Il clonazepam (Klonopin) è altamente efficace nel trattamento del disturbo comportamentale del sonno REM (RBD), alleviando i sintomi in quasi il 90% dei pazienti con poche evidenze di tolleranza o abuso. La risposta inizia solitamente entro la prima settimana, spesso già dalla prima notte. La dose iniziale è di 0,5 mg al momento di coricarsi, con alcuni soggetti che richiedono un rapido aumento a 1 mg. Dopo anni di trattamento continuativo, possono riemergere moderate contrazioni degli arti con conversazioni nel sonno e comportamenti più complessi. Il trattamento deve essere continuato per tutto il tempo indicato dal medico. Se si decide di smettere, il farmaco deve essere ridotto lentamente, facendo attenzione ai segni di astinenza, come incubi o agitazione.
Altri farmaci, come gli antidepressivi triciclici, possono essere efficaci in alcune persone con RBD. Tuttavia, è noto che i triciclici possono precipitare il RBD in alcuni pazienti.
Anche l'ormone melatonina viene spesso utilizzato per trattare i disturbi del sonno.