CAR T per il PMBL: gestione degli effetti collaterali

La terapia CAR T per il linfoma primario a cellule B del mediastino può essere un salvavita, ma presenta dei rischi. Scoprite quali effetti collaterali può causare e come il vostro medico li terrà sotto controllo.

Anche se è uno dei trattamenti oncologici più recenti e più efficaci, la terapia CAR T ha ancora i suoi effetti collaterali. Spesso sono lievi, ma possono essere gravi e colpire cuore, reni e cervello.

Questo può sembrare spaventoso, ma Caron Jacobson, MD, direttore medico del Dana-Farber/Brigham and Womens Cancer Center, afferma: "Ricordate che la stragrande maggioranza, oltre il 99% delle persone, guarisce completamente.

Quindi, anche in presenza di effetti collaterali gravi, ci si riprende quasi sempre.

È una cosa importante. È bene sapere quali problemi potrebbero insorgere, ma bisogna anche avere fiducia nel fatto che il medico sia in grado di trattarli".

Cosa aspettarsi dalla chemioterapia durante la CAR T

Spesso viene somministrato un ciclo di chemioterapia come parte del trattamento con cellule CAR T per il linfoma primario mediastinico a cellule B (PMBL). Gli effetti collaterali comuni includono disturbi di stomaco e affaticamento.

Tenere sotto controllo il paziente

Nelle prime 3 settimane dopo la terapia CAR T, soprattutto la prima, i medici vi tengono sotto stretto controllo.

In generale, li vogliamo in ospedale", afferma Loretta Nastoupil, direttore dell'MD Anderson Cancer Center.

Questo perché se si verificano effetti collaterali gravi, è probabile che li si veda subito. Di solito si rimane in ospedale per almeno 7 giorni dopo il trattamento?

Sindrome da rilascio di citochine (CRS)

Le citochine sono sostanze chimiche che aiutano a dirigere il sistema immunitario. Quando le cellule T CAR attaccano il cancro, i livelli di citochine aumentano. In questo caso, è possibile che si verifichi la CRS. Potrebbe causare solo sintomi lievi, come la febbre.

È una buona notizia perché significa che le nuove cellule T stanno funzionando. Ma può anche diventare grave.

Quando è lieve, dice Jacobson, sarebbe come una malattia simil-influenzale. Si ha la febbre. Si ha affaticamento, forse mal di testa, forse dolori al corpo. Potrebbero avere un leggero abbassamento della pressione sanguigna, ma questo si risolve con una leggera flebo.

"Quindi li manteniamo idratati, diamo loro del Tylenol per la febbre e controlliamo se ci sono infezioni.

Se la conta dei globuli bianchi è bassa o ci sono altri segni di infezione, vengono somministrati antibiotici.

Quando è grave, la CRS può causare gravi problemi al cuore, ai reni, ai polmoni e ad altri organi. La pressione sanguigna può crollare e si può avere bisogno di ossigeno.

Verrà trasferito nell'unità di terapia intensiva (ICU). Lì, probabilmente, vi verrà somministrato il tocilizumab (Actemra), un farmaco che blocca l'azione delle citochine. Questo farmaco da solo può risolvere molti problemi. In caso contrario, potrebbero essere somministrati anche degli steroidi.

Potreste anche aver bisogno di farmaci per aiutare il cuore e la pressione sanguigna. Inoltre, potrebbe essere necessario utilizzare una macchina per aiutare la respirazione.

Tossicità neurologica

Questo è l'altro aspetto principale che i medici cercano. Significa che la CAR T può influire sul funzionamento del cervello.

Quando è lieve, si può avere difficoltà a parlare o a capire ciò che le persone ci dicono. Potreste anche essere confusi o avere mal di testa. Per dirla con Jacobson, la lievezza consiste nel pensare di trovarsi in un'altra città o in un altro ospedale, ma di essere svegli e vigili.

In questo caso, il medico si limiterà a osservare e ad aspettare. Di solito non dura a lungo e scompare da sola.

Quando è grave, può portare a convulsioni o al coma. I medici la trattano con gli steroidi.

Sindrome da lisi tumorale (TLS)

È un altro effetto collaterale che può essere lieve o grave. I sintomi possono essere di vario tipo, dalle contrazioni muscolari alla confusione. I reni possono essere sovraccaricati, in quanto filtrano tutte le sostanze rilasciate dalle cellule tumorali morenti?

Si tratta di un problema che riguarda soprattutto la prima settimana dopo il trattamento, ma non è così comune come si potrebbe pensare, dice Jacobson. In realtà non lo vediamo spesso, anche se questa terapia agisce così rapidamente.

Può essere trattata con fluidi per via endovenosa e con i farmaci utilizzati per la gotta. In effetti, uno di questi farmaci, l'allopurinolo (Zyloprim), può essere somministrato in anticipo per proteggere i reni?

Non abbastanza cellule B

Nella PMBL sono le cellule B ad avere un tumore. Normalmente producono anticorpi, che contrassegnano i germi come qualcosa che il corpo deve distruggere.

Le cellule T CAR finiscono per uccidere sia le cellule B cancerose che quelle sane. Quindi potreste ritrovarvi con un basso livello di anticorpi, con una maggiore probabilità di contrarre infezioni come raffreddori e bronchiti?

Si viene trattati con una terapia a base di immunoglobuline, ovvero con iniezioni di anticorpi. La durata del trattamento varia. Dipende da quanto tempo ci vuole prima che le cellule B si riprendano, dice Nastoupil, aggiungendo che ci sono persone che ne hanno bisogno per più di un anno.

Il medico inizierà a cercare questo effetto collaterale circa un mese dopo la somministrazione della CAR T. Se si iniziano a contrarre molte infezioni, questo è un forte segnale che la conta delle cellule B è troppo bassa.

Ci sono effetti a lungo termine?

È difficile dirlo perché la CAR T non è in circolazione da molto tempo.

Quello che non sappiamo, non lo sappiamo, dice Jacobson.

Per ora, i medici sanno che la finestra per i problemi seri all'inizio è breve. Ed è una buona cosa". Jacobson aggiunge: "Questo lo rende molto attraente perché il rischio è così limitato".

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