Un nuovo farmaco per l'artrite reumatoide potrebbe aumentare i rischi per il cuore e il cancro
Scritto da medici collaboratori editoriali
Di Amy Norton
Giornalista di HealthDay
GIOVEDI' 27 GENNAIO 2022 (HealthDay News) -- Trovare il farmaco giusto per l'artrite reumatoide non è facile, e una nuova pillola contro la malattia comporta rischi più elevati di infarto, ictus e cancro rispetto ai vecchi farmaci per l'artrite reumatoide, come conferma un nuovo studio clinico.
Lo studio è stato richiesto dalla Food and Drug Administration statunitense dopo i precedenti segnali di sicurezza sul farmaco, chiamato tofacitinib (Xeljanz).
In risposta ai risultati, pubblicati il 26 gennaio sul New England Journal of Medicine, la FDA ha modificato l'etichettatura del farmaco e di altri due della stessa classe di farmaci, noti come inibitori della JAK.
I farmaci sono ora tenuti a riportare avvertenze sui rischi maggiori. L'FDA consiglia inoltre ai medici di prescrivere gli inibitori della JAK solo dopo che il paziente ha provato e fallito almeno un inibitore del TNF, una vecchia classe di farmaci per la RA.
Gli esperti hanno detto che lo studio fornisce informazioni importanti, ma i pazienti devono parlare con il proprio medico di cosa significhi per loro. Le persone che già assumono gli inibitori della JAK potrebbero ritenere che i benefici siano superiori ai rischi, hanno aggiunto.
Lo studio ha coinvolto quasi 4.400 pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) di età pari o superiore a 50 anni che presentavano almeno un fattore di rischio per malattie cardiache o ictus, come l'ipertensione o il diabete. Tutti non avevano ottenuto un sollievo adeguato da un farmaco standard per l'AR, il metotrexato. Sono stati assegnati in modo casuale a iniziare il trattamento con tofacitinib o con un inibitore del TNF.
Nei quattro anni successivi, i pazienti trattati con tofacitinib avevano un terzo in più di probabilità di subire un infarto o un ictus rispetto a quelli che assumevano un bloccante del TNF.
Il rischio di sviluppare un cancro, invece, era del 48% più alto: Poco più del 4% dei pazienti in terapia con tofacitinib ha sviluppato un cancro, contro il 3% dei pazienti inibitori del TNF.
La RA è causata da un attacco errato del sistema immunitario al tessuto articolare dell'organismo, che provoca dolore, gonfiore e rigidità delle articolazioni. Nel tempo, l'infiammazione sistemica può alimentare problemi in altre aree del corpo, tra cui cuore, polmoni, pelle e occhi.
Esistono numerosi farmaci per l'AR che possono rallentare la progressione del danno articolare colpendo parti della risposta immunitaria. Gli inibitori del TNF sono tra questi e comprendono farmaci come etanercept (Enbrel) e adalimumab (Humira).
Gli inibitori della JAK - tofacitinib, baricitinib (Olumiant) e upadacitinib (Rinvoq) - sono terapie dell'AR relativamente più recenti. A differenza degli inibitori del TNF, che vengono iniettati o infusi, vengono assunti per via orale.
Poiché tutti questi farmaci frenano una parte del sistema immunitario, possono rendere le persone più vulnerabili alle infezioni. Inoltre, gli inibitori del TNF sono collegati a un leggero aumento del rischio di alcuni tipi di cancro, tra cui il linfoma e il cancro della pelle.
Ma nel nuovo studio, il tofacitinib ha comportato un rischio di cancro più elevato rispetto agli inibitori del TNF.
Non è chiaro perché, ha detto il ricercatore principale, il dottor Steven Ytterberg, reumatologo presso la Mayo Clinic di Rochester, nel Minnesota, al momento dello studio.
Ma, ha osservato, gli inibitori della JAK prendono di mira una parte diversa del sistema immunitario rispetto ai bloccanti del TNF, il che potrebbe fare la differenza.
C'è poi il rischio cardiovascolare aggiuntivo: il 3,4% dei pazienti trattati con tofacitinib ha avuto un attacco cardiaco o un ictus, o è morto per cause cardiovascolari, rispetto al 2,5% degli utilizzatori di inibitori del TNF.
Ytterberg ha detto che questo potrebbe non riflettere i danni dell'inibitore JAK: Altre ricerche hanno collegato i bloccanti del TNF a una riduzione del rischio cardiovascolare, forse perché riducono l'infiammazione.
"Ci si può chiedere se entrambi i tipi di farmaci riducano il rischio cardiovascolare, ma gli inibitori del TNF siano più efficaci", ha detto Ytterberg.
L'FDA afferma che i pazienti affetti da RA dovrebbero provare prima i farmaci anti-TNF. Ma cosa succede a chi sta già assumendo un inibitore della JAK?
Ci sono molti fattori da considerare per decidere se continuare, ha detto il dottor S. Louis Bridges Jr, medico capo e presidente di medicina all'Hospital for Special Surgery di New York.
Per i pazienti affetti da RA, ha detto Bridges, trovare un farmaco che funzioni può essere un processo di tentativi ed errori - e molti di coloro che assumono un inibitore della JAK potrebbero aver già provato un inibitore del TNF. Quindi, se il farmaco attuale è efficace per loro, i benefici devono essere soppesati rispetto agli eventuali rischi.
E questo richiede una discussione con il medico, ha detto Bridges.
"Dobbiamo considerare l'individuo e i suoi fattori di rischio personali per le malattie cardiovascolari e il cancro", ha detto.
Anche le preferenze personali dei pazienti, come la preferenza per un farmaco orale piuttosto che per iniezioni o infusioni, sono importanti, ha detto Bridges.
Ytterberg concorda sul fatto che queste discussioni sono fondamentali. "Se un paziente sta assumendo un inibitore della JAK e sta bene, è qui che nasce il dilemma", ha detto.
"In ultima analisi", ha detto Ytterberg, "la questione si riduce alla percezione del rischio da parte del paziente. Se sono io il paziente, mi sento a mio agio a rimanere sotto questo farmaco?".
Lo studio è stato finanziato da Pfizer Inc., produttore di Xeljanz.
Ulteriori informazioni
L'American College of Rheumatology offre ulteriori informazioni sull'artrite reumatoide.?
