Strategie farmacologiche per la depressione resistente al trattamento

Imparate a capire qual è l'approccio migliore per trovare il farmaco giusto in caso di depressione resistente al trattamento.

"Esistono più di due dozzine di antidepressivi sicuri ed efficaci", afferma Jonathan E. Alpert, MD, PhD, presidente del Consiglio per la Ricerca dell'Associazione Psichiatrica Americana e professore di psichiatria al Montefiore Medical Center.

Il problema è che i medici non sono in grado di prevedere esattamente come le persone risponderanno a ciascun farmaco. "Molti fattori diversi contribuiscono alla depressione, come la genetica e i fattori di stress della vita", afferma lo psichiatra Walter Dunn, MD, PhD, assistente di scienze della salute presso l'UCLA Health. Finché non ci sarà una migliore comprensione della malattia, la ricerca del trattamento giusto avverrà per tentativi.

Alla ricerca dell'approccio migliore

Il paziente e il suo medico possono discutere queste strategie farmacologiche per la depressione resistente al trattamento:

Verificare l'assunzione del farmaco come prescritto. Tre persone su quattro non assumono i farmaci come raccomandato dal medico. Alcuni saltano occasionalmente un giorno o smettono di prendere un farmaco quando iniziano a sentirsi meglio. Ma questi comportamenti possono impedire a un antidepressivo di funzionare bene, spiega James W. Murrough, MD, PhD, direttore del Centro per la Depressione e l'Ansia della Icahn School of Medicine del Mount Sinai. Parlate con il vostro medico prima di modificare il modo in cui assumete i farmaci.

Date più tempo al vostro farmaco attuale. Gli antidepressivi di solito non iniziano a funzionare subito. In generale, ci vogliono dalle 6 alle 8 settimane perché raggiungano il loro massimo effetto, dice Murrough. Per alcune persone il processo può richiedere anche più tempo.

Il corpo deve anche adattarsi al farmaco. Quando si assume un nuovo antidepressivo, si possono avere effetti collaterali, come secchezza delle fauci, mal di testa, stanchezza o mal di stomaco. Spesso questi sintomi scompaiono dopo qualche settimana.

Modificare la dose del farmaco. Le persone rispondono agli antidepressivi in modo diverso. Potreste aver bisogno di una quantità maggiore o minore di un farmaco rispetto alla dose standard. Se non vi sentite diversi dopo 2-4 settimane, il medico può aumentare la dose, dice Alpert.

Passare a un altro antidepressivo. Se il farmaco non funziona, il medico può suggerire di passare a un altro. Si tratta di un'eventualità comune. Le ricerche dimostrano che solo un terzo delle persone trova sollievo dalla depressione con il primo antidepressivo assunto.

La maggior parte degli antidepressivi agisce su sostanze chimiche del cervello chiamate neurotrasmettitori, come la serotonina, la noradrenalina e la dopamina. Ogni tipo di antidepressivo agisce su queste sostanze chimiche in modo diverso:

  • Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Sono spesso il primo antidepressivo prescritto, perché hanno meno probabilità di causare effetti collaterali. Comprendono fluoxetina (Prozac), sertralina (Zoloft), paroxetina (Paxil), citalopram (Celexa) ed escitalopram (Lexapro).

  • Inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI). Duloxetina (Cymbalta), venlafaxina (Effexor XR), levomilnacipran (Fetzima) e desvenlafaxina (Pristiq) sono esempi di SNRI.

  • Antidepressivi atipici. Questi farmaci non rientrano nelle altre categorie principali. Ne sono un esempio la mirtazapina (Remeron), la vortioxetina (Trintellix) e il bupropione (Wellbutrin SR).

  • Antidepressivi triciclici. Di vecchia generazione, questi antidepressivi causano un maggior numero di effetti collaterali. Comprendono mipramina (Tofranil), nortriptilina (Pamelor), amitriptilina e doxepina.

  • Inibitori delle monoamino-ossidasi (IMAO). Se si assumono questi farmaci, come la tranilcipromina (Parnate), la fenelzina (Nardil) e l'isocarbossazide (Marplan), è necessario seguire una dieta rigorosa perché possono causare interazioni pericolose.

Il medico potrebbe voler provare un farmaco della stessa classe o di una classe diversa. "La ricerca dimostra che se non si risponde a un SSRI, un altro può funzionare", afferma Dunn.

Aggiungere un altro farmaco al vostro attuale antidepressivo. Il medico potrebbe decidere di aggiungere un altro farmaco a quello che state già assumendo, il che si chiama potenziamento. "Se vi sentite meglio e i vostri sintomi sono migliorati del 30-50%, proveremo ad aggiungere qualcosa per compensare la differenza", spiega Dunn.

Un farmaco che può essere utilizzato con un antidepressivo è la ketamina. Il medico può suggerirla per dare un rapido sollievo dalla depressione resistente al trattamento. La si assume a basse dosi per via endovenosa. L'FDA ha approvato una forma di spray nasale chiamata esketamina (Spravato). In genere i medici consigliano di assumere un antidepressivo orale insieme all'esketamina o alla ketamina. ?

Il medico può anche prescrivere farmaci per altri problemi, come ansiolitici, antipsicotici, stabilizzatori dell'umore e ormoni tiroidei.

Considerare i test farmacogenetici. Con questi test, gli scienziati studiano un campione di saliva o di sangue. Verificano la presenza nel DNA di geni che controllano determinati enzimi o recettori cellulari. La maggior parte di questi test analizza il modo in cui il corpo metabolizza, o scompone, i farmaci. Se un farmaco viene metabolizzato troppo rapidamente, potrebbe essere necessaria una dose maggiore di antidepressivo, spiega Dunn. D'altra parte, se il corpo impiega più tempo a metabolizzare un farmaco, questo può accumularsi e causare effetti collaterali.

I test farmacogenetici non mostrano quali farmaci funzionano meglio. Ma possono offrire indizi sulla dose necessaria o sul rischio di effetti collaterali, dice Alpert.

La depressione di ognuno è diversa. Potrebbe essere necessario provare diversi farmaci e dosi prima di trovare quello giusto. Uno studio dimostra che il 67% delle persone ha trovato sollievo al quarto farmaco. Il processo può essere frustrante, ma è importante continuare a provare, dice Dunn.

"Questi farmaci non sono permanenti", dice, "quindi possiamo permetterci il lusso di provarne uno e poi abbandonarlo se non ci piace". Con il tempo, la pazienza e la comunicazione con il medico, è molto probabile che si riesca a trovare il trattamento giusto per la depressione resistente al trattamento.

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