Il gruppo di esperti della FDA sostiene con forza il vaccino Novavax COVID a base di proteine
Di Kerry Dooley Young
8 giugno 2022 -- Un gruppo consultivo federale ha sostenuto con forza la richiesta di Novavax di ottenere l'autorizzazione d'emergenza per il suo vaccino COVID-19.
Il Comitato consultivo per i vaccini e i prodotti biologici correlati della FDA ha votato martedì quasi all'unanimità a favore del vaccino COVID-19 a due dosi della Novavax per i soggetti di età pari o superiore ai 18 anni, nonostante alcune preoccupazioni per i rari casi di miocardite (infiammazione del muscolo cardiaco) e pericardite (infiammazione del tessuto che circonda il cuore).
Il risultato è stato di 21 "sì", senza alcun "no", ma con un'astensione da parte di un relatore che ha poi offerto un parere ampiamente positivo su questo vaccino.
Il relatore Bruce Gellin, MD, ha spiegato alla fine della riunione che avrebbe espresso un voto condizionato a favore del vaccino Novavax, chiamato NVX-CoV2373, se fosse stata un'opzione. Gellin, che è il capo della strategia di salute pubblica globale della Fondazione Rockefeller e un esperto di vaccini, ha detto che non voleva che la sua astensione fosse considerata come un segnale di opposizione al vaccino Novavax.
Si aspetta invece che i funzionari della FDA raccolgano ulteriori dati e prove sul vaccino Novavax, soprattutto in relazione ad alcuni problemi di produzione, prima di prendere una decisione sulla richiesta dell'azienda.
All'inizio della giornata, uno dei principali revisori di vaccini dell'FDA, Doran Fink, MD, ha osservato che esistono importanti differenze di produzione tra le forniture di vaccino Novavax utilizzate in diversi progetti, complicando gli sforzi per valutare la richiesta di autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) dell'azienda.
Tuttavia, Fink ha osservato che lo staff dell'FDA aveva già presentato un'argomentazione convincente nel suo documento informativo, trovando nei dati disponibili prove sufficienti per un'autorizzazione condizionata iniziale.
L'FDA non è tenuta a seguire i suggerimenti dei suoi comitati consultivi, ma spesso lo fa.
Usare il "pulpito del bullo"
All'inizio della riunione, Peter Marks, MD, direttore del Centro per la valutazione e la ricerca sui biologici dell'FDA, ha dichiarato di voler usare il "pulpito del bullo" per affrontare la necessità di convincere un maggior numero di persone negli Stati Uniti a vaccinarsi contro la COVID.
Circa il 67% delle persone negli Stati Uniti di età pari o superiore ai 18 anni è completamente vaccinato, ma solo il 50% circa di queste persone ha effettuato il primo richiamo, secondo il CDC.
I vaccini a due dosi a base di mRNA di Pfizer e Moderna sono stati oggetto di intense campagne di disinformazione sui social media, nonostante gli sforzi dell'FDA e di altri funzionari della sanità pubblica per trasmettere il messaggio sul loro forte profilo beneficio-rischio. A maggio l'FDA ha limitato l'uso autorizzato del vaccino COVID a dose singola di Johnson & Johnson, che si basa su una tecnologia diversa, a causa di preoccupazioni relative a coaguli di sangue rari e potenzialmente pericolosi per la vita.
Il Novavax è stato descritto come un vaccino più tradizionale, un'iniezione di subunità proteica simile a quella che le persone ricevono da tempo per proteggersi da influenza, pertosse, difterite e tetano.
"Avere un'alternativa a base di proteine potrebbe essere più comodo per alcuni in termini di accettazione dei vaccini", ha detto Marks. "Abbiamo un problema molto serio negli Stati Uniti per quanto riguarda la diffusione dei vaccini. E tutto ciò che possiamo fare per mettere le persone a proprio agio nell'accettare questi prodotti medici potenzialmente salvavita è qualcosa che sentiamo di dover fare".
Marks ha fatto queste osservazioni in risposta alla domanda di un panelista della FDA sulla necessità di prendere in considerazione una EUA per un altro vaccino.
Le EUA sono autorizzazioni speciali che la FDA può concedere in caso di emergenze sanitarie come la pandemia. L'FDA ha utilizzato le EUA per le autorizzazioni iniziali del dicembre 2020 dei vaccini Pfizer-BioNTech e Moderna. Da allora ha concesso le normali approvazioni per entrambi i vaccini a base di mRNA, sulla base di un ampio numero di prove raccolte e presentate dai loro sviluppatori.
Durante l'incontro, i membri del panel della FDA sono sembrati in generale a proprio agio con l'idea di concedere un'altra EUA per un vaccino. Hanno concordato sul fatto che il vaccino sembra funzionare nei test chiave, anche se questi sono stati condotti prima della comparsa della variante Omicron.
In un test chiave, noto come studio 301, il vaccino Novavax è stato giudicato efficace al 90,4%. Nello studio, 17 delle 17.272 persone che hanno ricevuto il vaccino Novavax hanno sviluppato la COVID, contro 79 delle 8.385 del gruppo placebo.
