I booster COVID Omicron stanno per arrivare, con qualche polemica
Di Kathleen Doheny
31 agosto 2022 - I vaccini di richiamo COVID-19, destinati alle sottovarianti Omicron BA.4 e BA.5 attualmente dominanti negli Stati Uniti, potrebbero essere disponibili nei prossimi giorni, ma il loro arrivo è accompagnato da alcune controversie.
L'FDA ha concesso oggi l'approvazione d'emergenza ai booster a base di mRNA di Pfizer e Moderna. Giovedì e venerdì si terranno le riunioni del Comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione del CDC, che potrebbero aprire la strada a un'approvazione ufficiale dei vaccini da parte del CDC prima del fine settimana.
Il governo degli Stati Uniti ha già acquistato oltre 170 milioni di dosi dei due vaccini, che saranno pronte per l'uso una volta ottenute tutte le approvazioni (con un ordine di altri 4 milioni di dosi per i bambini, se queste dovessero essere approvate in seguito).
Ma l'atteso arrivo dei vaccini aggiornati ha suscitato un dibattito tra gli esperti di malattie infettive e non solo.
Alcuni hanno criticato il fatto che i nuovi richiami non siano stati testati sugli esseri umani e dicono che aspetteranno a prendere il richiamo aggiornato o lo eviteranno del tutto. Altri temono che il pubblico consideri i nuovi vaccini come affrettati, aumentando l'esitazione di un pubblico già riluttante a sottoporsi a un'altra iniezione.
Tuttavia, molti esperti plaudono alla rapidità con cui sono stati sviluppati i vaccini aggiornati e affermano che la sicurezza dei vaccini COVID-19 è ben consolidata. Secondo gli esperti, la transizione verso l'aggiornamento dei vaccini per il COVID-19 avviene come gli Stati Uniti aggiornano annualmente il loro vaccino antinfluenzale, modificando la formula di una piattaforma vaccinale consolidata per combattere i nuovi virus o le varianti che si prevede circolino.
Il percorso verso i nuovi booster
All'inizio di quest'anno, i produttori di vaccini hanno fornito all'FDA i dati di un vaccino aggiornato che mirava al BA.1, la variante Omicron che era dominante in precedenza. In seguito, però, la FDA ha chiesto alle aziende di aggiornare i loro vaccini per aggiungere un componente Omicron BA.4/5, in modo da creare un vaccino che sia un richiamo bivalente - il che significa che coprirà sia il ceppo originale del virus emerso dalla Cina che le più recenti sottovarianti BA.4 e BA.5.
Questo sarà il primo aggiornamento dei vaccini a base di mRNA da quando sono stati resi disponibili nel dicembre 2020.
Il Comitato consultivo per i vaccini e i prodotti biologici correlati dell'FDA si è riunito con i produttori di vaccini alla fine di giugno per esaminare i dati sui candidati vaccini COVID-19 specifici per Omicron.
Per i nuovi booster, l'FDA non ha programmato un'altra riunione del suo comitato consultivo sui vaccini, secondo quanto dichiarato dal commissario dell'FDA Robert Califf, MD. Egli ha dichiarato su Twitter che "l'agenzia si sente sicura dell'ampia discussione che si è tenuta a giugno".
Prove sui booster aggiornati
Alla fine di giugno, Pfizer BioNTech e Modernapresentarono all'FDA i dati sull'uomo relativi al vaccino BA.1. Le aziende presentarono anche dati di laboratorio o su animali. Le aziende hanno inoltre presentato dati di laboratorio o animali sui candidati vaccini BA.4 e BA.5.
Entrambe le aziende hanno dimostrato che i vaccini BA.1 hanno innescato risposte anticorpali simili a quelle del BA.4 e del BA.5, ma inferiori rispetto a quelle del BA.1.
Le aziende hanno anche presentato dati che dimostrano che gli effetti collaterali delle iniezioni aggiornate sono simili a quelli del vaccino originale, come indolenzimento nel punto in cui è stata effettuata l'iniezione e affaticamento.
Negli studi sui topi presentati all'FDA, Pfizer ha dichiarato che il suo nuovo richiamo ha aumentato le risposte anticorpali a tutte le varianti di Omicron, comprese BA.4 e BA.5.
I risultati degli studi clinici sull'uomo sono in arrivo, ma non a breve. Moderna ha appena completato l'arruolamento del suo studio clinico di richiamo per BA.4 e BA.5, con risultati attesi per il quarto trimestre del 2022. Pfizer ha dichiarato che intende avviare presto una sperimentazione.
Peter Marks, direttore del Center for Biologics Evaluation and Research della FDA, ha dichiarato alla NPR che i dati degli studi sui topi suggeriscono che i nuovi vaccini potrebbero essere circa 20 volte più protettivi contro l'Omicron rispetto alle iniezioni originali.
In risposta a qualsiasi preoccupazione circa i dati sulla sicurezza del nuovo vaccino negli esseri umani, il direttore del CDC, Rochelle Walensky, ha recentemente dichiarato alla CNBC che le nuove iniezioni comportano cambiamenti molto piccoli nella sequenza dell'mRNA e che non dovrebbero avere alcun impatto sulla sicurezza.
Il parere degli esperti di malattie infettive
La mancanza di dati convincenti sugli anticorpi neutralizzanti contro BA.4 e BA.5 nelle persone è un problema, afferma Paul Offit, medico, esperto di malattie infettive e direttore del Vaccine Education Center del Children's Hospital di Philadelphia.
