La scelta di Biden per la FDA ottiene un sostegno bipartisan durante un'audizione
Di Kerry Dooley Young
14 dicembre 2021 -- Robert M. Califf, MD, intende esaminare da vicino le politiche federali in materia di prescrizioni di oppioidi nel suo secondo turno al vertice dell'autorità statunitense di regolamentazione dei prodotti medici, oltre a tenere sotto controllo le prestazioni dei farmaci autorizzati con approvazioni accelerate.
Martedì Califf ha risposto alle domande in un'audizione al Senato sulla sua nomina da parte del Presidente Joe Biden ad amministratore della FDA, ruolo in cui ha lavorato nell'amministrazione Obama. Ha anche parlato della necessità di rafforzare la capacità delle nazioni di mantenere un'adeguata fornitura di prodotti medici fondamentali, compresi i farmaci.
I membri della Commissione per la salute, l'istruzione, il lavoro e le pensioni del Senato, che si sta occupando della nomina di Califfi, sono stati ampiamente cordiali e favorevoli durante l'audizione. La senatrice Patty Murray (D-WA), presidente della commissione, e il primo repubblicano della commissione, il senatore Richard Burr della Carolina del Nord, si sono rivolti a Califf durante l'udienza come se dovesse tornare presto alla guida della FDA. Entrambi erano tra i senatori che hanno votato 89-4 per confermare Califf in una votazione del febbraio 2016.
Califf è stato precedentemente confermato alla guida della FDA con un voto bipartisan schiacciante e non vedo l'ora di lavorare di nuovo con lui per garantire che la FDA continui a proteggere le famiglie in tutto il Paese, a sostenere lo standard di sicurezza ed efficacia e a mettere la scienza e i dati al primo posto", ha detto Murray.
Meno entusiasta di Califf è stato il senatore Bernie Sanders (I-VT), che è stato tra i sette senatori che non hanno votato la nomina di Califf nel 2016.
Sanders ha contestato nel 2016 i legami di Califf con l'industria farmaceutica e lo ha fatto anche martedì. Noto leader nella conduzione di studi clinici, Califf ha lavorato con molte case farmaceutiche. Ma durante l'audizione, Califf ha detto di essere d'accordo con Sanders su un'idea fortemente osteggiata dall'industria farmaceutica.
In risposta alla domanda di Sanders, Califf ha detto di essere già a conoscenza del fatto che Medicare è favorevole a negoziare con l'industria sui prezzi.
La FDA non prenderebbe parte direttamente alle trattative, poiché questo lavoro sarebbe gestito dai Centers for Medicare and Medicaid Services. I Democratici vogliono dare a Medicare una certa autorità negoziale attraverso il loro ampio Build Back Better Act.
La gente negli Stati Uniti è sconcertata sia per il costo dei farmaci da prescrizione sia per l'ampia distribuzione di antidolorifici da prescrizione che ha contribuito ad alimentare l'attuale epidemia di oppioidi, ha detto Sanders a Califf. Molte persone saranno preoccupate per un commissario della FDA che ha beneficiato di stretti legami con l'industria, ha detto Sanders.
Come potranno credere che lei sarà una voce indipendente e forte contro questo interesse speciale enormemente potente? ha chiesto Sanders.
Sono assolutamente d'accordo con lei sul concetto che il prezzo dei farmaci è troppo alto in questo Paese", ha risposto Califf.
Califf ha ricevuto 2,7 milioni di dollari di stipendio e bonus da Verily Life Sciences, l'organizzazione di ricerca biomedica gestita da Alphabet Inc, società madre di Google, secondo la sua dichiarazione finanziaria federale. Ha inoltre dichiarato di aver ricoperto incarichi nel consiglio di amministrazione delle aziende farmaceutiche AmyriAD e Centessa Pharmaceuticals PLC.
Bloomberg Government ha riferito che Califf ha legami con circa 16 altre organizzazioni di ricerca e aziende biotecnologiche. Bloomberg Government ha anche affermato che durante il suo precedente servizio alla FDA, Califf teneva nel suo ufficio una lavagna che elencava tutte le attività e i progetti che richiedevano il suo rifiuto, citando come fonte Howard Sklamberg, che era un vice commissario sotto Califf.
Era molto, molto, molto attento, ha detto Sklamberg, che ora è avvocato presso Arnold & Porter LLP, a Bloomberg Government.
Il lavoro da fare sugli oppioidi
Nel corso dell'audizione di Califf, i senatori sono tornati più volte sul tema degli oppioidi, riflettendo le profonde preoccupazioni per gli sforzi della FDA nel mettere in guardia sui rischi degli antidolorifici da prescrizione.
Secondo le stime del CDC, nei 12 mesi terminati ad aprile negli Stati Uniti si sono verificati 100.306 decessi per overdose, con un aumento del 28,5% rispetto ai 78.056 decessi dello stesso periodo dell'anno precedente.
Califf ha dichiarato che intende concentrarsi sulle informazioni che la FDA trasmette al pubblico sui rischi degli antidolorifici da prescrizione, esaminando anche le etichette di questi prodotti.
Mi sono impegnato a fare una revisione completa dello stato degli oppioidi all'inizio del mio mandato", ha dichiarato Califf.
Califf ha dichiarato che i medici sono ancora troppo veloci nel fornire dosi eccessive di questi farmaci, nonostante anni di sforzi per limitarne l'uso. Ha detto di conoscere parenti che hanno ricevuto prescrizioni di oppioidi per 30 giorni dopo un piccolo intervento chirurgico.
So che abbiamo del lavoro da fare", ha detto Califf.
