La maggior parte dei casi di cancro al seno si verifica perché le cellule sane diventano anomale e iniziano a crescere senza controllo. Ma a volte la causa sono i geni ereditati dai genitori. Scoprite cos'è una mutazione genetica e cosa significa per le vostre probabilità di sviluppare un tumore al seno.
Mutazioni geniche
Se avete un tumore al seno, è probabile che non sia causato da un gene difettoso con cui siete nate. Nella maggior parte dei casi, infatti, i geni che portano alla malattia fanno cilecca nel corso della vita e non sono un problema ereditario.
Ma in circa il 5-10% dei casi la causa è ereditaria. Ciò significa che il tumore è dovuto a un cambiamento genico, chiamato mutazione, trasmesso da un genitore.
I ricercatori hanno identificato centinaia di geni associati al cancro al seno, ma alcuni sembrano avere un ruolo più importante di altri.
Il fatto di avere una mutazione genetica ereditata non significa che si svilupperà sicuramente un tumore al seno. Significa solo che si ha una maggiore probabilità che si verifichi?
Come si ereditano le mutazioni genetiche?
Il modo in cui si eredita una mutazione per il tumore al seno ereditario dipende dal gene specifico che influenza la malattia.
Molte mutazioni, come quelle riscontrate nei ben noti geni BRCA1 e BRCA2, si trasmettono secondo il cosiddetto modello autosomico dominante. Ciò significa che l'eredità di un gene difettoso da un genitore può portare a un aumento delle probabilità di malattia.
Se un genitore ha una mutazione genetica autosomica dominante, c'è il 50% di possibilità di ereditarla.
Mutazioni comuni del cancro al seno
I ricercatori hanno identificato diverse mutazioni geniche chiave legate al cancro al seno. Alcune di queste comportano un rischio elevato, mentre altre sembrano essere meno significative.
BRCA1 e BRCA2
Le mutazioni dei geni ereditari BRCA1 (gene del cancro al seno uno) e BRCA2 (gene del cancro al seno due) sono la causa più comune di cancro al seno ereditario. Gli errori in questi geni sono responsabili fino al 10% di tutti i tumori al seno. Le mutazioni BRCA aumentano anche le probabilità di cancro alle ovaie, al pancreas e, negli uomini, alla prostata. Una mutazione BRCA può aumentare le probabilità di cancro al colon. Le donne con una mutazione BRCA1 o BRCA2 hanno fino al 72% di probabilità di ammalarsi di cancro al seno nel corso della loro vita.
PALB2
Normalmente, il gene PALB2 produce una proteina che collabora con la proteina del gene BRCA2 per riparare il DNA danneggiato e arrestare la crescita tumorale. Ma i difetti del gene possono portare a una maggiore probabilità di cancro al seno. Alcuni studi suggeriscono che le donne con una mutazione PALB2 hanno il 14% di probabilità di ammalarsi di cancro al seno entro i 50 anni e il 35% entro i 70 anni.
PIK3CA
Il gene PIK3CA fornisce le istruzioni per la produzione di una proteina importante per molte funzioni cellulari. La mutazione PIK3CA non è ereditaria: non può essere trasmessa ai figli. Si tratta invece di una mutazione che si sviluppa nel corso della vita, chiamata mutazione sporadica. Le mutazioni del gene PIK3CA sono presenti in circa il 30-40% dei tumori al seno. È importante conoscere lo stato di PIK3CA del tumore perché può influenzare il modo in cui il medico tratta il tumore. I chirurghi possono prelevare del tessuto dal tumore (una biopsia) per verificare la presenza di una mutazione PIK3CA o, in alcuni casi, un esame del sangue può individuare il difetto.
HER2
Il gene HER2 produce una proteina chiamata HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano). Questa proteina si trova sulla superficie di tutte le cellule del seno e le aiuta a crescere. Se il gene HER2 funziona male e produce troppe copie di se stesso, dice alle cellule di produrre troppa proteina HER2. Questo fa sì che le cellule crescano in modo incontrollato.
Come PIK3CA, HER2 non è una mutazione genetica ereditaria. La maggior parte dei tumori al seno è HER2-negativa. Le ricerche suggeriscono che solo il 10%-20% dei casi è HER2-positivo. Ciò significa che c'è un cambiamento nel gene HER2 che fa crescere e dividere le cellule del seno in modo incontrollato. Se avete un tumore al seno invasivo, il vostro medico probabilmente analizzerà il tessuto tumorale per HER2 dopo una biopsia.
PTEN
PTEN è un gene che aiuta a controllare la crescita cellulare. Una mutazione ereditaria di PTEN può causare la sindrome di Cowden, un disturbo che mette a rischio di tumori al seno cancerosi e non cancerosi e di altre escrescenze. Le donne con una mutazione di PTEN hanno una probabilità di cancro al seno nell'arco della vita compresa tra il 25% e il 50%, anche se alcuni studi suggeriscono che le probabilità sono ancora più alte.
TP53
Il gene TP53 aiuta a fermare la crescita delle cellule che hanno il DNA danneggiato. Una mutazione ereditaria del TP53 causa la sindrome di Li-Fraumeni, un disturbo che aumenta le probabilità di cancro al seno, leucemia, tumori cerebrali e tumori chiamati sarcomi. Uno studio ha rilevato che le donne con la sindrome di Li-Fraumeni hanno il 54% di probabilità di ammalarsi di cancro al seno entro i 70 anni.
ATM
Il gene ATM normalmente aiuta a riparare il DNA danneggiato, ma alcune persone che ereditano una copia difettosa del gene sono ad alto rischio di cancro al seno e al pancreas. Le ricerche suggeriscono che la possibilità di ammalarsi di cancro al seno nel corso della vita per le persone portatrici di una mutazione ATM è compresa tra il 33% e il 38%. Coloro che presentano un tipo di mutazione che colpisce una posizione specifica del gene ATM hanno una probabilità del 69% nell'arco della vita.
CDH1
Il CDH1 produce una proteina che aiuta le cellule a legarsi tra loro per creare i tessuti. Le persone con un gene CDH1 difettoso hanno maggiori probabilità di sviluppare un raro tipo di cancro allo stomaco. Le donne con questa mutazione hanno anche una probabilità dal 39% al 52% di sviluppare un cancro al seno lobulare invasivo (cancro al seno che inizia nei lobuli del seno, le ghiandole che producono il latte).
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Altri geni
I ricercatori hanno scoperto molti altri geni correlati al cancro al seno.
Anche le alterazioni dei seguenti geni possono aumentare le probabilità:
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BARD1
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CHEK2
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NBN
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NF1
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STK11
Test genetici per i geni del cancro al seno
I test genetici possono rivelare la presenza di una mutazione genetica ereditaria per il cancro al seno. È possibile sottoporsi a un test che ricerca un'anomalia di un singolo gene o a un test più ampio che esamina più geni contemporaneamente. Di solito gli esperti consigliano di sottoporsi al test genetico in presenza di un tumore al seno o di forti fattori di rischio, come una storia familiare di tumori ereditari. Parlate con il vostro medico se volete saperne di più sui test genetici.
