Inibitori di PARP: Un'opzione interessante per il cancro al seno geneticamente correlato

Di Jennifer K. Litton, MD, raccontata a Susan Bernstein

Quali sono le ultime opzioni terapeutiche per le donne con tumori al seno HER2-negativi e una mutazione del gene BRCA? I nuovi farmaci chiamati inibitori della PARP (polimerasi) hanno dimostrato di avere successo nel colpire e trattare questi tumori.

Le ultime ricerche dimostrano che un nuovo inibitore di PARP, chiamato talazoparib (Talzenna), è in grado di ridurre i tumori al seno nelle pazienti prima che inizino la chemioterapia e ha effetti collaterali tollerabili, come affaticamento e perdita di capelli. Questa pillola da assumere una volta al giorno è un modo promettente per le donne con tumore al seno metastatico di ricevere un trattamento efficace e altamente mirato.

Talazoparib è una pillola da assumere una volta al giorno. Testata su pazienti con tumore al seno metastatico, ha dimostrato di essere più efficace della chemioterapia standard.

Quando qualcosa funziona bene nel contesto metastatico, e funziona rapidamente, spesso vogliamo scoprire se possiamo trasferirlo nelle fasi più precoci del cancro, per vedere se può beneficiare anche le donne con stadi più precoci del cancro al seno. Possiamo cercare di capire se è più efficace e/o meno tossico.

Questo studio è stato costruito sulla base dei risultati di uno studio precedente. Abbiamo iniziato con pazienti affette da tumore al seno e da una mutazione BRCA nota ed ereditata, o da un'alterazione di un gene. Sappiamo che le pazienti con queste mutazioni sono molto reattive agli inibitori PARP. Abbiamo iniziato a trattare le pazienti prima della chemioterapia con questa pillola una volta al giorno per 2 mesi prima di iniziare la chemioterapia. Abbiamo scoperto che con soli 2 mesi di trattamento, la riduzione mediana del tumore in 13 pazienti è stata dell'88%.

Sulla base di questi risultati, abbiamo avviato un altro studio. All'University of Texas MD Anderson Cancer Center abbiamo trattato i pazienti con la pillola di talazoparib per 6 mesi prima dell'intervento chirurgico. Non sono stati sottoposti a chemioterapia prima dell'intervento. Al momento dell'intervento, avevamo 19 pazienti valutabili e il 53% non aveva un tumore invasivo identificato durante l'intervento, o una risposta patologica completa (pCR).

Successivamente, abbiamo avviato uno studio più ampio e multicentrico per verificare se i risultati fossero riproducibili in altri siti. Sebbene nel complesso i risultati fossero simili a quelli riscontrati all'MD Anderson, si trattava comunque di uno studio molto piccolo, che non soddisfaceva la soglia di significatività statistica predefinita.

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Ritengo che questo studio mostri un percorso per il potenziale targeting di un sottogruppo molto definito di tumori al seno e forse di altri tipi di cancro. Spesso aggiungiamo altri trattamenti ai regimi per i pazienti affetti da cancro e cerchiamo di trovare nuovi modi per curarli. Nella ricerca sul cancro, e per tutti i nostri pazienti, dobbiamo trovare ciò che possiamo fare per far avanzare l'ago della bilancia e salvare la vita di altri pazienti. Dobbiamo anche capire cosa possiamo fare per risparmiare loro la tossicità e gli alti costi del trattamento. Tutti questi fattori sono molto importanti per il futuro della cura del cancro.

Gli inibitori della PARP mirano a bloccare una specifica via di riparazione del danno al DNA. I pazienti con una mutazione BRCA presentano già un'alterazione del meccanismo di riparazione del danno al DNA. Gli inibitori della PARP possono bloccare un altro meccanismo di riparazione del DNA. Bloccando entrambi in una cellula tumorale con mutazione BRCA, possiamo compromettere la sua capacità di dividersi e diffondersi. I ricercatori sul cancro sono impegnati a cercare di sfruttare tutte queste scoperte.