Colite ulcerosa: Trattamenti immunosoppressori

Gli immunosoppressori, detti anche immunomodulatori, fanno proprio quello che dice il loro nome: sopprimono, modulano o attenuano il sistema immunitario in modo che reagisca meno alle cose che normalmente lo mettono in moto. La risposta immunitaria è ciò che attiva il processo infiammatorio nel corpo. Quando si soffre di colite ulcerosa (UC), questa risposta può andare in tilt. Quando gli immunosoppressori riducono il sistema immunitario, riducono anche l'infiammazione.

Questi farmaci possono essere molto efficaci nel trattamento dell'UC e della malattia di Crohn, un'altra malattia infiammatoria intestinale. Ma possono richiedere alcuni mesi per iniziare a funzionare. A causa di questo tempo di attesa, il medico potrebbe iniziarli contemporaneamente ad alcuni trattamenti ad azione più rapida, come gli steroidi. Una volta che iniziano a funzionare, possono aiutare il paziente ad abbandonare il trattamento steroideo. Possono anche ridurre il numero di riacutizzazioni e aiutare a rimanere liberi dai sintomi più a lungo.

Cosa ci si può aspettare dagli immunosoppressori?

Il medico può suggerire un trattamento immunosoppressivo se:

• Non si risponde ad altri trattamenti, come aminosalicilati, antibiotici o corticosteroidi, o si hanno gravi effetti collaterali.

• Il vostro corpo è diventato dipendente dagli steroidi e dovete abbandonarli.

• Avete una malattia perianale (malattia intorno all'ano) o una fistola (vie che si formano nell'intestino e che normalmente non ci sono).

• Si sta assumendo un farmaco biologico e occorre aiutarlo a funzionare meglio, evitando che l'organismo cerchi di contrastarlo.

I medici prescrivono gli immunosoppressori soprattutto quando gli altri trattamenti non riescono a tenere sotto controllo l'infiammazione. Sono utili come terapia di mantenimento, nel caso in cui si sia già raggiunta la remissione e si voglia mantenerla.

Possono anche contribuire a rendere più efficaci i farmaci biologici. Quando si assume un farmaco biologico, il corpo potrebbe voler combattere contro di esso. Rallentando il sistema immunitario, gli immunosoppressori rendono il corpo meno propenso a farlo.

Quali sono i tipi di immunomodulatori?

Si può assumere un solo immunosoppressore o una combinazione di essi.

• L'azatioprina (Azasan, Imuran) e la 6-mercaptopurina (6-MP) (Purinethol, Purixan) sono stati originariamente sviluppati per aiutare a prevenire il rigetto dei reni trapiantati da parte dell'organismo. Sono i trattamenti immunosoppressori più comuni per l'IBD. Quando si assumono questi farmaci, il medico vorrà tenerli sotto stretta osservazione per verificare la presenza di effetti collaterali. Potrebbe essere necessario sottoporsi a regolari esami del sangue per verificare la salute di fegato, reni, midollo osseo e pancreas. L'azatioprina e la mercaptopurina vengono assunte in pillole una volta al giorno. In alcuni casi, i medici somministrano l'azatioprina sotto forma di iniezione in ospedale. Il 6-MP ha anche una forma liquida che si assume per bocca.

• La ciclosporina (Gengraf, Neoral, Sandimmune) è l'opzione a cui i medici ricorrono di solito quando non si è risposto ad altri farmaci. È un farmaco che i medici usano anche per prevenire il rigetto degli organi trapiantati e per trattare l'artrite. Ha effetti collaterali piuttosto gravi, per cui il medico ve lo farà assumere solo per un breve periodo. Si assume sotto forma di capsule. Se l'UC non risponde agli steroidi, il medico può somministrarlo per via endovenosa in ospedale, anche se non è una pratica comune. Il medico può suggerire la ciclosporina per evitare l'intervento chirurgico per l'UC.

• Il metotrexato (Rheumatrex) è un'opzione che i medici provano di solito solo se altri farmaci non hanno funzionato o se si è verificata una reazione negativa ad altri farmaci. Si assume una volta alla settimana sotto forma di pillola o di iniezione. Più spesso i medici lo scelgono per la malattia di Crohn piuttosto che per l'UC. In recenti studi clinici, i ricercatori non sono ancora riusciti a stabilire se funziona abbastanza bene da consigliarlo più comunemente per l'UC.

