Di Stephanie Watson
Il tumore alla prostata in fase iniziale è molto curabile con la chirurgia e la radioterapia. Una volta che il cancro si diffonde, diventa più difficile da fermare. I trattamenti per il cancro alla prostata in fase avanzata, come la chemioterapia e la terapia ormonale, possono smettere di funzionare.
Gli inibitori della PARP sono un nuovo tipo di trattamento del cancro alla prostata, chiamato terapia mirata. L'obiettivo della terapia mirata è quello di uccidere le cellule tumorali senza danneggiare le cellule sane.
A differenza della chemioterapia e della terapia ormonale, che uccidono le cellule tumorali o ne impediscono la crescita, gli inibitori della PARP bloccano un enzima di cui le cellule tumorali della prostata hanno bisogno per ripararsi. Quando le cellule tumorali danneggiate non possono ripararsi, muoiono.
Gli inibitori della PARP possono migliorare la sopravvivenza degli uomini il cui tumore alla prostata non risponde alla terapia ormonale (detto tumore alla prostata resistente alla castrazione) e che presentano determinate alterazioni geniche.
Prima di sottoporsi a questo trattamento, è importante capire cosa fa e come potrebbe aiutarvi.
Come funzionano gli inibitori della PARP?
Ogni cellula del corpo contiene una serie di indicazioni, chiamate DNA, che le dicono come agire, quando dividersi e quando smettere di dividersi. I cambiamenti, chiamati mutazioni, nel DNA fanno sì che le cellule si moltiplichino quando non ne hanno bisogno. È così che nasce il cancro.
La PARP, o poli-ADP ribosio polimerasi, è una proteina presente in ogni cellula. Il suo compito è quello di riparare il DNA danneggiato in modo che le cellule funzionino come dovrebbero e non si moltiplichino se non è necessario.
Anche le cellule tumorali utilizzano la PARP per ripararsi. Gli inibitori di PARP bloccano questa proteina per rendere più facile l'uccisione delle cellule tumorali.
Inibitori della PARP per il cancro alla prostata
Gli inibitori della PARP funzionano meglio nei tumori della prostata che presentano alterazioni, o mutazioni, dei geni che riparano il DNA danneggiato. Circa 1 uomo su 4 con cancro alla prostata resistente alla castrazione in fase avanzata presenta queste mutazioni.
Due delle mutazioni genetiche più comuni sono BRCA1 e BRCA2. Esse rendono più difficile per le cellule riparare il DNA danneggiato.
Le mutazioni BRCA aumentano il rischio di cancro alla prostata e aiutano il cancro a diffondersi più rapidamente. Gli uomini con il gene BRCA2 hanno una probabilità cinque volte maggiore di ricevere una diagnosi di cancro alla prostata rispetto a quelli che non lo hanno.
Le mutazioni del gene BRCA aiutano anche gli inibitori PARP ad agire meglio contro il cancro alla prostata. È come aggiungere benzina a un fuoco fumante. Quando si hanno i geni BRCA, gli inibitori PARP accelerano il processo di distruzione delle cellule tumorali.
Gli inibitori della PARP sono disponibili per il trattamento del cancro al seno, del cancro alle ovaie e del cancro al pancreas. Due inibitori di PARP sono approvati dalla FDA per il cancro alla prostata: olaparib (Lynparza) e rucaparib (Rubraca). Altri, come talazoparib (Talzenna) e niraparib (Zejula), sono in fase di studio clinico.
Come si assumono?
Sia l'olaparib che il rucaparib si presentano sotto forma di pillole da assumere due volte al giorno.
Insieme al PARP inibitore, assumerà un altro farmaco per bloccare la produzione di testosterone, un ormone che favorisce la crescita del tumore alla prostata. Non è necessaria una terapia ormonale se si è già stati sottoposti a un intervento di orchiectomia bilaterale per rimuovere entrambi i testicoli.
Quanto funzionano gli inibitori della PARP?
Negli studi, gli inibitori della PARP hanno aiutato gli uomini affetti da cancro alla prostata a vivere più a lungo senza che il tumore crescesse.
Un ampio studio chiamato PROFOUND ha confrontato gli inibitori della PARP con la terapia ormonale in uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione in fase avanzata. Gli uomini che hanno assunto olaparib hanno vissuto il doppio del tempo senza che il cancro crescesse (7,4 mesi contro 3,6 mesi) rispetto a quelli che hanno assunto la terapia ormonale.
In uno studio su rucaparib, quasi il 45% degli uomini con mutazioni del gene BRCA ha visto migliorare il proprio tumore grazie al farmaco. In più della metà degli uomini che sono migliorati con rucaparib, la risposta è durata 6 mesi.
Gli studi stanno valutando se l'aggiunta di chemioterapia o altri farmaci agli inibitori PARP possa aiutarli a funzionare ancora meglio.
Chi è un buon candidato?
Gli inibitori della PARP sono approvati per gli uomini affetti da cancro alla prostata:
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che presentano una mutazione del gene di riparazione BRCA1, BRCA2 o un altro gene di riparazione
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Il cui cancro si è diffuso
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Il cui cancro ha smesso di rispondere a trattamenti come la terapia ormonale o la chemioterapia
Per sapere se si è un buon candidato per un inibitore della PARP, il medico può analizzare le modifiche del DNA in un campione di sangue o in un pezzo di tumore prelevato durante una biopsia.
Quali sono gli effetti collaterali?
Gli effetti collaterali più comuni degli inibitori della PARP sono:
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Basso numero di cellule del sangue
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Stanchezza
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Nausea e vomito
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Perdita di appetito
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Diarrea o costipazione
La sindrome mielodisplastica (MDS) colpisce un piccolo numero di persone che assumono inibitori di PARP. Questo gruppo di tumori impedisce alle cellule ematiche precoci del midollo osseo di maturare nelle cellule ematiche adulte sane di cui il corpo ha bisogno per trasportare ossigeno e combattere le infezioni.
Il medico terrà sotto stretto controllo l'eventuale comparsa di MDS e di altri effetti collaterali e li tratterà in caso di comparsa.
Parlare con il proprio medico degli inibitori della PARP
Solo circa un quarto degli uomini affetti da tumore alla prostata presenta la mutazione genetica che li qualifica per l'assunzione di un inibitore della PARP. Nuovi farmaci attualmente in fase di sperimentazione clinica potrebbero un giorno ampliare il numero di uomini che possono beneficiare di questo trattamento.
Se avete un cancro alla prostata in fase avanzata che non risponde alla chemioterapia o alla terapia ormonale, potete chiedere al vostro medico degli inibitori PARP.
