La sclerosi multipla (SM) può causare un deterioramento cognitivo, ma i farmaci più recenti promettono di aiutare le persone a pensare più velocemente e a concentrarsi meglio.
Perché la SM influisce sul pensiero e sulla memoria
La causa del deterioramento cognitivo nella SM è l'infiammazione che danneggia la mielina. Si tratta del tessuto protettivo che circonda le fibre nervose, spesso nella materia bianca del cervello. Sembra esserci un legame tra le lesioni cerebrali e il declino delle capacità di pensiero e di ragionamento.
Dal 40% al 70% delle persone con SM sviluppa alcuni sintomi di deterioramento cognitivo.
C'è qualcosa che si può fare? Diversi farmaci attualmente approvati per la SM possono aiutare.
Interferone beta-1a (Avonex, Rebif): l'interferone beta-1a è un farmaco modificante la malattia approvato per il trattamento della SM. È composto da aminoacidi, i mattoni delle proteine, simili a quelli prodotti naturalmente dal corpo. Il farmaco viene autoiniettato in un muscolo una volta alla settimana.
Funziona? L'interferone beta-1a può:
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rallentare il decorso della SM
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Ridurre la frequenza delle manifestazioni della SM
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Ridurre il numero e le dimensioni delle lesioni cerebrali rilevate dalla risonanza magnetica.
Dopo 2 anni di interferone beta-1a, le persone con SM recidivante-remittente (SMRR) hanno registrato un miglioramento significativo delle capacità di apprendimento e di memoria e hanno elaborato le informazioni più rapidamente. Il farmaco ha anche migliorato la capacità di risolvere i problemi e di valutare le dimensioni e la distanza degli oggetti che vedevano.
Cos'altro devo sapere? I possibili effetti collaterali dell'interferone beta-1 includono sintomi simil-influenzali o una reazione cutanea nel sito di iniezione. Potrebbe non essere adatto a persone con depressione grave o pensieri suicidi.
In caso di gravidanza, il medico può consigliare di sospendere l'uso dell'interferone beta-1a fino alla nascita del bambino. Questo per prudenza: Non è dimostrato che l'uso di questo farmaco non sia sicuro durante la gravidanza o l'allattamento.
L'interferone beta-1b (Betaseron, Extavia):?L'interferone beta-1b è un altro farmaco modificante la malattia della SM, prodotto con proteine simili a quelle prodotte dal corpo.
Il farmaco viene iniettato sottocute a giorni alterni. È disponibile in siringhe preriempite.
Funziona? L'interferone beta-1b blocca alcune cellule immunitarie che causano infiammazioni e danni ai nervi e al cervello. In uno studio, le persone con SM che hanno assunto l'interferone beta-1b hanno mostrato miglioramenti nelle funzioni cognitive per un periodo di 5 anni. I risultati sono stati ancora migliori per le persone che hanno iniziato ad assumere l'interferone beta-1b nelle prime fasi della malattia. Queste persone hanno conservato le loro capacità cognitive più di quelle che hanno iniziato a prendere il farmaco più tardi.
Un altro studio ha incluso 459 persone con SMRR precoce e lieve che hanno assunto una dose di interferone beta-1b da 22 o 44 mcg per 3 anni. Sono stati sottoposti a test della funzione cognitiva all'inizio dello studio e poi una volta all'anno per 3 anni. Alla fine, le persone che hanno assunto la dose più alta hanno avuto un rischio di compromissione inferiore del 32% rispetto a quelle che hanno assunto la dose più bassa.
Questi risultati sono probabilmente dovuti al fatto che il farmaco ha agito riducendo le lesioni cerebrali e l'infiammazione. Non sappiamo con certezza se l'interferone beta-1b abbia un effetto sulla cognizione, ma i ricercatori lo stanno studiando.
