Il ruolo delle mutazioni dell'EGFR nei trattamenti del tumore polmonare non a piccole cellule

In questo articolo

L'EGFR, recettore del fattore di crescita epidermico, è una proteina presente sulla superficie delle cellule che le fa crescere.

Se siete affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il vostro tumore potrebbe presentare alcuni cambiamenti, o mutazioni, nel gene EGFR. Tali cambiamenti fanno sì che la proteina prodotta da questo gene agisca in modi che non dovrebbero.

Quando ciò accade, l'EGFR rimane "acceso". Questo fa sì che le cellule crescano più velocemente. È importante notare che l'EGFR è una delle tante mutazioni che possono favorire la crescita del cancro.

Chi ha un NSCLC con mutazioni dell'EGFR?

Circa 1 persona su 10 tra quelle affette da NSCLC presenta una mutazione dell'EGFR, ma è più comune per alcuni gruppi.

Ad esempio, circa 1 asiatico su 3 con NSCLC presenta mutazioni dell'EGFR.

È ancora più comune nelle persone che hanno un tumore al polmone ma non hanno mai fumato. Circa la metà di questi casi di cancro al polmone presenta una mutazione EGFR.

Se il vostro NSCLC presenta questa mutazione, è noto come EGFR-positivo. La presenza di questa mutazione può influire sulle opzioni terapeutiche, soprattutto se il tumore è più avanzato.

Il medico probabilmente tratterà il tumore con farmaci che hanno come bersaglio l'EGFR, ma potrebbe anche sottoporsi a un intervento chirurgico o a una chemioterapia.

In che modo lo stato dell'EGFR influisce sul trattamento del tumore al polmone?

Il medico vi aiuterà a decidere il modo migliore per trattare il vostro NSCLC in base a molti fattori, tra cui lo stato dell'EGFR del vostro tumore. Il medico prenderà in considerazione:

  • Lo stato di salute generale e l'età

  • Il tipo di tumore al polmone

  • Lo stadio del tumore al polmone

  • Se il cancro può essere rimosso con un intervento chirurgico

  • Se il cancro si è diffuso a parti distanti del corpo

  • Se il cancro si è ripresentato dopo un precedente trattamento

  • Se il vostro cancro ha caratteristiche che lo rendono più propenso a rispondere all'immunoterapia

  • Se il tumore presenta determinate alterazioni dei geni, tra cui l'EGFR, per le quali esistono trattamenti mirati approvati o sperimentazioni cliniche

Lo stato dell'EGFR è un elemento importante per la scelta del modo migliore di trattare il tumore insieme al medico.

Lo stato dell'EGFR del tumore è più importante quando il NSCLC si è diffuso a parti distanti del corpo. Quando il tumore al polmone non si è diffuso o si è diffuso poco, il chirurgo può essere in grado di rimuoverlo con un intervento chirurgico.

Se il tumore è stato diagnosticato precocemente e il medico è in grado di rimuoverlo completamente con un intervento chirurgico, il tipo specifico di tumore e le mutazioni che presenta non cambieranno il trattamento o le prospettive. Ma la maggior parte dei tumori polmonari non viene individuata in questa fase precoce.

Quali sono i trattamenti per il tumore al polmone EGFR positivo?

Se il tumore al polmone NSCLC è in stadio avanzato, o stadio IV, ed è positivo all'EGFR, il medico probabilmente lo tratterà con una terapia mirata.

Questi farmaci sono chiamati inibitori dell'EGFR o inibitori della tirosin-chinasi (TKI) mirati all'EGFR. Questi farmaci bloccano il segnale dell'EGFR che fa crescere le cellule tumorali.

Se il tumore al polmone è in stadio III e si può essere sottoposti a un intervento chirurgico, il medico può far assumere un inibitore dell'EGFR dopo l'intervento.

