Sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS)

Che cos'è la sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS)?

La FCAS è una rara malattia genetica. Influisce sul modo in cui l'organismo controlla l'infiammazione. I sintomi sono scatenati dall'esposizione al freddo, anche se gli esperti non sono sicuri del perché. È il tipo più lieve di sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS).

Quando si ha la FCAS, una proteina chiamata criopirina non funziona nel modo giusto. La criopirina funge da impalcatura per una serie di molecole che lavorano insieme per combattere i germi o riparare le lesioni. Le proteine di cui si compone la criopirina sono in grado di innescare l'infiammazione e di indicare al sistema immunitario l'avvio del processo di guarigione. Con la FCAS, la criopirina è iperattiva. Questo può portare a infiammazioni quando non ce n'è bisogno. Si possono manifestare sintomi come eruzioni cutanee, febbre e dolori articolari.

I segni della FCAS tendono a manifestarsi poco dopo la nascita. Ma è possibile che i primi sintomi si manifestino già da bambini o da giovani adulti. Gli attacchi possono alternarsi nel corso della vita. Non esiste una cura, ma i cambiamenti nello stile di vita e i farmaci possono aiutare a gestire la FCAS.

Cause

Gli esperti ritengono che la FCAS sia causata da un'alterazione, o mutazione, del gene NLRP3. Questo gene fornisce al corpo le indicazioni su come utilizzare la criopirina. Si può anche avere una mutazione nel gene NLRP12. Questo controlla la monarca-1, una proteina che agisce come interruttore di spegnimento dell'infiammazione.

Sembra che quando c'è un'anomalia in questi geni, il sistema immunitario finisca per produrre troppa interleuchina-1, una proteina che favorisce l'infiammazione. Si tratta di una proteina che promuove l'infiammazione.

Questa condizione si verifica quando si eredita un gene mutato da uno dei genitori. A volte i geni possono cambiare da soli durante il concepimento e si può contrarre la FCAS. I maschi e le femmine hanno le stesse probabilità di contrarre la FCAS. Se la si ha, c'è il 50% di possibilità di trasmettere la mutazione genetica al proprio figlio.

Gli scienziati hanno scoperto la FCAS solo di recente. Non si sa esattamente quante persone ne siano affette. Finora è stata riscontrata soprattutto nelle persone provenienti dal Nord America o dall'Europa. Gli esperti ritengono che ci sia circa una possibilità su un milione di contrarre la malattia.

Sintomi

Si possono avere lievi problemi di pelle su base quotidiana. Oppure si possono avere lunghi periodi senza segni di FCAS. Quando si ha un attacco, i sintomi possono manifestarsi entro 10 minuti o fino a 8 ore dall'esposizione al freddo. Ma è più probabile che si verifichino entro un paio d'ore.

Ogni episodio di solito dura meno di 24 ore, ma può protrarsi per alcuni giorni. Ecco i sintomi più comuni:

Eruzione cutanea. La FCAS provoca l'orticaria. La pelle può prudere e bruciare. Possono comparire grandi aree rosse chiamate chiazze o placche. Possono comparire macchie marrone-violacee chiamate petecchie. L'eruzione cutanea può iniziare sulle parti delle braccia e delle gambe esposte al freddo. Può estendersi al resto del corpo. A volte le parti del corpo colpite possono gonfiarsi.

Febbre. La temperatura corporea può aumentare per alcune ore o per alcuni giorni. Contemporaneamente possono comparire brividi di freddo.

Dolori articolari. Può verificarsi circa 4-6 ore dopo l'esposizione al freddo. Il più delle volte colpisce le mani, le ginocchia e le caviglie.

Problemi agli occhi. Le parti bianche degli occhi possono diventare rosse e irritate. Si tratta della cosiddetta congiuntivite. Gli occhi possono fare male o lacrimare. La visione può diventare sfocata.

Si possono verificare anche:

• Nausea

• Stanchezza

• Mal di testa

• Sete grave

• Sudorazione eccessiva

• Dolore muscolare

È raro, ma la FCAS può causare l'amiloidosi AA. Questo accade quando un'infiammazione continua provoca l'accumulo di una proteina chiamata amiloide A. Può causare malattie renali. Il medico potrebbe voler controllare di tanto in tanto il funzionamento dei reni.

Ottenere una diagnosi

Il medico vi sottoporrà a un esame fisico e vi chiederà la vostra storia clinica. Racconta tutti i tuoi sintomi. Questo lo aiuterà a escludere condizioni simili. Ciò include l'orticaria da freddo acquisita e altri disturbi da febbre periodica. Il vostro medico curante potrebbe indirizzarvi da uno specialista che conosce meglio i disturbi genetici.

Per una diagnosi di FCAS, il medico verificherà la presenza di quattro delle seguenti misure:

• Si verificano episodi ripetuti di febbre ed eruzione cutanea dopo l'esposizione al freddo.

• Avete altri familiari affetti da FCAS.

