Il cancro al polmone non è più una condanna a morte grazie ai grandi progressi della medicina personalizzata. Ecco cosa c'è da sapere.
I tassi di mortalità per tumore al polmone stanno diminuendo, passando da quasi 160.000 casi nel 2005 a poco meno di 132.000 nel 2021. Gli esperti attribuiscono il merito ai progressi nei trattamenti, in particolare a quelli personalizzati.
La medicina personalizzata ha davvero cambiato le carte in tavola quando si tratta di questa malattia, afferma James Stevenson, medico, oncologo per il cancro del polmone presso la Cleveland Clinic in Ohio. In passato, a tutti i pazienti con tumore al polmone venivano somministrate le stesse terapie generiche, generalmente chemioterapia e radiazioni. Ma questa è una malattia in cui le terapie mirate al tipo di tumore del paziente fanno un'enorme differenza.
Come funziona la terapia mirata
La medicina personalizzata rende più accurata la diagnosi del cancro e più efficace il trattamento, perché analizza la composizione genetica specifica del tumore. Si è dimostrata particolarmente promettente per il tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC).
(NSCLC). È il tipo principale di tumore al polmone e rappresenta circa il 90% di tutti i casi.
Nell'ambito della diagnosi, il medico esegue una procedura chiamata biopsia. In questo caso viene prelevato un campione di tessuto dal tumore. Il tessuto verrà esaminato al microscopio per vedere di che tipo di tumore si tratta: non a piccole cellule (NSCLC) o a piccole cellule (SCLC).
Con la medicina personalizzata, i medici fanno un ulteriore passo avanti. Eseguono un'analisi completa dei biomarcatori, alla ricerca di mutazioni genetiche e proteine specifiche legate al cancro del polmone.
Questo ci permette di avere un quadro completo del tumore e di capire se possiamo somministrare una terapia mirata approvata dalla FDA o se si può beneficiare della chemioterapia, dice Stevenson. Questo ci permette di personalizzare il piano di trattamento".
Mutazioni geniche e trattamenti comuni
I trattamenti personalizzati mirano direttamente a queste mutazioni geniche e proteine e causano meno effetti collaterali. Questo perché colpiscono le cellule tumorali invece di uccidere anche quelle sane. Sono spesso utilizzati per la malattia al quarto stadio, ma in alcune situazioni possono essere somministrati prima. A differenza della chemioterapia, questi farmaci vengono assunti quotidianamente sotto forma di pillola. Possono aiutare a tenere sotto controllo il cancro per mesi o anni, ma prima o poi tornerà, dice Stevenson. Quando ciò accade, il medico può eseguire di nuovo il test dei biomarcatori per vedere se è presente una nuova mutazione che può aiutare a guidare il trattamento.
Le mutazioni più comuni e i relativi trattamenti sono
EGFR. Questa mutazione si riscontra spesso nei non fumatori. Se avete un tumore al IV stadio o se siete un paziente con un tumore al polmone in stadio precoce che è stato rimosso con un intervento chirurgico, vi verrà somministrata una pillola giornaliera chiamata inibitore della tirosin-chinasi (TKI) mirato all'EGFR o inibitore dell'EGFR. Il trattamento di prima linea è spesso un farmaco chiamato osimertinib (Tagrisso).
KRAS. Le alterazioni del gene KRAS causano la produzione di una forma anomala della proteina KRAS che alimenta la crescita del cancro. Circa la metà di questi pazienti presenta una mutazione del gene KRAS molto specifica, chiamata KRAS G12C. L'FDA ha recentemente approvato sotorasib (Lumakras), il primo farmaco per il trattamento di questa mutazione.
ALK. Le persone affette da carcinoma polmonare ALK-positivo tendono a essere più giovani e non fumatori. Ai pazienti con carcinoma polmonare ALK-positivo in stadio IV vengono spesso prescritte pillole chiamate inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o inibitori di ALK, come crizotinib (Xalkori). Può anche essere somministrato un tipo di chemioterapia nota come Pemetrexed, che funziona molto bene in questo tipo di tumore.