Gli inibitori dell'EGFR più spesso utilizzati per il NSCLC in stadio avanzato IV comprendono:

  • Afatinib

  • Dacomitinib

  • Erlotinib

  • Gefitinib

  • Osimertinib

Osimertinib è approvato sia per i tumori polmonari EGFR-positivi precoci che per quelli più avanzati.

L'erlotinib può essere assunto insieme a un altro farmaco chiamato ramucirumab, che aiuta a rallentare la crescita del tumore bloccando la formazione di nuovi vasi sanguigni.

Se il vostro NSCLC avanzato positivo all'EGFR è un tipo noto come NSCLC squamoso, il medico può utilizzare un inibitore dell'EGFR chiamato necitumumab insieme alla chemioterapia.

Il medico vi aiuterà a decidere quale inibitore dell'EGFR provare per primo. Dipenderà da:

  • Le preferenze del medico

  • Preferenze e obiettivi del paziente

  • Altre condizioni di salute

  • Il cancro al polmone e le sue mutazioni EGFR

Cosa succede se ho una mutazione EGFR meno comune?

Il NSCLC può presentare diverse mutazioni dell'EGFR. I risultati del test EGFR indicheranno al medico il tipo specifico di mutazione EGFR presente nel tumore al polmone.

Circa il 10%-15% dei NSCLC presenta una mutazione che significa che è probabile che risponda al trattamento con uno degli inibitori dell'EGFR o TKI più comunemente utilizzati.

Per i NSCLC con mutazioni dell'EGFR meno comuni, la mutazione specifica potrebbe comportare cambiamenti nelle modalità di trattamento. Una di queste mutazioni dell'EGFR meno comuni è chiamata inserzione dell'esone 20. Circa il 2% dei NSCLC e il 10% dei NSCLC EGFR-positivi sono di questo tipo.

I medici usavano la chemioterapia per questo tipo di NSCLC positivo all'EGFR. All'inizio, il medico potrebbe ancora usare la chemioterapia per trattarlo. Ma ora esistono trattamenti mirati anche per questo tipo di mutazione EGFR.

Nel 2021, l'FDA ha approvato due farmaci - mobocertinib e amivantamab-vmjw - per il NSCLC avanzato con mutazioni dell'esone 20 dell'EGFR. Entrambi hanno come bersaglio questa mutazione dell'EGFR. Sono approvati per l'uso se il SCLC con inserzione dell'esone 20 dell'EGFR continua a crescere dopo la chemioterapia.

E l'immunoterapia?

Le immunoterapie sono trattamenti che aiutano il sistema immunitario a combattere il cancro. Hanno portato a grandi miglioramenti per alcune persone affette da NSCLC.

Ma spesso l'immunoterapia non funziona bene nel trattamento del NSCLC positivo all'EGFR. Gli scienziati non ne conoscono il motivo.

Sono in corso studi per capire meglio questo fenomeno e trovare ancora più modi per trattare il NSCLC EGFR-positivo.

Quali sono le prospettive di trattamento per il tumore del polmone EGFR-Positivo?

Gli inibitori dell'EGFR possono aiutare a vivere più a lungo i pazienti affetti da NSCLC avanzato con mutazioni dell'EGFR.

Il trattamento può contribuire a rallentare il cancro per mesi o anni. Ma non può curare il cancro.

Uno dei motivi è che i tumori trattati con una terapia mirata tendono a trovare il modo di resistere al trattamento nel corso del tempo. Il vostro cancro potrebbe acquisire nuove mutazioni che lo aiutano a continuare a crescere nonostante il trattamento con gli inibitori dell'EGFR.

Se ciò accade, il medico potrebbe analizzare nuovamente il tumore per verificare se presenta mutazioni che potrebbero rispondere a una diversa terapia mirata. Potrebbe anche analizzare il tumore per vedere se risponde all'immunoterapia o a qualche altro trattamento.

Potreste anche prendere in considerazione la possibilità di iscrivervi a uno studio clinico che testa nuovi trattamenti o nuove combinazioni di trattamenti per il NSCLC positivo all'EGFR.

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