Quali sono i nuovi trattamenti per la sclerosi multipla?

La ricerca sulla SM porta a nuove scoperte e trattamenti. Ecco quali sono le novità all'orizzonte per la sclerosi multipla.

La SM può colpire dalla testa ai piedi. Si verifica quando il sistema immunitario va in tilt e attacca le cellule nervose del cervello e del midollo spinale. Questo infiamma e danneggia il rivestimento protettivo dei nervi, chiamato mielina. Ciò significa che i nervi non riescono a comunicare tra loro come dovrebbero. Questo porta a problemi mentali e fisici e talvolta alla disabilità.

Le terapie modificanti la malattia (DMT) sono farmaci utilizzati per prevenire il peggioramento della SM. L'Accademia Americana di Neurologia raccomanda di iniziare a usare una DMT subito dopo la diagnosi per proteggere la mielina. Questo può:

• ridurre il numero di nuovi attacchi di SM, chiamati ricadute

• Ritardare la disabilità

• Limitare nuove infiammazioni nel sistema nervoso centrale (SNC)

Cosa c'è di nuovo?

La FDA ha approvato più di una dozzina di DMT per la SM. I nuovi farmaci escono alla velocità della luce.

Negli ultimi anni l'attenzione della ricerca si è spostata. A lungo si è pensato che i linfociti T, un tipo di cellula del sistema immunitario dell'organismo, fossero responsabili della SM. Ma studi recenti dimostrano che anche un altro tipo di cellule immunitarie, le cellule B, svolgono un ruolo nell'attacco alla mielina. I nuovi trattamenti prendono di mira queste cellule.

Ocrelizumab (Ocrevus) uccide alcune cellule B nel sangue. È approvato negli Stati Uniti per tutte le forme di SM. Ma è il primo farmaco utilizzato specificamente per trattare il tipo di SM primaria progressiva. L'Associazione Nazionale della Sclerosi Multipla definisce l'ocrelizumab "un farmaco rivoluzionario". Viene somministrato per via endovenosa ogni 6 mesi.

Un altro farmaco che ha come bersaglio le cellule B è stato approvato dalla FDA per la SM recidivante, il tipo più comune. Ofatumumab è già utilizzato per trattare alcuni tipi di leucemia. È un'iniezione che si fa una volta al mese.

I ricercatori hanno confrontato ofatumumab con teriflunomide (Aubagio), una pillola giornaliera comunemente usata per la SM. Lo studio ha rilevato che ofatumumab ha portato a un 50% in meno di ricadute. Inoltre, ha ridotto il rischio di peggioramento della disabilità di circa il 30%. E ha ridotto il numero di nuove lesioni (cicatrici) della SM.

Altre recenti scoperte terapeutiche includono:

• Nel 2018 il fingolimod (Gilenya) è diventato il primo farmaco approvato per il trattamento delle forme recidivanti di SM nei bambini di 10 anni. (Il fingolimod è una pillola da assumere una volta al giorno. Intrappola alcuni globuli bianchi all'interno dei linfonodi, ghiandole che aiutano a filtrare le sostanze nocive nel corpo. Ciò significa che le cellule non possono raggiungere il sistema nervoso centrale, riducendo i danni dell'infiammazione.

• Siponimod (Mayzent) è stato approvato nel 2019 come primo farmaco orale per il trattamento specifico della malattia secondaria progressiva attiva (SPMS con ricadute). È simile a fingolimod. Tratta anche la sindrome clinicamente isolata (CIS) e la malattia recidivante-remittente (SMRR).

• Ozanimod (Zeposia) è stato approvato nel 2020 per il trattamento di adulti con SM di tipo recidivante. Come fingolimod e siponimod, agisce impedendo ad alcuni globuli bianchi di circolare. Si assume come pillola giornaliera.

• La cladribina (Mavenclad) è stata approvata nel 2019. Ha come bersaglio le cellule T e le cellule B. Tratta i tipi di SM recidivanti, compresa la malattia secondaria progressiva attiva, ma non la CIS. Viene somministrata solo se non si possono assumere altri farmaci per la SM o se questi non funzionano. Ciò è dovuto a problemi di sicurezza, tra cui l'aumento del rischio di cancro e di difetti congeniti nei bambini non ancora nati. Si assume sotto forma di pillola in due cicli nell'arco di 2 anni.

• Anche il diroximel fumarato (Vumerity), approvato nel 2019, tratta la SM recidivante. I ricercatori ritengono che modifichi la risposta del sistema immunitario in modo da provocare meno infiammazioni. Può anche aiutare a proteggere le cellule nervose dai danni. È simile a un altro farmaco chiamato dimetil fumarato (Tecfidera).

Cosa c'è all'orizzonte?

I ricercatori sulla SM continuano a trovare nuovi modi per utilizzare i farmaci attuali.

