La terapia con cellule CAR T può offrire risultati migliori quando il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non risponde al trattamento o ha una ricaduta.
Che cos'è la terapia con cellule T CAR?
È un tipo di immunoterapia che utilizza i globuli bianchi del corpo per combattere il linfoma. Utilizza un particolare tipo di globuli bianchi noti come linfociti T o cellule T. I medici li rimuovono dal corpo, li portano in ospedale e li sottopongono a terapia. I medici li prelevano dal corpo, li modificano in laboratorio in modo da colpire le cellule del linfoma e poi li reinseriscono nel corpo, dove si mettono al lavoro per uccidere le cellule tumorali.
Per assicurarsi che il corpo non rigetti le cellule CAR T, in genere vengono somministrati 3-4 giorni di chemioterapia qualche giorno prima di riceverle. In questo modo, il sistema immunitario viene ridotto riducendo il numero di cellule immunitarie presenti nell'organismo. Poi le cellule CAR T possono entrare in azione.
Dopo il trattamento, il medico vi osserverà attentamente per circa un mese per verificare la presenza di effetti collaterali, perché alcuni di essi possono essere gravi. Una condizione infiammatoria nota come sindrome da rilascio di citochine può verificarsi quando il sistema immunitario si mette al lavoro per uccidere le cellule tumorali. Di solito richiede un trattamento ospedaliero per sintomi quali febbre, brividi, nausea e vomito, problemi respiratori e dolore. Sono comuni anche problemi cerebrali come mal di testa e confusione.
La ricerca ha dimostrato che circa 1 persona su 5 sottoposta a terapia con cellule CAR T avrà bisogno di cure di follow-up in terapia intensiva, di solito entro i primi 4-5 giorni.
Quali sono le terapie approvate?
L'FDA ha approvato tre terapie a base di cellule T CAR da utilizzare negli adulti affetti da DLBCL:
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Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
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Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi)
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Tisagenlecleucel (Kymriah)
Sono in fase di sviluppo altre terapie con cellule CAR T per il DLBCL. Alcune terapie, come ALLO-501A, hanno raggiunto le fasi II e III degli studi clinici.
Quando viene solitamente somministrata la terapia con cellule CAR T?
Attualmente, questa terapia è approvata dalla FDA solo come trattamento di terza linea per il DLBCL. Ciò significa che, per essere idonei, è necessario aver già provato almeno altri due tipi di trattamento. Il DLBCL viene quasi sempre trattato prima con la chemioterapia e con farmaci chiamati anticorpi monoclonali che attaccano le cellule tumorali; il 60-70% dei pazienti va in remissione dopo questo trattamento.
Per quelli che non lo fanno, il trattamento di seconda linea è di solito un'altra chemioterapia seguita da una combinazione di chemioterapia ad alte dosi e un trapianto di cellule staminali. Questo trattamento è talvolta chiamato trattamento di salvataggio. Le persone che non rispondono a questi trattamenti o il cui cancro si ripresenta di solito non hanno una buona prognosi. È in questo caso che i medici si rivolgono alla terapia con cellule CAR T.
Terapia con cellule T CAR somministrata prima del trattamento
Ora i ricercatori stanno valutando se una terapia con cellule CAR T più precoce possa essere una buona opzione per alcune persone affette da DLBCL. In particolare, stanno valutando se debba essere utilizzata come trattamento di seconda linea, dopo un singolo ciclo di chemioterapia. I risultati sono stati contrastanti, ma due recenti studi di grandi dimensioni condotti su persone affette da linfoma aggressivo a cellule B suggeriscono che questo sia il caso.
I risultati di questi studi hanno dimostrato che le persone sottoposte a terapia con cellule CAR T dopo un solo ciclo di chemioterapia hanno vissuto più a lungo senza che il loro linfoma peggiorasse rispetto a coloro che hanno ricevuto il trattamento standard. Un altro studio non è stato in grado di trarre conclusioni sulla durata della vita delle persone. Un terzo studio non ha rilevato alcuna differenza nei tassi di sopravvivenza tra i due metodi.
L'uso della terapia con cellule CAR T come trattamento di seconda linea presenta altri vantaggi. La durata del trattamento è più breve e, con un numero inferiore di trattamenti chemioterapici aggressivi, anche il recupero è più breve e può essere in qualche modo più facile per alcune persone.
Se desiderate provare questa terapia prima del termine del trattamento, parlate con il vostro medico della possibilità di partecipare a uno studio clinico.
Qual è il tasso di successo della terapia con cellule CAR T?
Sono necessarie ulteriori ricerche, ma alcuni studi hanno dimostrato che fino al 70% dei pazienti affetti da linfoma a cellule B è ancora vivo un anno dopo il trattamento e che i risultati della terapia con cellule CAR T possono durare 5 anni.
Altre ricerche hanno rilevato che le ricadute sono comuni: uno studio condotto su 116 persone affette da linfomi aggressivi a cellule B ha rilevato che quasi la metà di loro ha avuto una ricaduta entro 8 mesi dall'inizio della terapia con cellule T CAR. Complessivamente, gli esperti stimano che il tasso di successo della terapia con cellule CAR T per i linfomi aggressivi a cellule B sia compreso tra il 30% e il 40%.
Cosa c'è all'orizzonte?
Gli scienziati stanno anche studiando come mettere a punto la terapia con cellule T CAR. Stanno facendo esperimenti in laboratorio per creare cellule CAR T più precise e più durature. Stanno valutando se la terapia con cellule CAR T funziona meglio se combinata con altre terapie. Inoltre, stanno studiando nuovi modi per prevenire e gestire gli effetti collaterali.
Circa 100 strutture mediche in tutto il Paese offrono attualmente la terapia con cellule CAR T e il costo della procedura può facilmente raggiungere i 500.000 dollari o più. I ricercatori stanno quindi studiando modi per rendere il trattamento più accessibile e ampiamente disponibile.
