Il mosaicismo si verifica quando due o più gruppi di cellule in una persona possiedono un patrimonio genetico diverso. Per fare un esempio di mosaicismo, una persona potrebbe avere alcune cellule con 46 cromosomi, mentre altre cellule hanno 47 cromosomi.
Questa differenza nella composizione cromosomica di una persona può contribuire a problemi di salute alla nascita, come la sindrome di Down a mosaico, o causare problemi più avanti nella vita.
Quali tipi di disturbi sono correlati al mosaicismo?
Esistono diversi disturbi che possono essere causati dal mosaicismo e ogni disturbo presenta una propria serie di sintomi. Alcuni di questi disturbi includono:
-
Sindrome di Down a mosaico: Questa condizione comporta ritardi e disabilità intellettive e contribuisce anche alla debolezza dei muscoli e a una struttura facciale piatta. Possono essere presenti anche difetti cardiaci, problemi all'apparato digerente e alla tiroide.
-
Sindrome del mosaico di Pallister-Killan: Questa condizione comporta muscoli deboli, ritardi intellettivi, diradamento dei capelli, aree di colore irregolare della pelle e altri difetti che si manifestano alla nascita.
-
Sindrome dell'anoftalmia SOX2: Questa condizione è rara, ma quando si verifica può causare la nascita di un bambino senza occhi, con convulsioni, problemi di sviluppo cerebrale e ritardi nella crescita.
-
Trisomia 18: questa condizione rallenta la crescita nel grembo materno. Ciò può contribuire a far nascere il bambino con una testa più piccola del normale e con difetti al cuore e ad altri organi. I bambini nati con questa condizione spesso non superano il primo anno di vita.
L'effetto del mosaicismo sulla salute di una persona dipende dal livello di mosaicismo presente alla nascita. Il mosaicismo è stato collegato a varie patologie, tra cui la sindrome di Turner, che è un'anomalia cromosomica, e a varie forme di cancro.
I potenziali sintomi possono includere anche il cancro, in particolare i tumori del sangue, oltre a difetti alla nascita, ritardi nello sviluppo e potenziali aborti spontanei.
Cosa causa il mosaicismo negli esseri umani?
Il mosaicismo si verifica durante la gravidanza, dopo che l'ovulo è stato fecondato e lo zigote inizia a dividersi. Questo avviene quando si formano nuove cellule e i cromosomi si replicano in modo che le nuove cellule abbiano lo stesso numero di cromosomi della cellula originale. Durante questo periodo, le cellule possono finire per avere un numero diverso di cromosomi, dando luogo a un mosaicismo.
A volte le cellule anormali muoiono e il mosaicismo non è un problema. Quando invece sopravvivono, si verifica un mosaicismo.
Esistono due livelli di mosaicismo: mosaicismo di alto livello e mosaicismo di basso livello. Il mosaicismo di alto livello è il risultato della comparsa di queste cellule anormali nelle prime fasi dello sviluppo e il 50% o più di esse ne sono affette. Il mosaicismo di basso livello si verifica quando il mosaicismo avviene più tardi e il numero di cellule interessate è minore.
Nel frattempo, nella fase di sviluppo, esistono due tipi di mosaicismo:
-
Mosaicismo somatico: Quando è coinvolto più di un lignaggio di cellule somatiche, ma gli spermatozoi e gli ovociti rimangono inalterati e il mosaicismo somatico non influisce sulla prole. Quando il mosaicismo somatico si verifica durante il preimpianto, le cellule somatiche e germinali dell'embrione possono essere interessate.
-
Mosaicismo germinale: Quando più di una linea cellulare delle cellule germinali è coinvolta e colpisce la prole.
Anche nella fase cellulare il mosaicismo è classificato in due tipi:
-
Mosaicismo generale: Si verifica quando in un bambino esistono due o più linee cellulari.
-
Mosaicismo confinato: A differenza del mosaicismo generale, il mosaicismo confinato si verifica quando sono interessate parti del corpo o organi specifici anziché l'intero bambino. Per esempio, il cervello, il cuore o il fegato possono essere colpiti mentre altri organi non lo sono.
Non c'è modo di prevedere chi finirà per avere un mosaicismo. Tuttavia, durante la fecondazione in vitro, o FIV, i medici effettuano uno screening genetico preimpianto, o PGS, prima di inserire l'ovulo fecondato nell'utero della donna, per determinare se è presente il rischio di mosaicismo.
Come viene diagnosticato il mosaicismo?
Per diagnosticare questa condizione si ricorre a test genetici del mosaicismo. Questi test possono includere esami del sangue e della pelle e talvolta richiedono l'analisi di due diversi tessuti. Per confermare la presenza o meno del mosaicismo e il tipo e la gravità del mosaicismo, può essere necessario ripetere gli esami.
Nelle donne in gravidanza, gli embrioni fino a 8-10 settimane di età possono essere analizzati durante la diagnosi prenatale, che può aiutare a determinare se un embrione è mosaico o meno. Le procedure utilizzate per verificare se un embrione è a mosaico comprendono l'amniocentesi e il prelievo dei villi coriali. Nessuno di questi test richiede il prelievo di tessuto embrionale.
Poiché la fecondazione in vitro genera un aumento del rischio di mutazioni e mosaicismo, lo screening preimpianto è necessario per evitare disturbi genetici.
Come viene trattato il mosaicismo?
Attualmente non esiste una cura o un modo per prevenire definitivamente l'insorgenza del mosaicismo. In termini di trattamento, le terapie consigliate variano a seconda del tipo di mosaicismo presente e della sua gravità. Nei casi in cui meno della metà delle cellule è anormale, il trattamento sarà meno aggressivo. I casi più gravi richiederanno metodi di trattamento più intensi.
Qual è la prognosi del mosaicismo?
La prognosi del mosaicismo dipende anche dalla gravità del disturbo, dal tipo e dagli organi e tessuti colpiti. Coloro che possiedono un numero inferiore di cellule irregolari potrebbero non essere colpiti come coloro che hanno un numero maggiore di cellule irregolari che si replicano.
Va inoltre notato che il mosaicismo influenza il tasso di sopravvivenza delle monosomie. Mentre le monosomie sono fatali nelle persone, le monosomie a mosaico possono sopravvivere dopo la nascita. Il mosaicismo può anche portare alla malignità.