"Come minimo, mi piacerebbe vedere i dati sugli anticorpi neutralizzanti nelle persone che hanno ricevuto il vaccino BA.4 e BA.5 rispetto al vaccino monovalente e vedere un aumento drammatico degli anticorpi neutralizzanti, un aumento di 4 o 5 volte", afferma Offit.
Offit si chiede anche quali gruppi dovrebbero ricevere il vaccino aggiornato in base ai benefici e ritiene che l'approccio migliore sia quello di rivolgersi a coloro che sono più a rischio di COVID-19 grave, come gli adulti più anziani, le persone con gravi condizioni mediche o quelle con un sistema immunitario indebolito.
"Sono quelli che vengono ricoverati in ospedale", afferma. A suo avviso, l'obiettivo del vaccino aggiornato è quello di prevenire le malattie gravi.
Offit, che dice di essere stato vaccinato e di aver avuto una lieve infezione da COVID-19 circa 3 mesi fa, intende saltare questo richiamo.
Eric Topol, MD, vicepresidente esecutivo di Scripps Research e caporedattore di Medscape (sito gemello di Doctor's per i professionisti del settore medico), ha applaudito l'approccio "aggressivo e rapido" della FDA, che ha reso disponibile un vaccino BA.5 per la revisione solo 2 mesi dopo la riunione della FDA in cui è stato richiesto tale vaccino.
Ha sottolineato che i dati sui topi vengono utilizzati ogni anno per aggiornare il programma del vaccino antinfluenzale quadrivalente. "Ma c'è il timore che non sia così facile estrapolare i dati dai topi all'uomo per il SARS-CoV-2, un virus molto diverso dall'influenza", ha scritto sulla sua piattaforma online Ground Truths.
Un'altra potenziale preoccupazione, secondo Topol e altri, è il cosiddetto imprinting, noto anche con il termine accattivante ma potenzialmente fuorviante di "peccato antigenico originale": la prima esposizione di una persona a un virus ha un effetto sulla risposta successiva a virus simili. Il timore è che le persone possano "addestrare" il loro sistema immunitario a ricordare la risposta alla prima infezione ed essere meno in grado di rispondere a quelle future quando si trovano di fronte a varianti diverse, come quelle prese di mira dai nuovi booster.
Per ora, dice, "è un'incognita, i dati sono contrastanti".
Il pubblico lo accetterà?
Topol ha anche espresso preoccupazione per la fiducia del pubblico nel vaccino e per la possibilità che la gente consideri i nuovi richiami come un lavoro frettoloso. Come ha anche sottolineato, solo il 32% della popolazione ha fatto uno dei richiami originali.
La decisione personale di Topol? È a circa 8 mesi dalla sua quarta iniezione e ha detto che aspetterà di vedere altri dati. Ha detto che questo è semplicemente il suo punto di vista. "Molti saranno ansiosi di fare la nuova iniezione. Come ho detto, va bene così".
L'esperto di malattie infettive William Schaffner, MD, professore di medicina preventiva presso la Vanderbilt University di Nashville, non è preoccupato come altri della mancanza di dati sull'uomo, citando la necessità di combattere l'ondata invernale prevista.
"Se avete bisogno di un vaccino per combattere quello che alcuni pensano sarà un aumento dei casi [in] inverno, non avrete un vaccino aggiornato in tempo se aspettate una sperimentazione clinica", dice.
Anche lui paragona la messa a punto del vaccino COVID-19 a ciò che viene fatto ogni anno con il vaccino antinfluenzale.
Per quanto riguarda la sicurezza, "sappiamo molto sulla sicurezza e sull'efficacia del vaccino", afferma Schaffner. "Penso che la maggior parte delle comunità di salute pubblica e di vaccinologia sia abbastanza soddisfatta del fatto che stiamo facendo questi studi di immuno-bridging che dimostrano che [i vaccini aggiornati] hanno prestazioni simili a quelle dei vaccini precedenti".
Per quanto riguarda i problemi di sicurezza, l'esperto afferma che il rischio di miocardite (infiammazione del muscolo cardiaco), che si è verificato in alcuni adolescenti e giovani adulti con la seconda dose del vaccino, è stato inferiore con la dose di richiamo. Afferma che è ragionevole aspettarsi che anche il richiamo aggiornato comporti un rischio minore di questo effetto collaterale.
"Queste modifiche [al vaccino aggiornato] sono così piccole che non avranno alcun impatto sulla sicurezza", ha dichiarato Katelyn Jetelina, PhD, epidemiologa ed esperta di politiche sanitarie che pubblica Your Local Epidemiologist, una newsletter che traduce la scienza per i consumatori.
Riconosce la preoccupazione per l'imprinting, ma "dobbiamo rispondere alle esigenze del nostro sistema immunitario in questo momento, nel bel mezzo di un'impennata".
Jetelina riconosce le incognite, come la durata dell'efficacia del vaccino aggiornato. Poiché il BA.5 è così nuovo, non c'è stato il tempo di analizzare il vaccino nelle persone. A suo avviso, "pretendere un vaccino efficace e dati clinici è semplicemente una fantasia contro questo virus in rapida evoluzione".
Per quanto riguarda gli esperti che vogliono concentrarsi solo su coloro che sono a rischio di malattie gravi, la dottoressa afferma che qualsiasi progresso che aiuti a ridurre il rischio di infezione è importante: "Non possiamo fermare le malattie gravi e la morte se non fermiamo la trasmissione. Anche se non riusciamo a bloccare perfettamente la trasmissione, anche se si tratta del 50%, è comunque di grande aiuto".
Ha intenzione di sottoporsi al richiamo aggiornato.
