La terapia CAR T è molto promettente per le persone affette da linfoma primario mediastinico a cellule B, ma non è adatta a tutti. Scoprite come capire quando potrebbe essere adatta a voi.
Se siete affetti da linfoma primario a cellule B mediastiniche (PMBL), probabilmente avrete sentito parlare della terapia genica CAR T. E c'è una buona ragione per questo. Loretta Nastoupil, medico, vi dirà: "È la cosa più eccitante che sia accaduta da molto tempo a questa parte e potenzialmente può salvare la vita a molte [persone]".
Ma è pronta ad aggiungere: "Non è una cosa per tutti".
Nastoupil è direttore dell'MD Anderson Cancer Center di Houston, dove sono in corso studi clinici sulla terapia. Finora solo un tipo di CAR T, l'axicabtagene ciloleucel (Yescarta), è stato approvato dalla FDA per il trattamento della PMBL.
È tutto molto nuovo, eccitante e talvolta confuso. È utile iniziare a capire di cosa si tratta e quando le terapie possono essere adatte a voi.
Che cos'è la CAR T?
Come dice Nastoupil, stiamo usando la difesa naturale dell'organismo per eliminare il tumore. È qui che entrano in gioco le cellule T. Sono uno dei principali tipi di killer di germi del sistema immunitario. Il problema è che non sempre sanno come colpire le cellule tumorali".
Ma gli scienziati possono ora modificare i loro geni in modo che le cellule T sviluppino una proteina chiamata recettore chimerico dell'antigene (CAR). Questo trasforma i normali linfociti T in linfociti T CAR, il che cambia le carte in tavola. Le cellule T CAR sono state addestrate a riconoscere e combattere il linfoma come farebbero con un'infezione", spiega Caron Jacobson, direttore medico del Dana-Farber/Brigham and Womens Cancer Center.
La terapia si svolge in questo modo:
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Si viene collegati a una macchina che filtra le cellule T e rimanda il resto del sangue al corpo.
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Le cellule T vanno in laboratorio, dove gli scienziati le trasformano in cellule T CAR. Questa operazione richiede circa una settimana.
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Si effettua un ciclo di chemioterapia di 3 giorni, non per curare il cancro, ma per dare alle cellule CAR T la migliore possibilità di funzionare.
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Due giorni dopo, si ricevono i linfociti CAR T, che si mettono al lavoro per attaccare la PMBL?
La parte più difficile è aspettare che le cellule tornino dal laboratorio, dice Nastoupil.
Questo perché il cancro potrebbe peggiorare durante questo periodo, il che rappresenta una parte importante per decidere se il trattamento è giusto per voi. Il corpo deve essere abbastanza forte da superare l'attesa.
Quando la CAR T potrebbe essere giusta
L'FDA ha regole molto specifiche su quando i medici possono usare la CAR T per la PMBL. A meno che non si sia inseriti in uno studio clinico, si può ricevere la CAR T solo dopo che altri due trattamenti hanno fallito, cioè non hanno funzionato affatto, o il cancro si è ripresentato.
Il primo trattamento è spesso R-EPOCH, una combinazione di chemioterapia e immunoterapia. R-CHOP è un altro regime che talvolta viene somministrato per primo.
Con la PMBL, dice Nastoupil, la stragrande maggioranza delle persone guarisce con il primo trattamento. Quindi c'è una piccola minoranza in cui la CAR T viene discussa come opzione.
Il secondo trattamento è di solito un altro tipo di chemio. Ma quando l'R-EPOCH non manda il cancro in remissione, Jacobson dice: "È un dato molto preoccupante". Aggiunge che è anche un buon indizio che un'ulteriore chemioterapia non funzionerà.
Quindi, se il primo trattamento non arresta la PMBL, parlate con il vostro medico della terapia con cellule CAR T il prima possibile. Potrebbe essere necessario provare un altro trattamento, ma si possono gettare le basi per la CAR T, per ogni evenienza.
Perché non iniziare con la CAR T?
Quando si è un buon candidato per la CAR T, ci si può chiedere perché si debba prima sottoporsi alla chemioterapia. È una domanda lecita.
Nastoupil dice: "Abbiamo anni di esperienza e sappiamo esattamente quante persone possiamo curare con la chemioterapia. Quindi si esita a cancellare tutte le conoscenze e i progressi fatti solo perché si ha qualcosa di nuovo.
L'R-EPOCH cura circa 9 persone su 10. Il problema è che i medici non possono dire in anticipo per chi non funzionerà".
Quando evitare la CAR T
Se due terapie diverse non hanno curato la PMBL, la CAR T potrebbe non fare al caso vostro.
Finora sappiamo che chi ha una malattia autoimmune attiva non è un buon candidato, dice Nastoupil. Lo stesso vale se si ha un'infezione attiva o problemi che interessano il cervello, come crisi epilettiche non ben controllate.
Vogliamo che la funzione cardiaca delle persone sia buona", dice Jacobson. "Vogliamo che la funzione respiratoria sia buona. Vogliamo che il fegato e i reni siano abbastanza efficienti da poter seguire questa terapia. In questo modo, se fossero stressati, anche se per un periodo di tempo limitato, sarebbe meno potenzialmente pericoloso per la vita".
Inoltre, la PMBL può portare alla formazione di liquido sotto i polmoni o intorno al cuore. Questo può essere un motivo per non trattare qualcuno, dice Jacobson. Questo perché la CAR T può peggiorare la situazione e portare a problemi più gravi.
Funzionerà?
Le terapie CAR T sono molto nuove. E anche se negli studi c'erano persone con PMBL, non erano molte. Per questo è difficile dire esattamente come andranno le cose.
Quello che sappiamo è che i risultati complessivi, che includono altri tipi di cancro, sono stati molto promettenti. Nello studio Yescarta che ha portato all'approvazione dell'FDA, più della metà dei partecipanti non ha riscontrato alcun tumore dopo il trattamento.
Circa un mese dopo aver ricevuto le cellule CAR T, i pazienti verranno sottoposti a una PET, che fornirà molte informazioni. I pazienti che hanno una risposta completa a quel punto di solito stanno molto bene, dice Nastoupil.
Guardare avanti, per sicurezza
Per quanto la CAR T riceva attenzione, non è possibile ottenerla ovunque. Potreste anche dover lavorare a stretto contatto con la vostra compagnia assicurativa, il che potrebbe ritardare il trattamento.
Nastoupil suggerisce quindi, se si ritiene di voler sottoporsi alla terapia CAR T, di iniziare a parlare con i medici per sapere dove si deve andare per accedervi.