• Gli attacchi iniziano prima dei 6 mesi di vita.

• I sintomi scompaiono di solito entro 24 ore.

• Contemporaneamente si verifica un arrossamento degli occhi (congiuntivite).

• Non si verifica sordità o gonfiore agli occhi, ai linfonodi o alle membrane sierose (sierosite).

Il medico può anche prescrivere

Esami del sangue. Potrebbe voler controllare i livelli di proteina C-reattiva o di proteina amiloide A sierica. Questi valori sono spesso più elevati nelle persone affette da patologie autoinfiammatorie come la FCAS.

Test genetici. Un tecnico di laboratorio può controllare il sangue alla ricerca di un'alterazione del gene NLRP3. Questo test serve a confermare la diagnosi. Ma non tutti i pazienti affetti da FCAS presentano questa mutazione. In futuro potrebbero essere disponibili altri test genetici.

Domande per il medico

Scrivete tutto quello che vorreste sapere prima dell'appuntamento. In questo modo non dimenticherete quello che volete chiedere.

Ecco alcune domande per iniziare:

• Quali sono le mie opzioni di trattamento?

• Dovrò assumere farmaci per il resto della mia vita?

• Quali effetti collaterali hanno i trattamenti farmacologici?

• I biologici aumentano le probabilità di infezione?

• Quali opzioni non mediche possono essere utili?

• I miei sintomi cambieranno con l'avanzare dell'età?

• C'è uno studio clinico a cui posso partecipare?

Il vostro medico curante potrebbe non essere in grado di rispondere a tutte le vostre domande. Può chiedere di indirizzarla a qualcuno che sia in grado di farlo. Oppure potete cercare voi stessi uno specialista o una clinica genetica. Cercate le risorse dell'American College of Medical Genetics o della National Society of Genetic Counselors.

Potete anche parlare con qualcuno del centro di contatto Genetic and Rare Diseases (GARD). Chiamate il numero 888-205-2311 da mezzogiorno alle 18.00, ora della costa orientale, dal lunedì al venerdì.

Trattamento

Il medico può suggerire una combinazione di cambiamenti nello stile di vita e di farmaci.

Il trattamento della FCAS può comprendere

Evitare il freddo. Può sembrare ovvio, ma ci si sente meglio se si sta al caldo. Alcune situazioni che potrebbero scatenare i sintomi sono:

• Temperature fredde all'esterno

• Una fredda raffica di vento

• Nebbia o pioggia umida

• Aria fredda dal frigorifero

• Aria condizionata

Biologici. Non sempre è possibile evitare il raffreddore. Il medico può somministrare dei biologici - farmaci ricavati da fonti viventi - per prevenire o alleviare i sintomi. I farmaci vengono somministrati attraverso un'iniezione sotto la pelle. Agiscono in modi diversi per bloccare la proteina infiammatoria interleuchina-1.

I biologici utilizzati per la FCAS comprendono:

• Anakinra

• Canakinumab

• Rilonacept

Canakinumab e rilonacept sono approvati dalla FDA per il trattamento della FCAS. Anakinra viene talvolta utilizzato off-label. Ciò significa che non è stato approvato per il trattamento della FCAS, ma i medici lo usano perché ha dimostrato di aiutare le persone affette da questa patologia.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Possono aiutare ad alleviare il dolore articolare e la febbre.

Steroidi. Il medico può somministrarli per un breve periodo per rallentare il sistema immunitario. Ma possono causare effetti collaterali indesiderati. Il medico può esaminare con voi i pro e i contro.

Prendersi cura di sé

Riposate e riscaldatevi quando ne avete bisogno. Rivolgetevi al vostro medico se i sintomi della FCAS non sono sotto controllo. Le opzioni di trattamento sono migliori rispetto al passato. Se il vostro medico abituale non può aiutarvi, cercate qualcun altro.

Cosa aspettarsi

La FCAS è una condizione che dura tutta la vita, ma farmaci come i biologici possono aiutare a stare meglio. I ricercatori continuano a studiare il funzionamento della malattia. In futuro potrebbero esserci trattamenti migliori.

Se volete partecipare a uno studio, cercate le sperimentazioni cliniche su ClinicalTrials.gov. Potreste anche aggiungere il vostro nome e le vostre informazioni al registro dell'United States Immunodeficiency Network (USIDNET). La vostra esperienza unica può aiutare la comunità medica a comprendere meglio la FCAS. Per ulteriori informazioni, visitate il sito Usidnet.org.

Ottenere supporto

Le persone affette da FCAS non sono molte, ma non siete soli. Potete entrare in contatto con altre persone che comprendono la vostra esperienza. Questo include persone con altri tipi di malattie autoinfiammatorie.

Se non sapete da dove cominciare, chiedete al vostro medico o all'assistente sociale. Potrebbero essere a conoscenza di un gruppo di sostegno specifico o generale a cui potersi unire. Anche siti web come Autoinflammatory Alliance o RareConnect possono indirizzarvi nella giusta direzione.