Le persone affette dalla malattia di Pompe ereditano copie mutate di un particolare gene da entrambi i genitori. Per saperne di più sulla genetica della malattia di Pompe.
La maggior parte delle famiglie si rivolge a noi senza essere a conoscenza del disturbo", afferma Damara Ortiz, direttore del Programma per i disturbi da accumulo lisosomiale dell'UPMC Childrens Hospital di Pittsburgh.
Il gene legato alla malattia di Pompe è noto come gene GAA. Nelle persone sane produce l'enzima GAA. Questo enzima scompone uno zucchero chiamato glicogeno in glucosio. Il corpo utilizza poi il glucosio come fonte di energia. Il processo avviene all'interno delle cellule, in strutture note come lisosomi.
Quando una persona è affetta dalla malattia di Pompe, il suo organismo non produce una quantità sufficiente dell'enzima GAA. Il glicogeno si accumula quindi all'interno dei lisosomi. Questo provoca danni alle cellule, soprattutto nei muscoli. Tra questi possono esserci i muscoli che controllano la respirazione e il cuore.
Come si eredita la malattia di Pompe
Il gene GAA si trova sul cosiddetto cromosoma 17.
Abbiamo due cromosomi 17: uno che deriva dal padre e uno che deriva dalla madre, afferma Jaya Ganesh, MD, professore associato di genetica e pediatria presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai di New York. Di conseguenza, abbiamo due copie del gene Pompe.
Quando una persona è portatrice della malattia di Pompe, ha un gene GAA che funziona correttamente e uno che non funziona. Il gene funzionante è dominante. Così il loro corpo produce l'enzima necessario per convertire il glicogeno in glucosio e non si ammalano di malattia di Pompe.
Anche quando entrambi i genitori hanno il gene mutato, tutti i loro figli non saranno necessariamente affetti dalla malattia di Pompe o portatori della stessa. Quando entrambi i genitori sono portatori della malattia di Pompe, i bambini ereditano due geni GAA funzionanti nel 25% dei casi. Il 25% delle volte ereditano due geni GAA non funzionanti, che portano alla malattia di Pompe. Nel resto del tempo, ne ereditano uno ciascuno.
[Quando un genitore sano ha una copia funzionante e una non funzionante... ha il 50% di probabilità che il figlio sia un portatore", spiega Ortiz, che è anche direttore medico della specializzazione in genetica medica dell'ospedale pediatrico.
È possibile che tutti i figli siano affetti dalla malattia o che non lo sia nessuno, perché ogni gravidanza è un evento separato e casuale.
Se un genitore ha la malattia di Pompe e il secondo è portatore, ciascuno dei loro figli ha il 50% di probabilità di ereditare la malattia e il 50% di essere portatore. Se entrambi i genitori hanno la malattia di Pompe, ogni figlio la erediterà.
Centinaia di varianti geniche
I ricercatori hanno trovato centinaia di mutazioni del gene GAA che possono causare la malattia di Pompe.
Attualmente sono note circa 700 o più mutazioni, o varianti, del gene GAA, afferma Deeksha Bali, PhD, professore di pediatria presso la Duke University School of Medicine di Durham, NC.
Diverse varianti del gene GAA possono influenzare la quantità di enzima GAA funzionante prodotto dall'organismo. Le persone che hanno l'1% o il 2% di attività enzimatica normale di solito contraggono la malattia di Pompe da piccoli. Quelli con il 30% o il 40% possono presentare i sintomi solo più tardi, durante l'infanzia o da adulti.
La malattia di Pompe colpisce in egual misura tutte le razze e i gruppi etnici. Alcuni gruppi possono sembrare avere tassi più elevati, ma sono semplicemente colpiti più precocemente.
Le popolazioni afroamericane e taiwanesi... hanno varianti comuni della malattia di Pompe a esordio infantile", afferma Ortiz. Qui, vediamo più comunemente le varianti a insorgenza tardiva, perché la nostra popolazione è più caucasica.
Test genetici per la malattia di Pompe
Le coppie che desiderano mettere su famiglia a volte si recano da consulenti genetici per sapere se sono a rischio di trasmettere malattie genetiche ai loro figli.
Lo screening prenatale dei portatori è diventato molto comune, dice Bali. In molti pazienti, i portatori vengono individuati durante lo screening prenatale.
Quando le coppie scoprono di essere entrambe portatrici, possono decidere di rimanere incinte naturalmente e di sottoporre il feto a un test per verificare se il bambino è affetto dalla malattia di Pompe. Altre coppie fanno la fecondazione in vitro e poi testano gli embrioni.
[Poi scelgono di impiantare gli embrioni che sono portatori o completamente non affetti, in modo che i loro figli non abbiano lo stesso peso decisionale che hanno loro, dice Ortiz.
A volte, i test genetici prenatali rivelano che un adulto è affetto dalla malattia di Pompe, anche se non presenta sintomi, almeno non ancora.
Stiamo raccogliendo pazienti che stiamo sottoponendo a screening per verificare lo stato di portatore, ma che in realtà risultano avere mutazioni associate alla malattia ad insorgenza tardiva e vengono effettivamente diagnosticati con la malattia di Pompe, dice Ganesh.
Screening neonatale per la malattia di Pompe
Nel 2015, il Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti ha aggiunto la malattia di Pompe all'elenco dei disturbi per i quali raccomanda lo screening dei neonati. Ora molti Stati sottopongono a screening tutti i neonati per questa patologia.
Sono davvero piacevolmente sorpreso dal fatto che negli ultimi 5 o 6 anni, da quando è iniziata, circa 27 Stati stanno già effettuando lo screening dei neonati per questa patologia", afferma Bali.
Quando ai neonati viene diagnosticata la malattia di Pompe, sono in grado di ricevere un trattamento precoce. La terapia enzimatica sostitutiva allunga la vita delle persone affette dal disturbo.
Sta salvando delle vite, dice Bali. I bambini che hanno bisogno di cure vengono trattati e c'è più consapevolezza.
