La metformina, farmaco contro il diabete, è collegata a difetti alla nascita nei bambini

I padri che assumevano il farmaco per controllare la glicemia avevano maggiori probabilità di avere figli con anomalie genitourinarie.

La metformina, farmaco per il diabete, è collegata a difetti alla nascita nei ragazzi

Di Howard Wolinsky

28 marzo 2022 -- I ricercatori hanno scoperto che il farmaco metformina, ampiamente utilizzato per il trattamento del diabete, può causare difetti genitali alla nascita, come testicoli non scesi e problemi uretrali, nei figli maschi di uomini che assumono il farmaco.

L'assunzione di metformina sembra influenzare gli spermatozoi che si sviluppano durante il periodo critico che precede il concepimento di un figlio maschio. Le femmine non sono state colpite.

Studi precedenti hanno collegato il diabete a problemi di fertilità negli uomini, ma l'ultimo studio è il primo a dimostrare che questi problemi possono derivare dal trattamento piuttosto che dalla malattia stessa, secondo i ricercatori, i cui risultati appaiono nel numero del 28 marzo di Annals of Internal Medicine.

Poiché questo è il primo studio che suggerisce che l'uso di metformina da parte di un padre può essere associato a difetti alla nascita nei suoi figli, sarebbe prematuro apportare qualsiasi modifica sulla base dei dati, afferma Michael Eisenberg, MD, direttore di medicina e chirurgia della riproduzione maschile presso la Stanford University School of Medicine in California, e uno dei ricercatori che ha condotto lo studio. Se altri studi confermeranno i risultati, i medici potrebbero iniziare a discutere di questa possibilità con i pazienti.

Eisenberg ha aggiunto che seguire una dieta nutriente, fare esercizio fisico e mantenere un peso corporeo sano "può migliorare la salute di un uomo e probabilmente anche la sua fertilità".

Per il nuovo studio, Eisenberg e i suoi colleghi hanno analizzato le registrazioni in un database di tutti gli 1,25 milioni di nascite avvenute in Danimarca tra il 1997 e il 2016. Il database includeva informazioni sui difetti alla nascita e sulle prescrizioni di farmaci da parte dei genitori.

I bambini sono stati considerati esposti a un farmaco per il diabete se il padre aveva compilato una o più prescrizioni di farmaci nei 3 mesi precedenti il concepimento, quando sarebbe stato prodotto lo sperma fecondante.

L'analisi finale ha incluso oltre un milione di bambini, di cui circa 7.000 sono stati esposti a farmaci per il diabete attraverso il padre e circa 36.000 hanno presentato uno o più difetti congeniti maggiori.

Secondo i ricercatori, tra i circa 1.500 bambini maschi i cui padri avevano assunto metformina, si è registrato un numero 3,4 volte maggiore di difetti alla nascita di tipo genitale e urinario. I ricercatori non hanno trovato associazioni significative tra i difetti alla nascita e l'uso di insulina o di farmaci a base di sulfonilurea.

I ricercatori non hanno riscontrato un rischio di difetti alla nascita per i figli di uomini a cui era stata prescritta la metformina nell'anno precedente o successivo allo sviluppo dello sperma fecondante. Inoltre, non hanno riscontrato un aumento del rischio per i fratelli dei ragazzi con difetti alla nascita che non sono stati considerati esposti al farmaco.

"Data la prevalenza dell'uso della metformina come terapia di prima linea per il diabete di tipo 2, è urgente corroborare questi risultati", scrive Germaine Buck Louis, PhD, epidemiologa riproduttiva e perinatale, in un editoriale che accompagna l'articolo della rivista.

Louis, preside del George Mason University College of Health and Human Services di Washington, nota che un limite fondamentale della ricerca è la mancanza di dati sulla frequenza con cui gli uomini dello studio hanno assunto i farmaci loro prescritti.

Tuttavia, scrive, i medici devono aiutare le coppie che stanno pianificando di avere figli a soppesare i rischi e i benefici dell'assunzione di metformina da parte del padre piuttosto che di un altro farmaco.

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