Fegato trapiantato con successo dopo 3 giorni fuori dall'organismo
Di Marcia Frellick
7 giugno 2022 -- Un fegato umano di scarsa qualità è stato riparato all'interno di una macchina per 3 giorni prima di essere trapiantato con successo in un paziente malato di cancro con cirrosi avanzata che altrimenti avrebbe avuto "quasi zero" possibilità di ottenere un fegato in tempo, secondo un nuovo rapporto.
Il fegato è stato tenuto all'interno di una macchina che simulava alcune funzioni del corpo umano prima di essere trapiantato con successo. Il paziente di 62 anni che lo ha ricevuto è tornato rapidamente a una qualità di vita normale e dopo un anno non presentava segni di danni al fegato, secondo il rapporto pubblicato su Nature Biotechnology.
"La nostra terapia dimostra che, trattando i fegati nella macchina di perfusione, è possibile alleviare la mancanza di organi umani funzionanti e salvare vite umane", ha dichiarato in un comunicato stampa Pierre-Alain Clavien, MD, dell'Ospedale Universitario di Zurigo, Svizzera.
Ampliare la finestra di vitalità
I fegati destinati ai trapianti vengono abitualmente conservati in una soluzione fredda statica e impiantati entro poche ore. La maggior parte dei centri limita il tempo di permanenza nella soluzione fredda a 12 ore, poiché la vitalità dell'organo diminuisce rapidamente dopo questo periodo.
Questa procedura non solo ha dato all'équipe medica il tempo di risolvere alcuni problemi del fegato danneggiato, ma apre anche la possibilità di trasformare i trapianti da interventi di emergenza a interventi elettivi.
"Questo successo clinico inaugurale apre nuovi orizzonti nella ricerca clinica e promette una finestra temporale estesa fino a 10 giorni per la valutazione della vitalità degli organi dei donatori, oltre a convertire un intervento urgente e altamente impegnativo in una procedura elettiva", hanno scritto Clavien e colleghi nel rapporto.
Il team Liver4Life, composto da medici, ingegneri e biochimici, ha sviluppato la complessa macchina di perfusione, che replica le funzioni del corpo umano: Una pompa imita il cuore, un ossigenatore sostituisce i polmoni e un'unità di dialisi funziona come i reni. Le infusioni di ormoni e nutrienti sostituiscono il lavoro dell'intestino e del pancreas. La macchina muove anche il fegato al ritmo della respirazione simulata.
Il team ha dovuto superare diversi ostacoli che limitano l'utilità di qualsiasi organo solido al di fuori del corpo per alcune ore, come la disgregazione dei globuli rossi, un flusso sanguigno stabile e livelli ottimali di glucosio nel fegato.
Inoltre, poiché l'organo sarebbe stato mantenuto da una macchina per diversi giorni, gli scienziati hanno dovuto affrontare il rischio di morte dei tessuti.
La storia della procedura
Il processo è iniziato nel 2015 con il supporto del Wyss Zürich Translational Center, uno dei principali collaboratori dello studio, che ha sviluppato la macchina utilizzata nella procedura per aumentare a lungo termine la sopravvivenza dell'innesto di fegato danneggiato.
Come parte dell'accordo con l'autorità di regolamentazione svizzera, il processo sarebbe stato utilizzato solo se l'organo fosse stato rifiutato da tutti i centri di trapianto e il ricevente non avesse avuto altre opzioni per un fegato da donatore.
Il 19 maggio 2021, all'équipe è stato offerto un trapianto di fegato da una donatrice di 29 anni che stava combattendo un'infezione batterica e aveva un tumore in una parte del fegato.
Tutti gli altri centri l'avevano rifiutata a causa di questi problemi multipli. L'équipe ha rimosso il fegato e l'innesto è stato collegato al dispositivo di perfusione Wyss che lo ha mantenuto vicino alla normale temperatura corporea dopo 4 ore di conservazione a freddo.
Un uomo di 62 anni, inserito nella lista nazionale ufficiale dei trapianti, aveva accettato di essere preso in considerazione per ricevere un trapianto di fegato conservato fuori dal corpo nella macchina di Wyss.
Il paziente, affetto da cirrosi avanzata e cancro al fegato, è stato informato in modo esauriente sul processo e sulla presenza di un tumore benigno nell'innesto e ha accettato la procedura di trapianto.
Il ricevente aveva possibilità "quasi nulle" di ottenere un fegato in tempo utile
Gli autori hanno scritto che il paziente aveva "una possibilità quasi nulla di ricevere un trapianto in tempo".
Per i pazienti come quest'uomo, l'attesa per il trapianto di fegato è superiore a un anno e non erano disponibili opzioni di donazione da vivente. L'operazione è durata circa 6 ore e il paziente ha lasciato l'ospedale dopo 12 giorni.
Poiché la biopsia non ha mostrato lesioni epatiche rilevabili a causa del tempo trascorso nella macchina o del rigetto dell'organo da parte dell'uomo, i ricercatori hanno potuto scegliere un regime ridotto di trattamento immunosoppressivo che hanno interrotto 6 settimane dopo l'intervento.
"Nella nostra esperienza, l'assenza o il grado molto basso di lesioni da riperfusione osservato nel nostro trapianto si osserva solo nelle donazioni da vivente, dove fegati 'quasi perfetti' da donatori giovani e sani vengono trapiantati immediatamente, poiché sia il donatore che il ricevente vengono operati in parallelo", hanno scritto gli autori.
Nel comunicato stampa, il team ha dichiarato che il prossimo passo sarà quello di valutare la procedura in altri pazienti in uno studio multicentrico.
