Neurofibromatosi 1 e 2: sintomi, trattamenti e cause

Che cos'è la neurofibromatosi?

La neurofibromatosi è una malattia genetica del sistema nervoso. I tumori si formano sui tessuti nervosi. I disturbi della neurofibromatosi colpiscono principalmente la crescita e lo sviluppo del tessuto delle cellule nervose. I disturbi sono noti come neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromatosi di tipo 2 (NF2). La NF1 è il tipo più comune di neurofibromatosi. La schwannomatosi è stata recentemente identificata come un terzo e più raro tipo di neurofibromatosi, ma i medici non ne sanno ancora molto.

La NF1 può essere chiamata anche malattia di Recklinghausen, malattia di von Recklinghausen, fachomatosi di von Recklinghausens, neurofibromatosi di von Recklinghausens, neurofibroma (multiplo), sindrome da neurofibromatosi-feocromocitoma-carcinoma duodenale o neurofibromatosi periferica. Causa macchie multiple di caf au lait (chiazze di pelle abbronzata o marrone chiaro) e neurofibromi (escrescenze morbide e carnose) sulla pelle o sotto di essa. Può anche causare ossa ingrossate o deformate e curvatura della colonna vertebrale (scoliosi). Occasionalmente, i tumori possono svilupparsi nel cervello, sui nervi cranici o sul midollo spinale. Circa il 50%-75% delle persone affette da NF1 presenta anche difficoltà di apprendimento.

La NF2 è chiamata anche neurofibromatosi acustica bilaterale, neurofibromatosi da schwannoma vestibolare o neurofibromatosi centrale. È molto meno comune della NF1 ed è caratterizzata da tumori multipli sui nervi cranici e spinali. I tumori che colpiscono entrambi i nervi uditivi e la perdita dell'udito che inizia nell'adolescenza o nei primi 20 anni sono generalmente i primi sintomi della NF2.

Sintomi della neurofibromatosi

Sintomi della neurofibromatosi 1 (NF1)

I seguenti sintomi compaiono nelle persone affette da NF1:

• Diverse (di solito 6 o più) macchie di caf au lait

• Lentiggini multiple nella zona delle ascelle o dell'inguine

• Piccole escrescenze nell'iride (area colorata) dell'occhio; sono chiamate noduli di Lisch e di solito non compromettono la vista.

• Neurofibromi che si manifestano sulla pelle o sotto la pelle, a volte anche in profondità nel corpo. Si tratta di tumori benigni (innocui). In rari casi, però, possono diventare maligni o cancerosi.

• Deformità ossee, tra cui una colonna vertebrale contorta (scoliosi) o gambe arcuate

• Tumori lungo il nervo ottico, che possono causare problemi alla vista

• Dolore legato ai nervi

• Alta pressione sanguigna

• Osteoporosi

• Disturbi dell'apprendimento

• Testa di grandi dimensioni

• Bassa statura

Sintomi della neurofibromatosi 2 (NF2)

Le persone affette da NF2 presentano spesso i seguenti sintomi:

• Perdita dell'udito

• Indebolimento dei muscoli del viso

• Vertigini

• Scarso equilibrio

• Camminata scoordinata

• Cataratta (aree torbide sul cristallino dell'occhio) che si sviluppa in età insolitamente precoce

• Mal di testa

Sintomi della schwannomatosi

Le persone affette da schwannomatosi possono presentare i seguenti sintomi:

• Dolore dovuto all'ingrossamento del tumore

• Intorpidimento e formicolio delle dita delle mani e dei piedi

• Debolezza delle dita delle mani e dei piedi

• Dolore cronico

• Perdita di muscolo

Cause della neurofibromatosi

La neurofibromatosi è spesso ereditaria (trasmessa dai membri della famiglia attraverso i geni). Ma circa il 50% delle persone a cui viene diagnosticato il disturbo non ha una storia familiare di questa patologia. Questo perché può derivare da un'improvvisa mutazione (cambiamento) nei geni. Una volta avvenuta questa mutazione, il gene mutante può essere trasmesso alle generazioni future. Le mutazioni che portano alla neurofibromatosi includono:

• Neurofibromatosi 1 (NF1): Il gene NF1 sul cromosoma 17 produce una proteina chiamata neurofibromina che controlla la crescita delle cellule. La mutazione di questo gene causa una perdita di neurofibromina e una crescita incontrollata delle cellule.

• Neurofibromatosi 2 (NF2): Il gene NF2 sul cromosoma 22 produce una proteina chiamata merlina o schwannomin. Essa sopprime i tumori. Le alterazioni di questo gene causano una perdita di merlina e una crescita incontrollata delle cellule.

• Schwannomatosi: Le mutazioni dei due geni noti legati alla schwannomatosi, SMARCB1 e LZTR1, che sopprimono entrambi i tumori, sono associate a questo tipo di neurofibromatosi.

Diagnosi di neurofibromatosi

La neurofibromatosi viene diagnosticata con una serie di esami, tra cui:

• Esame fisico

• Anamnesi

• Anamnesi familiare

• Radiografie

• Tomografia computerizzata (TC)

• Risonanza magnetica (RM)

• Biopsia di neurofibromi

• Esami oculistici

• Esami per sintomi particolari, come quelli per l'udito o l'equilibrio

• Test genetici

Per ricevere una diagnosi di NF1, è necessario presentare due delle seguenti caratteristiche:

• Sei o più macchie di caf au lait di 1,5 centimetri o più nelle persone che hanno avuto la pubertà, o di 0,5 centimetri o più nelle persone che non l'hanno avuta.