• Il tacrolimus (Prograf) è più comunemente usato per la malattia di Crohn, ma il medico può usarlo per trattare l'UC grave finché non inizia a funzionare un immunomodulatore ad azione più lenta. Si assume sotto forma di capsule o di granuli da mescolare in acqua.

• Il tofacitinib (Xeljanz) è un tipo di immunosoppressore chiamato inibitore della Janus chinasi (JAK). Agisce bloccando la Janus chinasi, un enzima coinvolto nell'attivazione del processo infiammatorio. I medici lo usano anche per trattare alcuni tipi di artrite. Il tofacitinib è spesso utilizzato quando altre terapie per l'UC non funzionano. Può essere assunto per bocca sotto forma di compresse. È disponibile anche in compresse a lunga durata d'azione e in forma liquida.

Tre tipi di biologici che aiutano anche a combattere l'infiammazione per gestire l'UC sono:

• Agenti contro il fattore di necrosi tumorale (anti-TNF): Adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) e infliximab (Remicade). Questi farmaci, chiamati inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) o biologici, agiscono neutralizzando una proteina prodotta dal sistema immunitario. Sono indicati per le persone affette da colite ulcerosa grave che non rispondono o non possono tollerare altri trattamenti.

• Antagonisti del recettore dell'integrina (IRA): Vedolizumab (Entyvio). Questo farmaco, somministrato per via endovenosa, tratta l'UC che non ha risposto ad altri trattamenti. Viene somministrato anche alle persone che cercano di evitare l'assunzione di steroidi.

• Inibitori dell'interleuchina (IL): Ustekinumab (Stelara), il più recente farmaco biologico per l'UC, è stato approvato nell'ottobre 2019. Il farmaco è mirato in particolare alle proteine interleuchina-12 e interleuchina-23 per combattere l'infiammazione.

Quali sono gli effetti collaterali e i rischi a cui prestare attenzione?

Gli effetti collaterali degli immunosoppressori dipendono dal tipo e dalle dosi assunte. Dosi elevate possono causare gravi effetti collaterali.

Inoltre, poiché abbassano le difese immunitarie, il rischio di infezioni è più elevato. Più comunemente, le persone possono contrarre:

• Infezioni del sangue (MRSA, sepsi)

• Infezioni fungine (mughetto, funghi della pelle)

• Infezioni respiratorie (raffreddore, influenza, polmonite)

• Infezioni della pelle (cellulite)

Informare il medico se si manifestano segni di infezione, come febbre o brividi.

Oltre alle infezioni, gli immunosoppressori rendono più soggetti a:

• acne

• Anemia (basso numero di globuli rossi)

• Afte

• Diabete

• Stanchezza

• Perdita o crescita dei capelli

• Mal di testa

• Problemi di concentrazione o di memoria

• Pressione sanguigna elevata

• Piaghe alla bocca

• Assottigliamento delle ossa (osteoporosi)

• Tremori

• Aumento di peso

• Nausea e vomito

Nel 2019, l'FDA ha emesso un'avvertenza sulle dosi da 10 milligrammi di tofacitinib, affermando che potrebbero aumentare il rischio di coaguli di sangue e persino di morte, rispetto ai pazienti che assumono dosi da 5 milligrammi.

Molto raramente, le persone che assumono immunosoppressori possono ammalarsi di linfoma non-Hodgkin, un tumore del sistema linfatico.

Non si devono assumere vaccini vivi durante l'assunzione di immunosoppressori o 3 settimane prima di iniziarla. Dopo averli interrotti, è necessario attendere 3-6 mesi prima di sottoporsi a un vaccino vivo. Se i vaccini non utilizzano virus vivi, sono sicuri e bisogna tenersi aggiornati, soprattutto perché il rischio di infezione è maggiore.

Se siete incinte, state cercando di rimanere incinte o state allattando, il medico potrebbe scegliere un farmaco diverso per voi. Alcuni immunosoppressori possono causare difetti alla nascita e potrebbero essere dannosi da assumere durante la gravidanza o l'allattamento.