L'erba può interferire con le medicine, causando danni

Scritto da medici collaboratori editoriali

Di Dennis Thompson

Giornalista di HealthDay

GIOVEDI' 16 DICEMBRE 2021 (HealthDay News) -- Molte persone si rivolgono alla marijuana o al cannabidiolo per alleviare il dolore alle articolazioni e aiutarle a dormire, ma un nuovo studio suggerisce che potrebbe creare scompiglio con gli altri farmaci che stanno assumendo.

Perché? Perché, secondo gli scienziati, il corpo utilizza lo stesso insieme di enzimi per elaborarli tutti.

Le sostanze chimiche contenute nel THC, nel cannabidiolo (CBD) e nel cannabinolo (CBN) della marijuana sono metabolizzate nell'organismo da almeno due famiglie di enzimi che aiutano anche a processare ed eliminare dall'organismo più del 70% dei farmaci da prescrizione più comunemente usati, hanno detto i ricercatori.

Ciò significa che c'è il rischio che l'erba amplifichi pericolosamente gli effetti di alcuni farmaci da prescrizione, o che altri farmaci vengano eliminati così rapidamente dall'organismo da risultare inutili, ha detto il ricercatore principale Philip Lazarus. È professore di scienze farmaceutiche alla Washington State University di Spokane.

"Abbiamo riscontrato alcune inibizioni significative", ha detto Lazarus. "Le concentrazioni che vediamo in laboratorio sono probabilmente un indicatore che c'è almeno una certa inibizione di questi enzimi in tempo reale".

Tra i farmaci che potrebbero essere influenzati dall'uso di erba ci sono il warfarin, un anticoagulante, il tamoxifene, un farmaco contro il cancro al seno, e antidolorifici come l'acetaminofene (Tylenol) o l'ibuprofene (Motrin), hanno dichiarato Lazarus e Ed Bednarczyk, professore associato di farmacia presso l'Università di Buffalo, a New York.

In due relazioni di laboratorio pubblicate nel numero di dicembre della rivista Drug Metabolism and Disposition, Lazarus è stato autore senior. Uno studio ha preso in esame una famiglia di enzimi noti come citocromo P450 (CYP), mentre l'altro ha analizzato il gruppo di enzimi UDP-glucuronosiltransferasi (UGT).

I CYP sono coinvolti nelle prime fasi della metabolizzazione di THC e CBD, mentre gli UGT sono coinvolti nelle fasi successive.

Il THC e il CBD rimangono nell'organismo solo per circa 30 minuti prima che gli enzimi li scompongano, ma le sostanze chimiche risultanti dal processo possono rimanere nel corpo fino a due settimane, dicono gli autori dello studio nelle note di fondo.

In laboratorio, i ricercatori hanno testato come le sostanze chimiche dell'erba possano interferire con la capacità di questi enzimi di scomporre altre droghe, usando cellule renali umane in coltura per testare un singolo enzima alla volta.

I ricercatori hanno scoperto che i principali metaboliti del THC inibivano i principali enzimi CYP, compresi alcuni che svolgono ruoli chiave nel fegato.

Tutte e tre le sostanze chimiche della cannabis, ma soprattutto il CBD, inibivano due dei principali enzimi UGT del fegato.

Il CBD ha anche bloccato tre enzimi che rappresentano circa il 95% del metabolismo UGT nel rene, che aiuta a eliminare le tossine e alcuni farmaci dal corpo.

Il CBD e il THC bloccano gli enzimi che degradano altri farmaci

"È un ottimo promemoria del fatto che queste interazioni sono reali", ha detto Bednarczyk. "È importante che i medici e i farmacisti che lavorano con i pazienti esplorino questo aspetto".

Secondo i ricercatori, si tratta della prima ricerca che dimostra i potenziali effetti dell'erba sugli enzimi UGT. Lo studio fa luce anche sull'effetto della marijuana sugli enzimi CYP.

È noto da tempo che l'erba può interagire con altre droghe, ha dichiarato Paul Armentano, vice direttore di NORML, un gruppo che sostiene la riforma delle leggi sulla marijuana.

L'etichettatura della Food and Drug Administration statunitense di una forma di THC sintetico chiamato dronabinol, disponibile come farmaco da prescrizione da più di 30 anni, indica che potrebbe influenzare i livelli di CYP, ha osservato Armentano. Anche l'avvertenza dell'agenzia per l'Epidiolex, un farmaco a base di CBD prescrivibile su base vegetale, indica che la sostanza potrebbe influenzare il fegato, ha aggiunto.

