Gli inibitori di PI3K sono diventati un trattamento popolare per i tumori al seno positivi ai recettori ormonali, migliorando i tassi di sopravvivenza libera da progressione per le pazienti con tumore al seno ER+.
Nel 2022, si stima che a 287.850 donne negli Stati Uniti verrà diagnosticato un tumore al seno invasivo, e circa l'80% dei tumori al seno sono positivi ai recettori degli estrogeni, o tumori al seno ER+, il che lo rende il sottotipo di tumore al seno più comune.
I tumori ER+ presentano più recettori per gli estrogeni. Le terapie ormonali sono spesso utilizzate per trattare il tumore al seno ER+. Nei casi avanzati di tumore al seno ER+ - e anche in alcuni stadi iniziali della malattia - i tumori possono essere resistenti al trattamento ormonale.
Uno studio recente ha rilevato che i pazienti con tumori al seno metastatici positivi al recettore ormonale (HR+) e negativi al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-) non rispondevano altrettanto bene a determinati farmaci chemioterapici e presentavano tassi di sopravvivenza inferiori.
Erano necessari nuovi trattamenti per aumentare i tassi di sopravvivenza libera da progressione (la quantità di tempo che le pazienti affette da tumore al seno vivono senza che la malattia peggiori).
Che cos'è la PI3K?
La ricerca di trattamenti alternativi ha portato a scoprire che la via della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K), che controlla il metabolismo, la crescita, la divisione e la sopravvivenza delle cellule e ne permette il corretto funzionamento, spesso non funziona normalmente nelle persone affette da cancro al seno.
Una mutazione, o cambiamento, nel gene PIK3CA causa il blocco del processo di divisione e replicazione cellulare ed è legata a diversi tipi di cancro, tra cui il cancro al colon, all'endometrio, ai polmoni e al seno.
Il gene PIK3CA svolge anche un ruolo nel cancro al seno ormonale. Infatti, le ricerche dimostrano che le mutazioni di questo gene sono presenti fino al 40% dei tumori al seno positivi al recettore degli estrogeni (ER).
Cosa sono gli inibitori di PI3K?
L'obiettivo degli inibitori della PI3K è quello di sopprimere i geni che sono andati in tilt, provocando la morte delle cellule tumorali e la riduzione del tumore. Questi farmaci sono emersi come un'opzione promettente per il trattamento del cancro al seno avanzato. L'FDA ha approvato il primo inibitore PI3K per il trattamento del tumore al seno nel 2019.
I farmaci sono stati concepiti per le donne e gli uomini in postmenopausa affetti da carcinoma mammario avanzato i cui tumori sono positivi ai recettori ormonali e HER2-negativi con mutazione PIK3CA. Il farmaco orale viene somministrato insieme a un secondo farmaco che blocca l'impatto degli estrogeni sulle cellule tumorali.
Per determinare se un inibitore PI3K è il trattamento giusto per il tumore al seno, gli operatori sanitari utilizzano un kit approvato dalla FDA per analizzare un campione di sangue per la mutazione del gene PIK3CA.
Gli inibitori di PI3K funzionano?
In diversi studi clinici, la ricerca ha dimostrato che la combinazione di un inibitore di PI3K e di un farmaco che blocca gli ormoni è un trattamento efficace per le pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo, HER2-negativo e con mutazione PIK3CA.
Uno dei risultati principali è stato che il farmaco è stato associato a tassi di sopravvivenza libera da progressione di 11 mesi, rispetto a meno di 6 mesi per le pazienti con tumore al seno con mutazione PIK3CA che non hanno ricevuto inibitori PI3K.
L'efficacia del primo inibitore PI3K ha portato allo sviluppo di altri farmaci. Gli inibitori di PI3K sono spesso utilizzati in combinazione con altre terapie, compresa quella endocrina.
Chi può assumere gli inibitori di PI3K?
Gli inibitori di PI3K sono stati concepiti per le persone con una mutazione del gene PIK3CA. Alcuni tipi di cancro, tra cui quelli del colon-retto, del cervello e dell'apparato gastrico, presentano un'alta percentuale di mutazioni in questo gene; uno dei farmaci di questa classe è anche un trattamento efficace per le persone affette da cancro al seno.
La mutazione di un gene che fa parte della via PI3K è spesso riscontrata nei tumori al seno avanzati HR+/HER2C o HER2+; la stessa mutazione si trova anche nel 9% dei tumori al seno triplo-negativi.
Quando le cellule della via PI3K sono iperattive, può verificarsi una resistenza ai comuni trattamenti del cancro al seno, tra cui la terapia endocrina e la chemioterapia. In questi casi, gli inibitori di PI3K possono essere utilizzati come trattamento di prima linea.
Quali sono gli effetti collaterali degli inibitori di PI3K?
I diversi inibitori di PI3K hanno come bersaglio proteine diverse all'interno delle cellule nel tentativo di ridurre le cellule tumorali e uccidere le cellule cancerose.
Gli inibitori di PI3K che hanno come bersaglio un minor numero di proteine cellulari sono associati a minori effetti collaterali. Con meno effetti collaterali, i pazienti possono assumere il farmaco a dosi più elevate per periodi più lunghi e ininterrotti.
Più sono le proteine cellulari bersaglio degli inibitori PI3K, maggiore è il rischio di effetti collaterali. In alcuni casi, i gravi effetti collaterali hanno costretto gli operatori sanitari a ridurre il dosaggio, a consigliare una pausa dal farmaco o a sospenderne del tutto la prescrizione.
In generale, gli inibitori PI3K sono associati a diversi effetti collaterali comuni, tra cui nausea e vomito, diminuzione dell'appetito, perdita di peso, afte, perdita di capelli e problemi renali, epatici o pancreatici. A causa della possibilità di eruzioni cutanee con desquamazione e formazione di vesciche e di altre reazioni cutanee gravi, gli inibitori di PI3K possono essere sconsigliati a chi ha una storia di reazioni.
La glicemia elevata è un altro effetto collaterale comune associato agli inibitori PI3K. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'adozione di una dieta chetogenica, ad alto contenuto di grassi e basso contenuto di carboidrati, o l'assunzione di un comune farmaco per il diabete per controllare l'insulina, era legata a una maggiore riduzione delle dimensioni del tumore rispetto alla sola assunzione dell'inibitore PI3K.
Per quanto riguarda il trattamento del tumore al seno, saperne di più sul ruolo della mutazione PI3K nel tumore al seno ER+ e sul modo in cui gli inibitori PI3K possono essere d'aiuto è una parte importante per essere una paziente istruita e sentirsi in controllo del proprio piano di trattamento.