Le preoccupazioni per il precedente lavoro della FDA nella gestione degli oppioidi hanno portato alle proteste di alcuni senatori democratici per la prospettiva che Biden nomini il commissario ad interim della FDA, Janet Woodcock, MD, per il posto permanente.
Durante l'audizione, il senatore Ben Ray Lujn (D-NM) ha sollevato il caso dell'approvazione da parte della FDA del potente antidolorifico Zohydro. L'agenzia ha approvato il farmaco nonostante il voto contrario di 11-2 del Comitato consultivo per i farmaci anestetici e analgesici della FDA.
Lujn ha chiesto a Califf cosa avrebbe fatto se un comitato consultivo della FDA avesse votato in modo schiacciante contro l'approvazione di un farmaco, come è accaduto nel caso di Zohydro.
Sebbene non sia stato menzionato da Lujn in questo scambio durante l'audizione con Califf, il rifiuto da parte dello staff della FDA delle raccomandazioni dei comitati consultivi è una preoccupazione crescente tra i ricercatori.
L'anno scorso l'agenzia ha approvato l'aducanumab (Aduhelm, Biogen), un farmaco per la malattia di Alzheim, rifiutando il parere del suo Comitato consultivo per i farmaci del sistema nervoso periferico e centrale. Questa decisione ha provocato le dimissioni di diversi membri del comitato. In precedenza, lo staff dell'FDA aveva anche respinto le conclusioni che la maggioranza dei membri dello stesso comitato consultivo aveva offerto nel 2016 sull'eteplirsen (Exondys 51), un farmaco per la distrofia muscolare di Duchenne.
Califf ha detto a Lujn di aver condotto una recente ricerca sulla frequenza con cui il personale della FDA non concorda con le raccomandazioni di un comitato consultivo. Ha detto che l'FDA adotta una linea d'azione diversa in circa il 25% dei casi. In circa tre quarti di questi casi, lo staff dell'FDA opta per un approccio più rigoroso per quanto riguarda l'accesso del pubblico al farmaco, rispetto a un approccio più generoso come quello visto nei casi Zohydro, Aduhelm ed Exondys 51.
Tuttavia, Califf ha affermato che quando un comitato consultivo vota 11-2 contro la raccomandazione di un prodotto, i dirigenti dell'FDA devono davvero esaminare attentamente ciò che sta accadendo.
Domanda sulle approvazioni accelerate
L'approvazione di aducanumab da parte dell'FDA ha attirato l'attenzione su un dibattito già in corso sulle autorizzazioni condizionate, note come approvazioni accelerate.
La FDA ha utilizzato questo metodo fin dagli anni '90 per accelerare l'accesso ai farmaci per patologie gravi. Il compromesso per l'accesso anticipato è che a volte l'agenzia prende la decisione sbagliata sulla base dei risultati iniziali e autorizza un farmaco che in seguito si scopre non avere i benefici previsti per i pazienti.
La divisione oncologica della FDA sta compiendo sforzi pubblici per risolvere i casi in cui le case farmaceutiche non sono state in grado di fornire studi a sostegno delle approvazioni accelerate dei loro farmaci oncologici. Inoltre, l'Ufficio dell'Ispettore Generale del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani ha annunciato in agosto che sta esaminando la gestione del processo di approvazione accelerata da parte della FDA.
Durante l'udienza di martedì, Burr ha chiesto a Califf come avrebbe risposto alle richieste di cambiare il modo in cui la FDA gestisce il processo di approvazione accelerata.
Può impegnarsi con me e con i pazienti che possono contare su terapie all'avanguardia che non sosterrà gli sforzi per restringere questo percorso o per alzare la soglia di approvazione dei farmaci? Burr ha chiesto a Califf.
Califf ha risposto dicendo di essere un sostenitore dell'approvazione accelerata, se le condizioni sono corrette.
In precedenza, nella sua dichiarazione di apertura, Califf aveva detto che sua madre aveva beneficiato direttamente dell'approvazione accelerata di nuovi farmaci per il mieloma multiplo. Califf ha detto a Burr di aver trascorso innumerevoli ore con i gruppi di pazienti e di comprendere la necessità di accelerare l'approvazione di farmaci per malattie gravi.
Ma la FDA deve anche assicurarsi di mantenere la sua parte dell'accordo stipulato con le approvazioni accelerate. Ciò comporta il controllo del funzionamento di questi farmaci una volta commercializzati.
Accettiamo che ci sia più incertezza, ha detto Califf. Questo significa che dobbiamo avere un sistema migliore per valutare questi prodotti mentre vengono utilizzati sul mercato. E credo che ci siano modi per farlo ora. La tecnologia lo sta rendendo possibile in modi che prima non erano possibili.
Preoccupazioni per la catena di approvvigionamento medico
La senatrice Susan Collins (RME) ha chiesto a Califf della vulnerabilità del sistema medico statunitense alle interruzioni della catena di fornitura. Ha sollevato le preoccupazioni per il dominio della Cina nella produzione di antibiotici, come esempio. Ha chiesto se il Congresso potrebbe fare di più per incoraggiare la produzione nazionale di forniture mediche, ad esempio offrendo incentivi fiscali.
Califf ha detto alla Collins di condividere la sua preoccupazione per la produzione negli Stati Uniti degli ingredienti utilizzati nei farmaci di marca e generici. Ha detto di aver recentemente fatto parte di un comitato della National Academy of Medicine che sta esaminando i problemi della catena di approvvigionamento.
Questo comitato pubblicherà presto un rapporto con raccomandazioni specifiche, ha detto Califf.
Non abbiamo abbastanza entità competitive in quello che è diventato una sorta di business di base della produzione di farmaci, ha detto Califf. Abbiamo quindi bisogno di una serie di misure per rendere il sistema più resistente".
