La terapia CAR T per il linfoma diffuso a grandi cellule B può essere un salvavita, ma ha i suoi rischi. Scoprite quali effetti collaterali può causare e come il vostro medico li terrà sotto controllo.
Se vi è stato diagnosticato un linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), probabilmente avete sentito parlare di un'innovazione chiamata trattamento con cellule T CAR. Questa immunoterapia basata sul gene è disponibile per le persone che non hanno risposto o che hanno avuto una ricaduta dopo almeno altri due tipi di trattamento del cancro.
E sì, ha effetti collaterali che possono variare da quelli che non richiedono alcun trattamento a quelli che possono essere pericolosi per la vita. Fortunatamente, il vostro team di cura è in grado di gestirli tutti.
Questi potenziali effetti collaterali sono curabili e reversibili, afferma Matthew Frigault, medico, oncologo presso il Massachusetts General Hospital Cancer Center.
Esistono due trattamenti con cellule CAR T approvati dalla FDA per il DLBCL: axicabtagene ciloleucel (Yescarta) e tisagenlecleucel (Kymriah).
Di solito gli effetti collaterali si manifestano entro una o due settimane dal trattamento. Ma alcuni possono manifestarsi anche in seguito.
Poiché alcuni di questi effetti collaterali possono essere molto gravi, questi trattamenti sono contrassegnati da un'avvertenza "black-box", la più grave prevista dall'FDA. Tutti i siti che forniscono la terapia con cellule CAR T devono avere una certificazione speciale, che comprende una formazione per riconoscere e gestire i problemi che si presentano.
[Le persone possono essere sicure che tutti i membri del loro team sono altamente qualificati e li monitoreranno attentamente durante il ricovero e dopo la dimissione", afferma l'oncologo Paolo F. Caimi, MD, dello University Hospitals Cleveland Medical Center.
Poiché questi effetti collaterali possono essere gravi, le persone sottoposte a terapia con cellule CAR T devono rimanere vicino al luogo del trattamento per un periodo di tempo successivo alla dimissione, aggiunge Caimi.
I possibili effetti collaterali di cui il medico discuterà con il paziente includono:
Sindrome da rilascio di citochine (CRS)
Forse avrete sentito parlare della tempesta di citochine del 2018, quando molte persone si sono ammalate gravemente durante la stagione influenzale. Questa tempesta prende anche il nome di sindrome da rilascio di citochine, o CRS.
Le citochine sono molecole che aiutano l'organismo a combattere le infezioni come l'influenza. Ma quando il corpo ne produce troppe, il risultato è un'infiammazione diffusa. Questo può causare gravi problemi.
La CRS è l'effetto collaterale più comune del trattamento con cellule T CAR. Questo perché dopo aver ricevuto le cellule CAR T, il sistema immunitario dell'organismo pianifica un attacco totale alle cellule tumorali, con un carico di citochine a guidare la lotta. Sebbene ciò significhi che il corpo sta combattendo il cancro, il rilascio massiccio di citochine può causare la CRS.
Un modo per vederla è che è quasi troppo di una cosa buona, dice Frigault.
I sintomi includono:
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febbre
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Bassa pressione sanguigna
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Problemi di respirazione
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Battito cardiaco accelerato
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Confusione
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Problemi ai reni e al fegato
Nella maggior parte dei casi, questi sintomi sono piuttosto lievi e possono essere gestiti con steroidi, acetaminofene e liquidi per via endovenosa. Nei casi più gravi, si può ricorrere a un farmaco chiamato tocilizumab (Actemra).
Problemi neurologici
Una seconda serie di effetti collaterali rientra nell'ambito delle cosiddette neurotossicità. Ciò significa che possono colpire il cervello o il sistema nervoso. Possono includere: ?
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Tremori
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Mal di testa
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Confusione
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Perdita di equilibrio
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Difficoltà a parlare
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Crisi epilettiche
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Allucinazioni
Questi sintomi sono gestibili e generalmente durano solo pochi giorni. Nei casi più gravi, si può ricorrere agli steroidi per gestirli.
Problemi del sistema immunitario
Il DLBCL colpisce un tipo particolare di globulo bianco che combatte le infezioni, chiamato cellula B. Il trattamento con cellule T CAR ha come bersaglio una molecola delle cellule B chiamata CD19. Colpisce sia le cellule B cancerose che quelle non cancerose, e a volte troppe cellule B sane muoiono. In questo caso si può verificare un'aplasia delle cellule B, che rende il paziente più soggetto a infezioni.
Il trattamento consiste nella terapia con immunoglobuline, che fornisce al corpo gli anticorpi necessari per combattere le infezioni.
Sindrome da lisi tumorale
Questa sindrome può essere chiamata TLS. Quando le cellule tumorali si rompono o muoiono, rilasciano alcune sostanze nel sangue. A volte, quando le cellule tumorali muoiono rapidamente, i reni non riescono a eliminare queste sostanze dal sangue abbastanza velocemente. Questo è il TLS.
I sintomi includono:
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Nausea
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Vomito
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Diarrea
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Difficoltà a fare pipì
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Irrequietezza
Reazioni allergiche gravi
Il sistema immunitario può andare in tilt dopo il trattamento con cellule T CAR, cercando di combattere i recettori antigenici chimerici (CAR). Questo può portare a una condizione chiamata anafilassi, che è una reazione allergica - proprio come alcune persone hanno una brutta reazione allergica a una puntura d'ape,
I sintomi possono variare da orticaria e gonfiore del viso a difficoltà respiratorie e pressione bassa. Questo fenomeno non è così comune come altri effetti collaterali, ma richiede un trattamento immediato per aiutare la respirazione e alleviare la reazione.