Cos'altro devo sapere? L'interferone beta-1b può causare sintomi simil-influenzali o una reazione cutanea nel sito di iniezione, ma questi effetti collaterali dovrebbero ridursi nel tempo. Se si è in gravidanza, se si soffre di una malattia epatica scompensata o se si è sensibili a qualsiasi ingrediente di questo farmaco, è meglio non assumerlo.
Natalizumab (Tysabri):?Natalizumab è un farmaco biologico chiamato anticorpo monoclonale. Blocca il passaggio di alcune cellule nei nervi e nel cervello che causano l'infiammazione durante una crisi di SM. Il natalizumab può ridurre significativamente il numero di lesioni cerebrali nelle persone con SM. In uno studio, le persone che hanno assunto il farmaco per un anno hanno avuto oltre l'80% di lesioni in meno rispetto al placebo.
Il natalizumab viene somministrato in infusione endovenosa una volta ogni 28 giorni. Ogni mese ci si reca in una clinica di infusione per il trattamento di un'ora.
Funziona? In due studi clinici, le persone con SMRR che hanno assunto natalizumab hanno mostrato alcuni miglioramenti nelle funzioni cognitive in base a un test standard. In un altro studio, dopo 1 o 2 anni di trattamento con natalizumab, un numero minore di persone con SM presentava un deterioramento cognitivo rispetto all'inizio dello studio.
Un altro studio ha analizzato i cambiamenti nella qualità della vita riportati da 333 persone con SM che hanno assunto natalizumab. Tra il 69% e l'88% delle persone ha dichiarato di aver avvertito miglioramenti nella fatica e nella cognizione dopo 12 mesi.
Cos'altro devo sapere? Gli effetti collaterali più comuni del natalizumab sono:
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Stanchezza
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Mal di testa
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Nausea
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Naso che cola
Se si usa natalizumab insieme ad altri farmaci immunomodulanti, il rischio di una grave infezione chiamata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) è maggiore. Il rischio di PML aumenta dopo 2 anni di infusioni.
Fingolimod (Gilenya):?Fingolimod è un tipo di farmaco per la SM chiamato modulatore del recettore della sfingosina 1-fosfato. Agisce bloccando i globuli bianchi che si spostano nei nervi, prevenendo l'infiammazione e i danni ai nervi.
Fingolimod è una pillola da assumere una volta al giorno. Può ridurre il numero di ricadute della SM fino al 50%.
Funziona? Uno studio del 2017 ha confrontato il miglioramento cognitivo di 157 persone con SMRR che hanno assunto fingolimod una volta al giorno o interferone beta-1b a giorni alterni per 18 mesi. Al termine, tutti i partecipanti allo studio hanno mostrato un miglioramento delle funzioni cognitive. Le persone che hanno assunto l'interferone beta-1b avevano lesioni cerebrali maggiori e più grandi, e più ricadute nella SM, rispetto a quelle che hanno assunto il fingolimod.
Cos'altro devo sapere? Gli effetti collaterali più comuni di fingolimod sono:
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Aumento del rischio di infezioni
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Diarrea
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Tosse
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Mal di testa
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Mal di schiena
Non si deve assumere fingolimod in caso di sistema immunitario soppresso, infezioni gravi come epatite o tubercolosi, cancro o gravi malattie epatiche.
Non assumere fingolimod se sei incinta, se stai cercando di rimanere incinta o se pensi di poter rimanere incinta. Può causare gravi difetti alla nascita.
Siponimod (Mayzent):?Siponimod è un altro modulatore del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1P) approvato per la SM. Agisce sul sistema immunitario dell'organismo, mantenendo i globuli bianchi nei linfonodi e fuori dal midollo spinale e dal cervello. Questo farmaco può prevenire l'infiammazione e i danni al sistema nervoso centrale.
Siponimod è una pillola da assumere una volta al giorno. Il medico eseguirà un test del gene CYP2C9 per individuare la dose corretta per il paziente.
Funziona? Siponimod riduce le nuove lesioni cerebrali e impedisce alle lesioni esistenti di crescere. Questo farmaco migliora significativamente la funzione cognitiva nelle persone con SM, anche in fase avanzata. In un importante studio del 2019, siponimod ha aiutato le persone con SM secondariamente progressiva (SPMS) a velocizzare il pensiero.
