La terapia con cellule T CAR potrebbe salvarvi la vita se il vostro linfoma diffuso a grandi cellule B ha resistito ai precedenti trattamenti oncologici. Ecco come funziona questa immunoterapia.
Che cos'è la terapia con cellule T CAR?
La terapia con cellule T CAR è un tipo di trattamento del cancro chiamato immunoterapia. Consente al sistema immunitario dell'organismo di combattere diversi tipi di tumori del sangue, tra cui il DLBCL. I medici prelevano dal corpo un tipo di globuli bianchi, chiamati cellule T, e li modificano in laboratorio. Quando le restituiscono al corpo, queste cellule T attaccano il cancro.
Che cos'è il DLBCL?
Il DLBCL è un tipo di cancro del sangue aggressivo ma spesso curabile. Colpisce i linfociti B, un tipo di globuli bianchi che il sistema immunitario utilizza per combattere le infezioni. Questo tumore è il tipo più comune di linfoma. Ogni anno circa 25.000 persone ricevono una diagnosi di DLBCL.
Quali sono le fasi della terapia con cellule CAR T?
Prima fase: raccolta delle cellule T
La prima cosa che l'équipe sanitaria farà è raccogliere alcune delle cellule T del paziente. Questo processo si chiama aferesi (o leucoaferesi) e comporta un prelievo di sangue per estrarre le cellule T. L'operazione può essere eseguita in due modi:
Per via endovenosa: un tecnico inserirà una flebo in una vena di ciascun braccio. Una di queste raccoglierà il sangue. Il sangue passa poi attraverso una macchina che separa i globuli bianchi, compresi i linfociti T, dal resto del sangue. Una volta rimossi i globuli bianchi, il sangue rimanente verrà reimmesso nel corpo attraverso la flebo nell'altro braccio.
Catetere venoso centrale (linea centrale): il tecnico inserisce un piccolo tubo sottile chiamato catetere in una vena vicino al cuore. Il catetere sarà collegato a due linee IV. Una preleverà il sangue, mentre l'altra linea restituirà il sangue rimanente al corpo.
L'operazione può essere eseguita in due modi. Un'opzione è il catetere toracico a tunnel, in cui il catetere viene inserito in una grossa vena del torace. L'altro metodo è chiamato catetere centrale inserito perifericamente, o linea PICC. Il catetere viene infilato attraverso una vena del braccio fino a una vena vicina al cuore.
Questa prima fase del processo richiede alcune ore. Prima di questa fase, interromperete l'assunzione di alcuni trattamenti antitumorali, come i farmaci chemioterapici e gli steroidi, per prepararvi alla rimozione delle cellule T.
Seconda fase: trasformazione dei linfociti T in killer del cancro
Una volta raccolti, i globuli bianchi vengono portati in laboratorio. Qui vengono separati dal resto dei globuli bianchi. Gli specialisti modificano quindi geneticamente le cellule T. Una volta fatto ciò, le cellule T producono una nuova proteina sulla loro superficie. Questa proteina, chiamata recettore chimerico dell'antigene, permetterà loro di colpire le cellule tumorali del corpo.
Terza fase: Far crescere il vostro esercito di cellule T
I vostri linfociti T sono ora cellule T chimeriche con recettore dell'antigene, o killer del cancro. Ma non ce ne sono ancora abbastanza per sconfiggere il cancro. Durante la terza fase, gli scienziati ne faranno crescere altri milioni in laboratorio. Questa parte del processo richiede dalle 2 alle 4 settimane. Quando sarà cresciuto un numero sufficiente di cellule T, il laboratorio le congelerà e le preparerà per il trasporto al sito di trattamento.
Durante questo periodo di attesa, potrebbe essere necessario sottoporsi a una terapia ponte. La terapia ponte ha lo scopo di evitare che il DLBCL peggiori mentre le cellule T appena create vengono preparate per entrare in azione. Comporta un trattamento antitumorale, come la chemioterapia, le radiazioni e altre terapie. L'équipe sanitaria deciderà cosa è meglio per voi in base al vostro stato di salute attuale e a come avete risposto ai trattamenti precedenti. Se il tumore è stabile, la terapia ponte potrebbe non essere necessaria.
Un altro fattore che determina la necessità di una terapia ponte è il tempo di attesa fino alla terapia con cellule CAR T. Il team sanitario deciderà se il paziente ha bisogno di una terapia ponte. L'équipe sanitaria deciderà se è possibile fare a meno del trattamento per 2-4 settimane o più a lungo, se necessario.
Fase 4: Preparazione alla terapia con cellule CAR T
Tre o quattro giorni prima del trattamento con cellule CAR T, il paziente riceverà un ciclo giornaliero di chemioterapia. Si tratta di una procedura ambulatoriale, quindi non dovrete rimanere in ospedale. Questo processo è chiamato linfodeplezione o chemioterapia linfodepurante.
La linfodeplezione sopprime il sistema immunitario. Questo è importante perché assicura che il corpo non rigetti le nuove cellule T che riceverà. Al contrario, cresceranno e si moltiplicheranno, diventando ancora più pronte ad attaccare le cellule tumorali.
Prima di iniziare la linfodeplezione, il medico confermerà che non ci sono infezioni in corso. In caso contrario, probabilmente ritarderà il processo finché l'infezione non sarà guarita.
Fase 5: Ricevere la terapia con cellule CAR T
La fase finale del processo è l'infusione delle cellule CAR T appena create. Ma prima dovrete sottoporvi a una valutazione finale per essere certi di essere pronti. Alcune cose potrebbero ritardare il trattamento:
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Infezione
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Battito cardiaco irregolare (aritmia)
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Bassa pressione sanguigna (ipotensione)
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Peggioramento della DLBCL
Una volta che il medico avrà stabilito che siete pronti per il trattamento, le cellule CAR T verranno scongelate per l'infusione. Verrà somministrato acetaminofene (Tylenol) o difenidramina (Benadryl) per ridurre il rischio di reazioni allergiche ai conservanti del trattamento. Quindi, riceverete le cellule CAR T attraverso un catetere venoso centrale (linea centrale) o una flebo in una procedura rapida. La procedura dovrebbe durare meno di mezz'ora.
Dopo l'intervento, il paziente rimarrà in ospedale o nei pressi dell'ospedale, in modo che il medico possa controllare gli effetti collaterali del trattamento, come le infezioni. Se non siete in ospedale, dovrete avere sempre con voi un assistente che vi tenga d'occhio per individuare eventuali segni di infezione, febbre e problemi neurologici, come confusione e disturbi del linguaggio. Si tratta di effetti collaterali comuni e spesso temporanei. Ma possono essere gravi, persino pericolosi per la vita, quindi è necessario segnalarli subito all'équipe sanitaria.