ROS-1. Questo gene si combina con una parte di un altro gene, di solito il gene CD74, per causare una crescita incontrollabile delle cellule tumorali. Si verifica solo nell'1%-2% di tutti i casi di tumore al polmone, ma si manifesta soprattutto nei giovani non fumatori. Alle persone affette da questo tumore viene somministrata una pillola chiamata inibitore della tirosin-chinasi ROS1 (TKI) o inibitore di ROS1.
NTRK. Questo gene e un pezzo di un altro gene si fondono insieme. Si tratta di un fenomeno molto raro, che si verifica in meno dell'1% dei casi, spiega Stevenson. Ma dal momento che esiste un trattamento efficace, il farmaco entrectinib (Rozlytrek) o larotrectinib (Vitrakvi), è importante effettuare lo screening per.
MET. Il medico verificherà la presenza di due elementi in questo gene: Copie extra e salto dell'esone 14.
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Copie extra del gene MET significano che al tumore vengono inviati segnali di crescita aggiuntivi. Le persone affette da questo tumore possono rispondere meglio all'immunoterapia con o senza chemioterapia. Gli inibitori di MET sono attualmente in fase di sperimentazione clinica.
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Il gene MET emette anche una proteina MET che viene naturalmente scomposta dall'organismo. Ma le mutazioni in una parte del gene chiamata esone 14 impediscono che ciò avvenga. Ciò significa che la proteina rimane nel corpo più a lungo e invia segnali di crescita del cancro. Il trattamento consiste in uno dei due farmaci, capmatinib (Tabrecta) o tepotinib (Tepmetko).
RET. Uno dei due geni, KIF5b o CCDC6, si fonde con il gene RET, determinando una crescita incontrollata delle cellule tumorali. Il trattamento avviene con uno dei due inibitori RET approvati, selpercatinib (Retevmo) o pralsetinib (Gavreto).?
BRAF V600E. BRAF è il nome di un gene e di una proteina, ma questa mutazione specifica si verifica nella proteina. La proteina BRAF collabora con un'altra proteina chiamata MEK per regolare la crescita cellulare, motivo per cui il medico può menzionare entrambe. Il trattamento consiste nella combinazione di due farmaci mirati, dabrafenib e trametinib, o nell'immunoterapia, con o senza chemioterapia. Questa mutazione è presente in meno del 2% di tutti i pazienti affetti da tumore al polmone, soprattutto fumatori.
Il ruolo dell'immunoterapia
Quando il medico esamina il tumore, non si limita a cercare i cambiamenti genetici. Controlla anche quante cellule del tumore emettono una proteina nota come PD-L1, che si trova anche nel sistema immunitario dell'organismo.
Questa proteina agisce come un freno per tenere sotto controllo il sistema immunitario dell'organismo, in modo che le cellule cancerose possano aggirarlo, spiega Stevenson. ?
Si è considerati idonei all'immunoterapia se il tumore presenta un'elevata quantità di PD-L1, generalmente superiore al 50%. Le opzioni comprendono:
Nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda) e cemiplimab (Libtayo). Tutti questi farmaci hanno come bersaglio la PD-1, una proteina presente in alcune cellule immunitarie che impedisce loro di attaccare altre cellule dell'organismo. In questo modo si potenzia la risposta del sistema immunitario contro le cellule tumorali.
Atezolizumab (Tecentriq). Questo farmaco ha come bersaglio diretto PD-L1.
Durvalumab (Imfinzi). Anche questo farmaco ha come bersaglio la proteina PD-L1, ma è generalmente utilizzato solo per i pazienti in stadio III che non possono essere sottoposti a intervento chirurgico.
A differenza delle terapie mirate, questi farmaci vengono generalmente somministrati come infusioni endovenose ogni poche settimane.
Medicina personalizzata e carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
Attualmente non esistono trattamenti di medicina personalizzata per il SCLC, ma la ricerca suggerisce che esistono almeno quattro sottotipi genetici della malattia.
Il futuro è aperto a ulteriori scoperte nel campo delle terapie mirate, che si spera diano gli stessi risultati che abbiamo visto con il NSCLC, dice Stevenson.