L'ibudilast è un farmaco utilizzato in alcune zone dell'Asia per trattare l'asma e alcuni effetti dell'ictus. In un secondo studio sperimentale su questo farmaco, i ricercatori hanno scoperto che rallentava il restringimento del cervello nelle persone con SM progressiva. La FDA ha inserito l'ibudilast in una corsia preferenziale per una possibile approvazione una volta terminati gli studi.

Una domanda importante che i ricercatori si pongono è la seguente: Come possiamo riparare la mielina? I trattamenti al microscopio includono:

• Un antistaminico (un tipo di farmaco spesso usato per le allergie) chiamato clemastina fumarato (Tavist). È stato riscontrato un miglioramento dei segnali nervosi nelle persone con danni ai nervi ottici. Ciò suggerisce che una parte della mielina è stata ricostruita.

• Metformina, un comune farmaco per il diabete. In uno studio condotto sui ratti, ha riparato le cellule staminali che costruiscono la mielina. Il farmaco imita gli effetti del digiuno intermittente (mangiare a giorni alterni), che ha aiutato a riparare la mielina nello stesso studio sui ratti.

I trapianti di cellule staminali sono un'altra area di ricerca. Il National Institutes of Health sta finanziando uno studio su più città per verificare se funzionano meglio dei trattamenti farmacologici per le persone con SM recidivante grave. Studi precedenti hanno dimostrato che possono funzionare.

Ecco come si svolge il test: metà delle persone riceve i migliori farmaci disponibili che potrebbero migliorare la loro SM. L'altra metà riceve il cosiddetto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. Le cellule staminali vengono prelevate dal proprio midollo osseo e congelate. Successivamente, i medici somministrano la chemioterapia per uccidere le cellule immunitarie che causano la SM. Infine, le cellule staminali del midollo osseo vengono infuse nuovamente nel paziente.

La speranza è che le cellule staminali trapiantate inondino il sistema immunitario, lo resettino e fermino l'attacco alla mielina. In questo modo si potrebbe evitare che la malattia peggiori, si potrebbe evitare di dover ricorrere ai farmaci per la SM per tutta la vita e si potrebbero recuperare alcune capacità fisiche.

Il trapianto di cellule staminali è rischioso. È quindi importante capire se i benefici sono superiori ai rischi, se confrontati con i farmaci che possono avere effetti collaterali.

Altre ricerche

Biomarcatori: Si tratta di segnali provenienti dai fluidi corporei o dalla diagnostica per immagini (come la risonanza magnetica) che aiutano i pazienti e i medici a tenere traccia della progressione della malattia in modo da poterla trattare nel modo più efficace. Ad esempio, un nuovo e semplice esame del sangue che misura piccole quantità di proteine derivate dai neuroni (neurofilamenti) può essere utilizzato per prevedere la gravità della SM e la capacità del trattamento di proteggere il tessuto cerebrale. Gli scienziati continuano a studiare i biomarcatori noti per ottenere maggiori informazioni e per cercarne di nuovi.

Geni: Costituiscono il manuale di istruzioni biologiche dei vostri genitori su come costruire e mantenere il vostro corpo. Esistono geni noti come "geni di suscettibilità" che sembrano aumentare il rischio di SM. Gli scienziati stanno studiando il funzionamento di questi geni nel sistema nervoso per capire meglio come potrebbero portare alla SM. Ciò include studi sul modo in cui i geni che sono alla base del genere influiscono sulla SM.

Ambiente: Alcuni fattori ambientali, come la mancanza di vitamina D o l'esposizione al virus di Epstein-Barr, possono influenzare la probabilità di ammalarsi di SM. Gli scienziati continuano a studiare questo aspetto e a cercare altri fattori.

Microbioma intestinale: È l'equilibrio naturale dei batteri presenti nell'intestino. La natura di questo microbioma sembra cambiare con la SM. Gli scienziati stanno studiando se sia possibile modificare il microbioma con probiotici specializzati per aiutare a ridurre o prevenire lo sviluppo della SM in alcune persone.

Sistema immunitario: È noto da tempo che la risposta immunitaria dell'organismo ha un ruolo nella SM. Gli scienziati continuano a studiare le specificità di questo processo, compreso il modo in cui le cellule B, le cellule T, le cellule dendritiche e le cellule natural killer agiscono nella malattia. Questo ha già portato ad alcuni trattamenti e potrebbe portarne altri.

Imaging: Le immagini del cervello e del midollo spinale (neuroimaging) possono aiutare a diagnosticare meglio la SM e a seguire la progressione della malattia e il trattamento. Inoltre, gli scienziati raccolgono immagini del cervello, del midollo spinale e di parti dell'occhio (retina) per osservare i cambiamenti del decorso della SM nel tempo. In questo modo, sperano di saperne di più sul funzionamento della malattia e sugli effetti positivi e negativi dei diversi trattamenti. Gli scienziati continuano a cercare immagini più potenti e precise per tracciare la SM, soprattutto nello sviluppo di nuove macchine per la risonanza magnetica.