta l'intero organismo, è il trattamento di scelta nella maggior parte dei casi. Il medico baserà il trattamento sui sintomi specifici, sull'anamnesi terapeutica, sulla diffusione del tumore e sulle cellule tumorali stesse.
Quali sono i trattamenti più recenti?
I trattamenti per i tumori al seno difficili da trattare, come il TNBC, il tumore al seno metastatico e quello ricorrente, si sono ampliati negli ultimi anni. Tra questi vi è la chemioterapia - il trattamento principale - che i medici possono consigliare in combinazione con diversi farmaci e anche ai soggetti con TNBC in stadio precoce prima dell'intervento chirurgico.
Altre opzioni terapeutiche più recenti includono:
Inibitori di PARP
Farmaci come olaparib (Lynparza) e talazoparib (Talzenna) distruggono il DNA delle cellule del tumore al seno nelle persone con varianti BRCA e in quelle con tumore HER2-negativo e metastatico. Questi farmaci sono promettenti anche per il trattamento del TNBC in fase iniziale.
Immunoterapia
I farmaci immunoterapici attivano il sistema immunitario dell'organismo per aiutare a distruggere il cancro. Sono tipicamente utilizzati in combinazione con la chemioterapia e sono approvati per alcuni tumori metastatici. Pembrolizumab (Keytruda) è un farmaco immunoterapico approvato per specifici tipi di TNBC metastatico o ricorrente che hanno come bersaglio PDL-1 e TNBC in fase iniziale.
Coniugati anticorpo-farmaco (ADC)
In questi farmaci, gli anticorpi agiscono come sistemi di guida, legandosi ad altri farmaci per aiutarli a distruggere le cellule tumorali senza danneggiare le cellule sane. Il farmaco ADC sacituzumab govitecan (Trodelvy) è approvato per il TNBC metastatico. Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) può essere efficace nel controllo del carcinoma mammario metastatico HER2-positivo.
Terapie aggiuntive
Diversi nuovi farmaci approvati per il carcinoma mammario HR-positivo avanzato o metastatico funzionano in combinazione con le terapie ormonali. Uno di questi, l'abemaciclib (Verzenio), viene utilizzato dopo la terapia ormonale in alcune pazienti con tumori avanzati o metastatici.
Cosa ci riserva il futuro?
I ricercatori stanno studiando versioni modificate delle terapie esistenti per ampliare le opzioni di trattamento. Ciò include l'esplorazione di nuove combinazioni di immunoterapia e l'individuazione dei segni che possono predire gli esiti. Stanno anche studiando trattamenti approvati per altri usi, come il farmaco chemioterapico decitabina, che potrebbe essere efficace nel trattamento della TNBC.
Altri trattamenti potenziali sono l'uso esteso degli inibitori di PARP e il targeting dei recettori degli androgeni (il principale ormone maschile) nel TNBC. Alcune ricerche si concentrano anche sull'utilizzo di nanoparticelle adatte ai tessuti per veicolare il farmaco ormonoterapico Herceptin e distruggere le cellule di cancro al seno resistenti ai farmaci.