• Due o più neurofibromi (tumori che si sviluppano dalle cellule e dai tessuti che ricoprono i nervi) di qualsiasi tipo, o uno o più neurofibroma plessiforme (un nervo che è diventato spesso e deforme a causa della crescita anomala delle cellule e dei tessuti che ricoprono il nervo)

• Lentiggini sotto le ascelle o all'inguine

• Glioma ottico (tumore della via ottica)

• Due o più noduli di Lisch

• Una lesione ossea distintiva, displasia dell'osso sfenoide, o displasia o assottigliamento della corteccia dell'osso lungo

• Un parente di primo grado con NF1

Per avere una diagnosi di NF2 è necessario avere:

• Schwannomi vestibolari bilaterali (su entrambi i lati), noti anche come neuromi acustici. Si tratta di tumori benigni che si sviluppano dai nervi dell'equilibrio e dell'udito che riforniscono l'orecchio interno.

o

• Anamnesi familiare di NF2 (parente di primo grado) più schwannomi vestibolari unilaterali (su un lato) o bilaterali, o una qualsiasi delle due seguenti condizioni di salute:

• Meningiomi multipli (tumori che si formano nelle meningi, le membrane che ricoprono e proteggono il cervello e il midollo spinale)

• Glioma (tumore del cervello che inizia nelle cellule gliali, che circondano e sostengono le cellule nervose)

• Eventuali neurofibromi

• Schwannoma

• Cataratta giovanile

• Perdita graduale dell'udito

• Ronzio nelle orecchie

• Problemi di equilibrio

• Mal di testa

La diagnosi di schwannomatosi si basa su questi criteri:

• Se avete 30 anni o più, non avete evidenza di tumori vestibolari su una risonanza magnetica, nessuna mutazione nota del gene NF2 e due o più schwannomi all'interno o tra gli strati cutanei, di cui uno confermato da una biopsia.

• Avete uno schwannoma confermato da biopsia e un parente di primo grado che soddisfa i criteri.

• Se il tipo di schwannomatosi è chiamato segmentale, i tumori sono limitati a un'area del corpo, come il braccio, la gamba o la colonna vertebrale.

Trattamento della neurofibromatosi

Non esiste una cura per la neurofibromatosi. I trattamenti si concentrano sul controllo dei sintomi. Non esiste un trattamento standard per la NF e molti sintomi, come le macchie di caffè al latte, non richiedono un trattamento. Quando il trattamento è necessario, le opzioni possono includere:

• Intervento chirurgico per rimuovere le escrescenze o i tumori problematici.

• Trattamento che include chemioterapia o radiazioni se un tumore è diventato maligno o canceroso

• Interventi chirurgici per problemi ossei, come la scoliosi

• Terapia (compresa la fisioterapia, la consulenza o i gruppi di sostegno)

• Intervento di rimozione della cataratta

• Trattamento aggressivo del dolore legato alla patologia

• Radiochirurgia stereotassica

• Impianti uditivi del tronco encefalico e cocleari

Complicanze della neurofibromatosi

Le complicanze della neurofibromatosi possono variare da persona a persona. In genere derivano da un tumore in crescita che preme sul tessuto nervoso o su un organo interno.

Le possibili complicazioni della NF1 includono:

• Problemi neurologici come difficoltà di apprendimento o di pensiero

• Ansia o disagio per i cambiamenti del proprio aspetto, come un gran numero di macchie di caffè al lait

• Problemi scheletrici, come incurvamento delle gambe, scoliosi, fratture che non guariscono o bassa densità ossea che aumenta il rischio di osteoporosi

• Problemi di visione dovuti a un tumore che preme sul nervo ottico

• Problemi durante i periodi di cambiamenti ormonali, come la pubertà o la gravidanza

• Problemi cardiovascolari come la pressione alta

• Problemi di respirazione

• Rischio più elevato di alcuni tipi di cancro, come il cancro al seno, la leucemia, il cancro del colon-retto, i tumori al cervello e alcuni tumori dei tessuti molli.

• Tumore benigno della ghiandola surrenale che può causare ipertensione arteriosa

Le possibili complicazioni della NF2 includono:

• Perdita parziale dell'udito o sordità

• Danni ai nervi del viso

• Tumori cutanei benigni o schwannomi

• Problemi di vista

• Debolezza o intorpidimento delle estremità

• Tumori benigni del cervello o della colonna vertebrale che devono essere rimossi con un intervento chirurgico

Una possibile complicanza della schwannomatosi è un forte dolore che richiede un trattamento medico specialistico o addirittura un intervento chirurgico.

Prospettive della neurofibromatosi

Le prospettive dipendono dal tipo di NF che si ha. Spesso i sintomi della NF1 sono lievi e le persone affette sono in grado di condurre una vita piena e produttiva. Talvolta, il dolore e la deformità possono portare a una disabilità significativa. Le prospettive della NF2 dipendono dall'età al momento dell'esordio della malattia e dal numero e dalla localizzazione dei tumori. Alcuni possono essere pericolosi per la vita.