LLC: esiste un trattamento oltre la chemioterapia?

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Se vi viene diagnosticata una leucemia linfocitica cronica (LLC), il primo pensiero potrebbe essere che dovrete sottoporvi alla chemioterapia. È vero che questo trattamento è molto efficace per la LLC, poiché la chemioterapia agisce rapidamente per attaccare le cellule tumorali. Ma uccide anche alcune cellule sane. Ciò può comportare effetti collaterali pesanti, come perdita di capelli, afte, inappetenza, nausea e vomito e, cosa forse più importante, un basso numero di cellule del sangue, che aumenta il rischio di infezioni.

Il trattamento della LLC va ben oltre la chemioterapia. I farmaci più recenti, come la terapia mirata e gli anticorpi monoclonali, hanno rivoluzionato il trattamento. Questi farmaci si concentrano sulle cellule della LLC anziché spazzare via molte cellule, sia cattive che buone. Poiché non attaccano le cellule sane, sembrano avere meno effetti collaterali spiacevoli. Di conseguenza, questi farmaci non chemioterapici sono spesso quelli che i medici provano per primi per la LLC.

Ecco una panoramica dei trattamenti per la LLC al di là della chemioterapia.

Attesa vigile

Se avete una LLC in fase iniziale, senza sintomi, potreste essere sorpresi di sapere che molti medici consigliano di non iniziare subito il trattamento. Tuttavia, vi terranno sotto stretto controllo. Il medico vi visiterà per un esame fisico ogni 3 mesi circa e vi sottoporrà a regolari esami del sangue.

Dopo circa un anno, il medico avrà un'idea più precisa di quanto sia aggressiva la vostra LLC e se sia necessario o meno iniziare il trattamento. Le ricerche dimostrano che le persone che adottano questo approccio ottengono risultati altrettanto buoni dei pazienti che si sottopongono subito alla chemioterapia.

Terapia mirata

Si tratta spesso del trattamento di prima linea, cioè il primo approccio che il medico tenterà, per la LLC avanzata o sintomatica. Anche le persone che hanno una ricaduta possono essere sottoposte a una terapia mirata. Questi farmaci attaccano tratti specifici delle cellule tumorali o processi che aiutano le cellule a crescere, moltiplicarsi o sopravvivere. Vengono assunti sotto forma di pillole una o due volte al giorno.

I farmaci mirati per la LLC includono:

  • Acalabrutinib (Calquence) e ibrutinib (Imbruvica). Questi farmaci, noti come inibitori della tirosin-chinasi (TKI), bloccano una sostanza chiamata tirosin-chinasi che induce le cellule staminali a produrre troppi globuli bianchi.

  • Venetoclax (Venclexta). Si tratta di un farmaco chiamato terapia inibitrice di BCL2. Blocca una proteina chiamata BCL2 presente nelle cellule tumorali. In questo modo le uccide e le rende più propense a rispondere ad altri trattamenti antitumorali.

  • Duvelisib (Copiktra) e idelalisib (Zydelig). Questi due farmaci bloccano le proteine che aiutano la crescita del cancro, come la P13K-delta. I medici ricorrono a questi farmaci dopo aver provato altri trattamenti per la LLC.

Questi farmaci possono causare lievi effetti collaterali, quali:

  • Diarrea

  • Nausea

  • Stitichezza

  • Mal di testa

  • Stanchezza

  • Respiro corto

  • Tosse

  • Gonfiore dei piedi e delle mani

  • Dolori al corpo

  • Dolori muscolari e articolari

  • Eruzione cutanea

  • Anemia e alcune infezioni, dovute a un basso numero di cellule del sangue

È raro, ma la terapia mirata per la LLC può causare effetti collaterali più gravi come emorragie, infezioni gravi, battito cardiaco irregolare, danni al fegato e infiammazione polmonare. Idelalisib può riattivare vecchie infezioni come l'epatite.

Venetoclax può provocare la sindrome da lisi tumorale (TLS). Questo avviene quando le cellule morte della LLC si aprono e scaricano il loro contenuto nel flusso sanguigno. Ciò può causare l'accumulo di tossine nel sangue, con conseguenti problemi ai reni, al cuore e al sistema nervoso. Per evitare questo problema, il medico può iniziare con una dose bassa e aumentarla gradualmente nell'arco di alcune settimane.