I relatori hanno espresso disappunto per la mancanza di informazioni sul funzionamento del vaccino in questo momento.
"Stiamo valutando l'efficacia contro ceppi che non esistono più", ha detto il relatore Eric J. Rubin, professore di Harvard e redattore del New England Journal of Medicine.
Tuttavia, Rubin ha aggiunto di essere d'accordo con l'argomentazione che Marks della FDA aveva avanzato in precedenza a favore di una EUA per il vaccino Novavax.
"Se c'è davvero una popolazione di pazienti disposti a prendere questo vaccino e non disposti a prendere i vaccini esistenti, penso che sia abbastanza convincente", ha detto Rubin.
Altri partecipanti al panel dell'FDA si sono dimostrati scettici su questa argomentazione. Jay Portnoy, medico, che figurava nell'elenco dell'FDA come rappresentante dei consumatori del gruppo, ha detto di avere amici intimi che sono scettici sui vaccini.
"La loro esitazione è più ideologica che tecnologica", ha detto Portnoy, del Children's Mercy Hospital di Kansas City, Missouri. "Quindi dubito che questo vaccino possa risolvere la questione, ma forse alcuni individui lo prenderebbero quando non prenderebbero gli altri".
Miocardite, pericardite
Il vaccino Novavax è già autorizzato in altri Paesi, tra cui il Canada. A febbraio Novavax ha annunciato di aver iniziato a spedire le prime dosi di vaccino agli Stati membri dell'Unione Europea. Il vaccino può essere trasportato attraverso i canali di fornitura dei vaccini e la catena del freddo esistenti, invece di richiedere nuove complesse procedure di consegna.
Questo potrebbe rivelarsi un vantaggio nel tempo, ha detto il relatore della FDA Michael Nelson, MD, Università della Virginia, Charlottesville.
"Chi lo sa, anche con le sfide della catena di approvvigionamento lungo la strada, sarà bello avere delle opzioni in futuro", ha detto Nelson.
Come per altri vaccini COVID, medici e ricercatori stanno ancora lavorando per comprendere il rischio potenziale di infiammazione del muscolo cardiaco e dei tessuti vicini con la vaccinazione COVID. La maggior parte dei pazienti affetti da miocardite o pericardite che si sono rivolti a un medico per queste condizioni hanno risposto bene ai farmaci e al riposo e si sono sentiti meglio in breve tempo, afferma il CDC sul suo sito web. Di solito tornano alle loro normali attività quotidiane dopo il miglioramento dei sintomi.
Durante l'incontro di martedì, Nelson ha affermato che potrebbero esserci casi di miocardite che non vengono rilevati.
"I nostri segnali sono quelli che vengono ricoverati al pronto soccorso e in ospedale", ha detto. "Sono convinto che ci siano altri casi di eventi cardiaci di minore gravità che meritano di essere studiati, sia dal punto di vista meccanico che da quello degli esiti. Abbiamo quindi molto lavoro da fare".
Esaminando i risultati di un gruppo iniziale di 40.000 persone che hanno ricevuto il vaccino Novavax, sono stati segnalati 5 casi di miocardite o pericardite che si sono sviluppati entro 20 giorni dalla somministrazione del vaccino, ha dichiarato lo staff dell'FDA nella sua presentazione sulla sicurezza.
In un documento informativo rilasciato prima della riunione del comitato consultivo, lo staff dell'FDA ha segnalato questo numero di casi in un database relativamente piccolo come preoccupante, notando che "potrebbe essere più alto di quello riportato durante l'uso post-autorizzazione del vaccino mRNA COVID-19 (per il quale non sono stati identificati casi nella valutazione pre-autorizzazione)".
I funzionari della Novavax hanno deciso di rispondere pubblicamente, in modo piuttosto insolito. Il 3 giugno, l'azienda di Gaithersburg, Maryland, ha rilasciato una dichiarazione in cui afferma che i ricercatori "si aspettano di vedere eventi di fondo naturali di miocardite in qualsiasi database sufficientemente ampio, e che i giovani maschi sono più a rischio".
I dati degli studi controllati con placebo dell'azienda mostrano che, nel complesso, nel suo programma di sviluppo clinico, il tasso di miocardite era bilanciato tra il braccio del vaccino e quello del placebo (0,007% e 0,005%), ha dichiarato Novavax.
Durante la riunione di martedì, i relatori della FDA, tra cui Nelson e Paul A. Offit, MD, Children's Hospital of Philadelphia, PA, hanno esortato a proseguire gli studi per cercare di determinare se e come i vaccini possano scatenare la miocardite. Offit ha affermato che gli investimenti fatti ora per approfondire le questioni relative ai vaccini COVID possono essere ripagati in seguito.
"Possiamo usare queste conoscenze per creare vaccini più sicuri per una malattia che ci accompagnerà per decenni, se non di più", ha detto Offit.
