Il gene trovato negli Amish aiuta a proteggere il loro cuore
Scritto da medici collaboratori editoriali
Di Amy Norton
Giornalista di HealthDay
VENERDI' 3 DICEMBRE 2021 (HealthDay News) -- Una rara variante genetica scoperta tra gli Amish potrebbe aiutare a ridurre il colesterolo "cattivo" e a proteggere dalle malattie cardiache, come suggerisce un nuovo studio.
I ricercatori hanno scoperto che tra quasi 7.000 persone Amish, la variante genetica era legata a riduzioni sia del colesterolo LDL sia del fibrinogeno, una proteina che è un marcatore dell'infiammazione ed è legata al rischio di malattie cardiache.
È stata inoltre dimostrata una protezione contro le malattie cardiache stesse: Tra più di 500.000 persone nella popolazione generale, i portatori di alcune varianti del gene avevano un rischio inferiore del 35% di malattia coronarica.
Sebbene la variante genetica sia rara, gli esperti hanno affermato che i suoi benefici potrebbero essere racchiusi in una pillola.
"Potremmo essere in grado di produrre un farmaco che ne imiti gli effetti", ha spiegato il ricercatore principale May Montasser, professore assistente presso la University of Maryland School of Medicine.
Gli esperti di malattie cardiache che hanno esaminato lo studio sono d'accordo, anche se il lavoro da fare è ancora molto.
"Questo ha il potenziale per essere un bersaglio terapeutico", ha detto il dottor Sadeer Al-Kindi, condirettore del Center for Integrated and Novel Approaches in Vascular-Metabolic Disease dell'University Hospitals Harrington Heart and Vascular Institute di Cleveland.
Al-Kindi ha elogiato il disegno dello studio, dicendo: "Racconta una storia avvincente".
Il team di Montasser ha iniziato analizzando i geni di circa 6.900 membri della comunità Old Order Amish (OOA) della contea di Lancaster, Pa. Quasi tutta la comunità OOA può far risalire la propria ascendenza a un piccolo numero di "famiglie fondatrici". Per questo motivo, e per il loro stile di vita simile, sono considerati una popolazione ideale per gli studi che cercano di isolare geni che, nella popolazione generale, sono rari.
In questo caso, i ricercatori hanno scoperto che una particolare variante in un gene chiamato B4GALT1 - presente nel 6% del gruppo Amish - era associata a una riduzione dei livelli di colesterolo LDL e di fibrinogeno.
Anche se il 6% non è una cifra enorme, è significativa rispetto alla popolazione generale: Il team di Montasser è riuscito a trovare la variante genica solo in otto dei 140.000 genomi di persone non Amish inclusi in un database di ricerca governativo.
Successivamente, Montasser e i suoi colleghi si sono rivolti a database con informazioni genetiche su oltre 500.000 partecipanti britannici e statunitensi. Poiché la variante genetica scoperta nel gruppo Amish è così rara, hanno esaminato se un insieme di varianti simili nel B4GALT1 fosse collegato al rischio di malattie cardiache in questi due database.
È emerso che lo era: Le persone con le varianti avevano circa il 35% in meno di probabilità di ricevere una diagnosi di malattia coronarica rispetto alle altre persone.
Infine, i ricercatori hanno confermato i risultati nei topi di laboratorio, dimostrando che le LDL e il fibrinogeno sono diminuiti nei topi geneticamente modificati per portare la variante B4GALT1.
Prima che tutto questo possa essere tradotto in una terapia, c'è ancora molto lavoro da fare.
I ricercatori devono saperne di più sui meccanismi d'azione della variante genetica, ha detto Montasser, e se ha effetti negativi sulla salute.
Finora, ha osservato, non ci sono prove di danni.
Naturalmente esistono già farmaci per ridurre le LDL, tra cui le statine e i farmaci iniettabili chiamati inibitori della PCSK9.
In teoria, un farmaco che riduca sia le LDL che il fibrinogeno potrebbe essere migliore di quelli che abbassano solo le LDL. Ma, ha detto Al-Kindi, non si sa se il fibrinogeno alto, di per sé, contribuisca alle malattie cardiache o se la sua riduzione possa fornire una protezione aggiuntiva.
Il Dr. Douglas Mann, caporedattore del Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science, ha fatto un'osservazione simile.
È possibile che qualsiasi farmaco sviluppato da questa ricerca possa colpire "più bersagli", ha detto Mann.
Ma, ha aggiunto, "è ancora tutto da dimostrare".
Considerata l'esistenza di farmaci efficaci, sicuri ed economici per la riduzione delle LDL, Mann ha osservato che una nuova terapia dovrebbe essere ben tollerata e "non rompere le scatole".
I risultati sono stati pubblicati il 2 dicembre sulla rivista Science.
Ulteriori informazioni
L'American Heart Association fornisce consigli per ridurre il rischio di malattie cardiache.
