Che cos'è l'ipofosfatasia?

L'ipofosfatasia è una condizione rara che impedisce alle ossa e ai denti di svilupparsi correttamente. Scopri le cause, i sintomi, la diagnosi e i trattamenti.

Cause

L'HPP è causata da cambiamenti (mutazioni) nel DNA di un gene. Normalmente, i denti e le ossa si rafforzano con calcio e fosforo (un processo chiamato mineralizzazione). Con l'HPP, la mineralizzazione non funziona come dovrebbe. ?

Il corpo ha dei controlli e degli equilibri per assicurarsi che ogni processo avvenga come dovrebbe. Un'eccessiva mineralizzazione è negativa se avviene nel posto sbagliato, come il sangue. Ci sono quindi delle sostanze chimiche nel corpo che la tengono sotto controllo.

Ma il corpo produce anche un enzima chiamato fosfatasi alcalina (ALP) che impedisce a queste sostanze chimiche che bloccano i minerali di influire su ossa e denti. Ciò consente una maggiore mineralizzazione in quei punti, dove è necessaria.

Quando il gene che produce l'ALP è mutato, l'enzima non può svolgere il suo lavoro. Le sostanze chimiche che bloccano i minerali si accumulano dove non dovrebbero. Questo impedisce ai minerali di entrare nelle ossa, rendendole più morbide del normale.

Sintomi

L'HPP varia molto da persona a persona. Può essere lieve, grave o addirittura fatale. Dipende soprattutto dalla quantità di enzima ALP presente nell'organismo. In genere, minore è la quantità, peggiore è l'HPP.

Può manifestarsi in qualsiasi momento, dall'infanzia all'età adulta. La forma più comune, detta odontogena, fa perdere precocemente i denti da latte, ma non colpisce le ossa. Questo tipo di HPP spesso non viene diagnosticato.

La forma più grave e più rara, chiamata HPP perinatale, si manifesta intorno alla nascita. È quasi sempre fatale senza trattamento. Ma in un altro tipo, quello prenatale benigno, i problemi ossei che il medico può vedere con un'ecografia migliorano da soli subito dopo la nascita del bambino.

A volte, le persone sono portatrici genetiche di HPP, ma non presentano alcun sintomo. Queste persone possono trasmettere l'HPP ai loro figli.

I sintomi dell'HPP variano molto, ma possono includere:

• Braccia e gambe incurvate

• Bassa statura

• Nei neonati, mancata crescita o aumento di peso come dovrebbero

• Fusione delle ossa del cranio. Questo può causare un'elevata pressione del fluido nel cervello, con conseguenti mal di testa e occhi sporgenti.

• Ossa molli, deboli o deformate, chiamate anche rachitismo.

• Ossa del polso e della caviglia più larghe del normale

• Problemi di respirazione dovuti a problemi alle ossa del torace e delle costole

• Dolori alle ossa e alle articolazioni

• Scarso tono muscolare (ipotonia) che fa apparire il bambino floscio

• Alti livelli di calcio nel sangue, che possono portare a vomito, costipazione, debolezza e danni ai reni

• Crisi epilettiche

• Denti caduti prima dei 5 anni o perdita inaspettata di denti a qualsiasi età

• Problemi di deambulazione

• Fratture ossee precoci, soprattutto nei piedi e nelle gambe, che possono essere lente a guarire

• Artrite improvvisa e grave

Molti adulti con HPP ricordano di aver avuto dei sintomi da piccoli, ma non hanno mai ricevuto una diagnosi da bambini.

Ottenere una diagnosi

Se voi o il vostro bambino avete i sintomi dell'HPP, il medico vi chiederà l'anamnesi familiare e farà un esame approfondito. Includerà radiografie ed esami del sangue.

Se sospetta l'HPP, può eseguire un test genetico per verificare se voi o il vostro bambino avete mutazioni nel gene che produce l'ALP. Ma questo test non è molto diffuso e può essere costoso. Fortunatamente, i medici possono spesso diagnosticare l'HPP con altri esami.

A volte il medico sospetta l'HPP dopo aver riscontrato livelli enzimatici anomali durante un esame del sangue di routine. Per confermare la diagnosi di HPP, il medico eseguirà ulteriori esami e terrà conto di fattori quali l'età e l'anamnesi familiare.

Se si sospetta l'HPP, si può chiedere di essere sottoposti al test per l'ALP bassa. Tenete presente, tuttavia, che anche altre condizioni più comuni possono causare livelli enzimatici anomali.

Poiché la maggior parte dei medici non è specializzata in HPP, alcune famiglie devono affrontare frustranti ritardi nella diagnosi. Se vi informate sulle cause e sui segni dell'HPP, potete discutere con il vostro medico con cognizione di causa e aiutarlo a capire cosa sta causando i sintomi.

Domande per il medico

Quando cercate una diagnosi o un trattamento per l'HPP, descrivete i vostri sintomi (o quelli di vostro figlio) nel modo più dettagliato possibile. Se potete, dite esattamente dove si trova il dolore e da quanto tempo durano i sintomi. Tra le domande che potreste porre ci sono:

• Dovrei sottopormi (o sottoporre mio figlio) a un esame del sangue?

• Quali altri esami consiglia?

• Sulla base dei sintomi, ritiene che possa trattarsi di HPP? Se no, perché?

• Quali sono le opzioni di trattamento?

• Hanno effetti collaterali?

• Quanto costano e ci sono programmi di assistenza finanziaria?

