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Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) è una proteina sulla superficie delle cellule che le aiuta a crescere. Quando il gene che codifica per l'EGFR subisce una mutazione, influisce sul funzionamento di questa proteina, causando il cancro.
Esistono diversi tipi di mutazioni dell'EGFR.
Cos'è una mutazione dell'EGFR?
La proteina EGFR vive nella membrana cellulare, con un lato rivolto verso l'interno della cellula e uno verso l'esterno. La parte esterna dell'EGFR funziona come una serratura e le altre proteine sono come chiavi che si inseriscono nella serratura.
Quando le proteine si legano all'EGFR, questo invia determinati segnali alla cellula per aiutarla a rispondere al suo ambiente. Di solito questo significa che dice alla cellula di crescere e dividersi.
Il gene EGFR è come un manuale di istruzioni per la produzione della proteina EGFR. Le mutazioni sono come errori di battitura in queste istruzioni.
Alcune mutazioni dell'EGFR sono come l'eliminazione di lettere o parole a queste istruzioni (chiamate delezioni) o l'aggiunta di lettere o parole (chiamate inserzioni). Le mutazioni puntiformi sono come una parola scritta male in cui viene cancellata, inserita o modificata una sola lettera.
Questo cambiamento nelle istruzioni attiva il segnale di "crescita e divisione" dell'EGFR e lo mantiene bloccato. Questa divisione incontrollata delle cellule provoca il cancro.
EGFR e NSCLC
Esistono due tipi principali di cancro al polmone: a piccole cellule e non a piccole cellule (NSCLC). La maggior parte dei casi di cancro al polmone sono NSCLC.
Circa il 32% dei casi di NCSLC nel mondo presenta una mutazione EGFR. Il sottotipo più comune di mutazione EGFR è l'adenocarcinoma.
Le persone a più alto rischio di avere un tumore al polmone positivo all'EGFR sono:
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Persone che non hanno mai fumato o che hanno fumato poco
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Persone con adenocarcinoma polmonare
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Donne
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Giovani adulti con tumore al polmone
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Persone di origine asiatica o dell'Asia orientale
Le probabilità di ammalarsi di cancro ai polmoni sono più alte anche se:
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fumare
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Sono in prossimità di radon
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Respirano spesso l'inquinamento da particelle
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Hanno una storia familiare di cancro ai polmoni
Test per le mutazioni dell'EGFR
Il medico può eseguire un test completo per verificare la presenza della mutazione (o di altre mutazioni).
Per eseguire i test, preleverà del tessuto dal polmone e lo sottoporrà a test genetici. Questa operazione si chiama biopsia. In alcuni casi, se il paziente è già stato sottoposto a una biopsia per diagnosticare il tumore al polmone, il medico può utilizzare questo tessuto per cercare le mutazioni senza dover effettuare una seconda biopsia.
In caso di NSCLC, anche un esame del sangue può essere efficace per la ricerca di una mutazione EGFR.
Questi esami non solo mostrano se si è in presenza di una mutazione EGFR, ma anche di che tipo di mutazione si tratta. Esistono più di 70 tipi di mutazioni EGFR.
I medici raggruppano le mutazioni dell'EGFR nel NSCLC in quattro tipi:
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Mutazioni EGFR classiche, che comprendono i tipi più comuni: delezioni di EGFR 19 e mutazioni puntiformi di EGFR L858R.
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Inserzioni dell'esone 20 di EGFR
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Mutazioni simili a T790M
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Mutazioni P-loop αC-compressione dell'elica (PACC)
Le mutazioni EGFR classiche rappresentano quasi il 90% di tutte le mutazioni EGFR.
Come l'EGFR influisce sul trattamento del NSCLC
Conoscere lo stato dell'EGFR può avere un forte impatto sul trattamento che i medici vi somministreranno.
Se il vostro NSCLC è in fase iniziale e non si è diffuso, potreste essere in grado di sottoporvi a un intervento chirurgico per rimuoverlo completamente. In caso contrario, il medico potrebbe iniziare una terapia mirata.
Il tipo di inibitore dell'EGFR scelto dal medico dipende dalle sue preferenze, dal tipo e dallo stadio specifico del tumore e dagli obiettivi di trattamento.
Lo stato dell'EGFR ha un impatto maggiore sul piano terapeutico se il paziente è affetto da NSCLC in stadio IV. La maggior parte delle persone con questo stadio di NSCLC assume un farmaco chiamato inibitore della tirosin-chinasi (TKI) mirato all'EGFR. Questo farmaco blocca (o mira) il segnale che indica all'EGFR di crescere.
Alcuni degli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) approvati dalla FDA per il NSCLC EGFR-positivo di stadio IV comprendono:
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Afatinib (Gilotrif)
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Dacomitinib (Vizimpro)
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Erlotinib (Tarceva)
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Gefitinib (Iressa)
Un quinto TKI è approvato per gli stadi I-IV:
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Osimertinib (Tagrisso)
Le mutazioni classiche dell'EGFR, come le delezioni dell'EGFR 19 e le mutazioni puntiformi dell'EGFR L858R, tendono a rispondere meglio ai TKI.
Tipi più rari di mutazioni, come le inserzioni dell'esone 20 dell'EGFR, non rispondono altrettanto bene a questa terapia. Per trattare questo tipo di mutazione EGFR potrebbe essere necessario ricorrere alla chemioterapia, all'immunoterapia o a un farmaco mirato come amivantamab (Rybrevant) o mobocertinib (Exkivity).
Un altro trattamento che il medico può provare per il NSCLC positivo all'EGFR è il ramucirumab (Cyramza) con erlotinib (Tarceva). Il ramucirumab viene somministrato per via endovenosa, mentre l'erlotinib viene assunto per bocca. Questi farmaci aiutano a controllare il cancro bloccando le proteine di cui le cellule tumorali hanno bisogno per formare i vasi sanguigni che ne favoriscono la crescita e la diffusione.
Gli inibitori dell'EGFR possono spesso controllare il tumore per diversi mesi o addirittura anni, ma non sono una cura.
Il cancro spesso si adatta a questi trattamenti e può smettere di rispondere nel tempo. Si tratta della cosiddetta resistenza acquisita.
Quando ciò accade, il medico può eseguire un altro esame del tessuto o del sangue. Questo può indicare se sono presenti nuove mutazioni che possono aiutare a guidare le fasi successive del trattamento.
