I punteggi di rischio poligenici sommano centinaia o migliaia di fattori genetici per prevedere il rischio di malattia. Un nuovo studio convalida i punteggi per fibrillazione atriale, diabete, cancro al seno e altro ancora.
E se si conoscesse il rischio unico di ogni malattia?
Di Elizabeth Millard
4 maggio 2022 C Molte raccomandazioni generali di screening sanitario si basano su medie generali. Mammografie regolari, screening del cancro del colon e del diabete sono tutti consigliati dopo i 45 anni.
Ma cosa succederebbe se si potesse avere un piano personalizzato basato sulla propria genetica, in modo da poter adottare misure preventive in anticipo o evitare procedure inutili, in base al proprio rischio specifico?
Questo potrebbe essere il futuro, secondo i ricercatori di un nuovo studio di Nature Medicine che hanno sviluppato e convalidato sei punteggi di rischio poligenico, ovvero misure del rischio di malattia basate sui propri geni.
L'esame di un solo marcatore genetico non è utile dal punto di vista clinico, ma un calcolo basato su centinaia o migliaia di questi marcatori potrebbe aiutare i pazienti a prendere decisioni significative in materia di salute, afferma Jason Vassy, MD, autore principale dello studio e medico di base presso il Brigham and Women's Hospital.
"Questo è un altro grande esempio di medicina di precisione", afferma. C'è sempre stata l'idea allettante che il patrimonio genetico di una persona potesse aiutare a personalizzare la medicina preventiva e il trattamento".
I ricercatori C del Brigham and Womens, del Veterans Affairs Boston Healthcare System e della Harvard Medical School C sperano di trasformare questa idea allettante in realtà".
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Valutare il rischio di malattia di ogni paziente può essere complicato. Gli strumenti disponibili, come il calcolatore del rischio cardiaco ideato dall'American Heart Association e dall'American College of Cardiology per aiutare i pazienti a prendere in considerazione le statine per abbassare il colesterolo, sono orientati verso le popolazioni, non verso gli individui, dice Vassy.
"I pazienti mi chiedono quali siano i rischi per loro e io rispondo che non ho la sfera di cristallo, non conosco il vostro futuro". "Anche se questo è ancora vero, c'è un fascino nel poter dire loro: "Ecco la tua composizione genetica e il punteggio di rischio che si applica solo a te"".
Nell'ambito di uno studio randomizzato più ampio, il Genomic Medicine at Veterans Affairs Study C, Vassy e i suoi colleghi hanno ottenuto sei punteggi di rischio poligenico pubblicati e li hanno convalidati utilizzando i dati di oltre 36.000 persone della Mass General Brigham Biobank. Hanno scelto la fibrillazione atriale, la malattia coronarica, il diabete di tipo 2, il cancro al seno, il cancro colorettale e il cancro alla prostata.
I punteggi sono stati testati su 227 pazienti adulti sani. Di questi, l'11% aveva un punteggio ad alto rischio per la fibrillazione atriale, il 7% per la malattia coronarica, l'8% per il diabete e il 6% per il cancro colorettale. Tra gli uomini, il 15% aveva un punteggio elevato per il cancro alla prostata, mentre il 13% delle donne aveva un punteggio elevato per il cancro al seno.
Alla fine, i ricercatori prevedono di arruolare più di 1.000 pazienti e di seguirli per 2 anni per vedere come i loro fornitori di cure primarie utilizzano i punteggi nell'assistenza clinica. (Il team ha anche sviluppato risorse per aiutare medici e pazienti a utilizzare i punteggi).
Ma c'è una sfida: I punteggi di rischio sono meno accurati nei pazienti di origine non europea. Questo perché la maggior parte della ricerca genomica è stata condotta su popolazioni europee.
Sebbene i ricercatori abbiano apportato delle modifiche per ovviare a questo problema, è importante che gli studi futuri si sforzino di includere un numero maggiore di gruppi di persone C e più diversificati C, afferma Vassy.
L'obiettivo finale
Un giorno questi punteggi potrebbero aiutare i medici e i pazienti a prendere decisioni per la salute preventiva. I pazienti ad alto rischio potrebbero scegliere di sottoporsi più spesso a screening o di assumere farmaci per ridurre il rischio.
In definitiva, l'obiettivo è ridurre le raccomandazioni generalizzate che possono portare a falsi positivi e a biopsie e imaging inutili, afferma Vassy.
"È facile dire che tutti hanno bisogno di una colonscopia a 45 anni", afferma Vassy. "Ma se il rischio fosse così basso da poterlo rimandare più a lungo? Potremmo arrivare al punto di comprendere il rischio a tal punto che qualcuno potrebbe non averne affatto bisogno".
Per arrivare a questo punto ci vorrà tempo, continua Vassy, ma vedo che nel prossimo futuro questo tipo di informazioni avrà un ruolo nel processo decisionale condiviso tra medico e paziente".