• Con quale frequenza dovrò venire io (o mio figlio)?

• Può consigliarmi uno specialista in malattie ossee?

• Che tipo di esercizio fisico si può fare in modo sicuro?

• Esistono dispositivi che possono aiutare, come tutori o deambulatori?

• Esistono studi clinici che potrebbero essere utili?

• Qual è la prognosi per me (o per mio figlio)?

Per ottenere il massimo dalle vostre visite, non abbiate paura di fare molte domande. Chiedete al medico di chiarire tutto ciò che non capite. Tenete un registro dei sintomi, degli esami e degli interventi chirurgici. Chiedete al medico se potete registrare i colloqui o prendere appunti sul telefono o su carta. Potete anche portare con voi qualcuno che lo faccia per voi.

Trattamento

I medici utilizzano un farmaco chiamato asfotasi alfa (Strensiq) per trattare l'HPP che inizia nella prima infanzia o nell'adolescenza. Viene somministrato sotto forma di iniezione sotto la pelle. Sostituisce l'ALP nelle ossa.

Oltre all'assunzione di asfotasi alta, voi o il vostro bambino avrete un'équipe di cura che proporrà altri trattamenti e cambiamenti nello stile di vita per aiutare i sintomi. Questi potrebbero includere:

• Farmaci antinfiammatori non steroidei, o FANS, come l'ibuprofene (Advil) o l'acetaminofene (Tylenol) per i dolori alle ossa o alle articolazioni.

• Interventi chirurgici sul cranio o uno shunt per alleviare la pressione sul cervello

• Vitamina B6, che può aiutare a controllare le crisi in alcuni casi

• Ridurre il calcio nel sangue, limitando la dieta o facendo iniezioni di calcitonina, un ormone che regola i livelli di calcio.

• Cure dentali regolari

• Terapia fisica

• Inserimento di barre metalliche nelle ossa che si rompono frequentemente

• Utilizzo di un dispositivo ortopedico o di uno stivale

• Evitare i farmaci bifosfonati, usati per trattare altri disturbi ossei come l'osteoporosi, poiché possono peggiorare l'HPP

Esistono anche alcuni trattamenti sperimentali per l'HPP. Uno è un farmaco chiamato teriparatide. A volte viene usato off-label per aiutare a guarire le piccole fratture da stress nei piedi delle persone con HPP, ma i medici non possono usarlo nei bambini. I medici possono anche utilizzare trapianti di midollo osseo e di cellule staminali per trattare l'HPP grave.

Le sperimentazioni cliniche sono studi che esaminano possibili nuovi trattamenti per le malattie. Chiedete al vostro medico se uno di questi potrebbe essere adatto a voi.

L'asfotasi alta può essere efficace, ma anche costosa. Parlate con il vostro medico dei costi e dei benefici dell'assunzione. Se i sintomi sono lievi, è possibile gestirli con altri trattamenti. Se i sintomi sono più gravi, chiedete al medico e al farmacista se sono disponibili sconti.

Prendersi cura di sé

Fratture ossee, dolore e altri sintomi possono rendere difficile la vita quotidiana. Le persone affette da malattie rare spesso devono difendersi da sole, quindi informatevi il più possibile sulla HPP. Questo vi aiuterà ad assumere un ruolo attivo nell'assistenza sanitaria vostra o di vostro figlio.

Una volta individuati i limiti fisici vostri o di vostro figlio, rispettateli. Imparate a stabilire dei limiti e a concedervi del tempo per riposare.

Cosa aspettarsi

L'équipe di cura comprenderà probabilmente diversi specialisti. Potrebbero essere presenti un pediatra, un chirurgo, un ortodontista, un dentista, un esperto di gestione del dolore e un fisioterapista. Insieme, lavoreranno per trattare i sintomi del paziente o del bambino. Se i disturbi ossei sono presenti nella vostra famiglia, potreste voler parlare con un consulente genetico per discutere del rischio di trasmettere l'HPP a vostro figlio.

Diverse condizioni più comuni presentano sintomi simili a quelli dell'HPP. Il medico potrebbe sospettare altri problemi alle ossa, alle articolazioni o ai denti, come l'osteoporosi, l'artrite, il rachitismo o le malattie delle gengive. Se il vostro medico non pensa che abbiate l'HPP, ma la sua diagnosi non sembra corrispondere, non abbiate paura di chiedere un secondo parere. È giusto chiedere di essere indirizzati a uno specialista.

L'HPP può avere effetti duraturi sulla crescita e sulla qualità della vita, soprattutto per le persone colpite durante l'infanzia. Il trattamento spesso richiede diversi anni. Ma con il tempo può migliorare significativamente i sintomi, anche nei casi pericolosi per la vita.

Ottenere supporto

I gruppi di supporto e di difesa possono aiutarvi a entrare in contatto con altre persone che convivono con l'HPP. Parlate con il vostro medico o cercate online questi gruppi, che sono elencati sul sito web del National Institutes of Health (NIH).

Visitate il sito web della National Organization for Rare Disorders (NORD) per trovare i programmi di assistenza destinati alle persone affette da HPP. Questi programmi possono aiutare a coprire spese come il viaggio per recarsi da uno specialista o i costi assicurativi non sostenuti.

È inoltre possibile entrare in contatto con altre famiglie che vivono con l'ipofosfatasia in gruppi ospitati su piattaforme di social media come Facebook. Queste famiglie possono darvi idee collaudate per rendere la vita più facile a voi e al vostro bambino.