Ma Armentano ha messo in dubbio la potenza di queste interazioni, visto che la marijuana è stata usata per lungo tempo sia a scopo ricreativo che medico.

"Gli adulti e i pazienti in particolare consumano cannabinoidi a scopo medico da secoli e questa pratica è diventata abbastanza comune negli ultimi decenni", ha detto Armentano. "Molti di questi pazienti sono anziani e a molti di loro possono essere prescritti anche altri farmaci. Se i cannabinoidi fossero significativamente controindicati in questa popolazione, si presume che ci siano già ampie prove empiriche a sostegno di questa preoccupazione".

L'effetto dell'erba sul metabolismo non avrebbe probabilmente effetto su chi si fa un paio di tiri ricreativi nel fine settimana, ha detto Lazarus.

"Anche se probabilmente inibisce questi enzimi, non li inibisce abbastanza da interferire con il metabolismo quotidiano", ha riconosciuto Lazarus.

Il problema si presenta quando si mescola l'uso regolare di erba con altre droghe, o se si assume un prodotto derivato dalla marijuana insieme alla prescrizione medica.

"In generale", ha detto Bednarczyk, "si ritiene che il CBD inibisca le vie metaboliche e che il THC induca le vie metaboliche. Il THC può far scendere i livelli ematici di altri farmaci, mentre il CBD può farli salire".

Warfarin e CBD: una combinazione pericolosa

Un esempio ben noto è il warfarin, "un anticoagulante molto, molto potente", ha detto Bednarczyk.

In un caso di studio pubblicato un paio di anni fa è stato citato un paziente affetto da warfarin che "ha visto gli effetti di questo farmaco salire fino alla zona di pericolo poco dopo aver iniziato l'assunzione di CBD", ha detto Bednarczyk. "Con quello non si scherza. Gli effetti di un livello troppo alto, anche se transitorio per qualche giorno, possono essere letali", ha avvertito.

"È il re della collina per quanto riguarda il rischio, perché è molto variabile da paziente a paziente", ha detto Bednarczyk a proposito del warfarin e dell'erba. "Un paziente può aver bisogno di un secchio di questa roba per avere lo stesso effetto di un altro paziente che assume la dose più bassa prodotta".

L'opposto accade quando si mescola l'erba con il tamoxifene, un farmaco per la terapia ormonale usato per trattare il cancro al seno bloccando gli effetti degli estrogeni, ha detto Lazarus.

Per funzionare, il tamoxifene deve essere scomposto dall'organismo in un'altra sostanza chimica chiamata endoxifene, che è 100 volte più attiva del tamoxifene.

Se l'erba interferisce con l'elaborazione del tamoxifene, potrebbe far sì che la paziente affetta da cancro al seno riceva pochi o nessun beneficio dal farmaco, ha spiegato Lazarus.

Lazarus ha detto di essere preoccupato anche per l'interazione che l'erba potrebbe avere con i farmaci antidolorifici da banco.

L'ibuprofene "è comunque tossico per il fegato e i reni, ma se si inizia a prendere la marijuana in aggiunta a questo, si vedranno degli effetti significativi", ha detto Lazarus. "Probabilmente causerebbe tossicità perché si rallenta il suo metabolismo, il che significa che non si espelle la sostanza e se ne ha di più nel corpo".

Tuttavia, tutte queste preoccupazioni si basano su studi di laboratorio. Ciò che serve ora sono studi clinici per stabilire i veri effetti dell'erba su altre droghe, ha osservato Lazarus.

"Dobbiamo fare degli studi clinici per dimostrare che se si assume un farmaco specifico e poi si fuma anche una sigaretta di marijuana la mattina stessa, i livelli di quel farmaco nel corpo aumentano o diminuiscono", ha detto Lazarus.

Nel frattempo, le persone dovrebbero discutere l'uso di prodotti a base di marijuana con il loro medico e il loro farmacista per assicurarsi che non stiano mettendo a rischio la loro salute, hanno detto Lazarus e Bednarczyk.

"Non dovrebbe essere un processo "roll-your-own"", ha detto Bednarczyk.

Altre informazioni

La Mayo Clinic fornisce ulteriori informazioni sulle possibili interazioni farmacologiche con la marijuana.