Nel 2021, a 1.651 persone con SMSP è stato prescritto in modo casuale siponimod giornaliero o un placebo per 12 mesi. Tutti hanno eseguito tre test di funzionalità cognitiva standard per la SM all'inizio, dopo 6 mesi e a 12 mesi. Dopo 1 anno, i risultati hanno mostrato che le persone che assumevano siponimod avevano meno probabilità di avere una perdita sostenuta della funzione cognitiva. Inoltre, avevano maggiori probabilità di migliorare la propria cognizione rispetto alle persone che assumevano un placebo.
Siponimod ha migliorato la funzione cognitiva a prescindere dal fatto che le persone avessero o meno avuto ricadute prima dello studio e a prescindere dal livello di funzione cognitiva o di disabilità che avevano all'inizio. Le persone con SM meno avanzata avevano maggiori probabilità di mostrare miglioramenti duraturi con il siponimod. Le persone con malattia più avanzata che hanno assunto il farmaco hanno avuto un rischio minore di peggioramento della disabilità.
Cos'altro devo sapere? Gli effetti collaterali più comuni di siponimod sono:
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Mal di testa
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Raffreddore/gola irritata
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Infezioni del tratto urinario
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Cadute
Effetti collaterali meno comuni, ma gravi, includono:
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Variazioni della frequenza cardiaca o del ritmo cardiaco
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Edema maculare
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Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT)
Alemtuzumab (Lemtrada): Alemtuzumab è un anticorpo monoclonale che blocca una proteina delle cellule immunitarie chiamata CD52. È approvato solo per le persone con SM attiva recidivante dopo che due o più trattamenti per la SM non hanno funzionato. Alemtuzumab può ridurre i livelli di globuli bianchi che causano l'infiammazione.
Alemtuzumab viene somministrato sotto forma di infusione in due sessioni di trattamento a distanza di un anno l'una dall'altra. Si effettua una flebo di alemtuzumab per 5 giorni consecutivi, poi, 12 mesi dopo, si prosegue con infusioni per 3 giorni consecutivi.
Funziona? Le persone che hanno assunto alemtuzumab negli studi clinici hanno avuto lesioni cerebrali minori o più piccole, o nessuna nuova lesione attiva.
In uno studio del 2018, 21 persone con SM recidivante-remittente attiva sono state trattate con entrambi i cicli di alemtuzumab. Sono stati sottoposti a test cognitivi approfonditi sia all'inizio dello studio sia dopo il secondo trattamento.
Nel complesso, le funzioni cognitive di tutti i pazienti sono rimaste stabili o sono migliorate con il trattamento con alemtuzumab. Due test sulla velocità di elaborazione del pensiero sono migliorati significativamente con alemtuzumab, anche se le scansioni di imaging cerebrale non hanno mostrato segni evidenti di miglioramento della malattia.
Cos'altro devo sapere? Le reazioni lievi al sito di iniezione sono l'effetto collaterale più comune di alemtuzumab, ma passano rapidamente. Il rischio di infezione può essere più elevato dopo un ciclo di trattamento. Effetti collaterali più rari e gravi sono i problemi alla tiroide, ai reni e alla coagulazione del sangue.
Esistono altre opzioni? I farmaci approvati per altre patologie cerebrali che causano il declino cognitivo, come la malattia di Alzheimer, sono in fase di studio per vedere se sono efficaci per le persone con SM.
Il donepezil (Aricept) è un farmaco approvato per il trattamento della demenza lieve o moderata nelle persone con malattia di Alzheimer.
In uno studio del 2004, il donepezil ha migliorato la memoria nelle persone con SM che presentavano un deterioramento cognitivo precoce. Purtroppo, uno studio più ampio condotto nel 2011 non ha dimostrato che il donepezil abbia migliorato la memoria nelle persone con SM rispetto a un placebo.