Anticorpi monoclonali

Questi trattamenti attaccano un tipo di globuli bianchi, i linfociti B, che nelle persone affette da LLC sono anormali e aiutano le cellule tumorali a crescere. Di conseguenza, le cellule tumorali finiscono per morire. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa presso uno studio medico o un centro di infusione. Questo trattamento può essere somministrato da solo o insieme alla chemioterapia. Per il trattamento della LLC sono disponibili diversi tipi di anticorpi monoclonali. I diversi tipi di anticorpi mirano a diverse proteine che promuovono il cancro.

Tra questi vi sono:

Obinutuzumab (Gazyva), ofatumumab (Arzerra) e Rituximab (Rituxan). Questi tre farmaci hanno come bersaglio una proteina sulla superficie dei linfociti B chiamata CD20. Durante l'infusione si possono manifestare lievi effetti collaterali come prurito, brividi, febbre, nausea, eruzioni cutanee, affaticamento e mal di testa.

Il medico vi somministrerà anche farmaci che vi aiuteranno a prevenire effetti collaterali più gravi come:

  • Dolore al petto

  • Cuore in fibrillazione

  • Gonfiore del viso e della lingua

  • Tosse

  • Difficoltà di respirazione

  • Vertigini e svenimenti

Come le terapie mirate, questi farmaci possono anche riattivare infezioni pregresse da epatite B e aumentare il rischio di altre infezioni gravi, come una rara malattia cerebrale nota come leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

Alemtuzumab (Campath). Questo farmaco ha come bersaglio il CD52, una proteina presente sulla superficie delle cellule della LLC. Questo farmaco può essere somministrato se non si è risposto ai trattamenti precedenti o se si ha una forma specifica di LLC che include la cosiddetta "delezione del cromosoma 17". Questo farmaco ha effetti collaterali simili a quelli di altri anticorpi monoclonali, come la riduzione della conta dei globuli rossi e delle piastrine. Molto raramente è stato collegato a ictus.

Radiazione per i sintomi della LLC

Non è il trattamento principale per la LLC, ma si può ricorrere alle radiazioni per trattare alcuni dei sintomi del tumore. Le radiazioni possono:

  • Restringere gli organi ingrossati, come la milza, che premono su altri organi e causano dolore

  • Alleviare il dolore causato da danni ossei dovuti a cellule leucemiche che si sviluppano nel midollo osseo

Le radiazioni possono causare effetti collaterali quali:

  • Arrossamento della pelle

  • Stanchezza

  • Basso numero di cellule del sangue

  • Disturbi gastrointestinali, quali nausea, vomito e diarrea

 

Chirurgia in alcuni casi di LLC

È raro che i medici raccomandino un intervento chirurgico per la LLC. La malattia si diffonde attraverso il midollo osseo, quindi la chirurgia non può curarla. Tuttavia, a volte la LLC ingrossa la milza a tal punto da premere sugli altri organi. Un ingrossamento della milza riduce anche il numero di globuli rossi e di piastrine. Il medico può consigliare di sottoporsi a radiazioni per ridurre la milza. Se non funziona, potrebbe essere necessario rimuoverla. Questa procedura funziona, ma può aumentare la probabilità di contrarre infezioni.

Il miglior trattamento per la LLC

Non esiste un unico trattamento migliore per la LLC. Questi trattamenti non sono stati confrontati tra loro in studi, quindi non c'è modo di sapere se uno è migliore degli altri. Il medico deciderà cosa somministrarvi in base alle vostre caratteristiche:

  • Risultati del test

  • Età

  • Stato di salute generale

  • Altri problemi medici

  • Stadio del cancro

  • Genetica individuale

  • Preoccupazione per gli effetti collaterali

Mentre alcune persone affette da LLC vanno in remissione completa - il che significa che hanno valori ematici normali e nessun sintomo del cancro - la maggior parte finisce per avere una ricaduta. In questo caso, nel corso della vita si può essere sottoposti a diversi trattamenti.

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