Punti chiave
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Le cellule staminali ematopoietiche o che formano il sangue sono cellule immature che possono maturare in cellule del sangue. Queste cellule staminali si trovano nel midollo osseo, nel flusso sanguigno o nel sangue del cordone ombelicale (vedi domanda 1).
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Il trapianto di midollo osseo (BMT) e il trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) sono procedure che ripristinano le cellule staminali distrutte da alte dosi di chemioterapia e/o radioterapia (vedi domande 2 e 3).
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In generale, i pazienti hanno meno probabilità di sviluppare una complicazione nota come malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) se le cellule staminali del donatore e del paziente sono strettamente compatibili (vedere la domanda 5).
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Dopo essere stato trattato con farmaci antitumorali ad alte dosi e/o radiazioni, il paziente riceve le cellule staminali raccolte, che viaggiano verso il midollo osseo e iniziano a produrre nuove cellule del sangue (vedere le domande da 11 a 13).
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Un "mini-trapianto" utilizza dosi inferiori e meno tossiche di chemioterapia e/o radiazioni per preparare il paziente al trapianto (vedi domanda 15).
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Un "trapianto tandem" prevede due cicli sequenziali di chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali (vedi domanda 16).
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Il National Marrow Donor Program® (NMDP) gestisce un registro internazionale di donatori volontari di cellule staminali (vedi domanda 19).
1. Cosa sono le cellule staminali emopoietiche e del midollo osseo?
Il midollo osseo è il materiale morbido, simile a una spugna, che si trova all'interno delle ossa. Contiene cellule immature note come cellule staminali ematopoietiche o che formano il sangue. (Le cellule staminali ematopoietiche sono diverse dalle cellule staminali embrionali. Le cellule staminali embrionali possono svilupparsi in ogni tipo di cellula del corpo). Le cellule staminali ematopoietiche si dividono per formare altre cellule staminali che formano il sangue, oppure maturano in uno dei tre tipi di cellule del sangue: i globuli bianchi, che combattono le infezioni, i globuli rossi, che trasportano l'ossigeno, e le piastrine, che aiutano il sangue a coagularsi. La maggior parte delle cellule staminali ematopoietiche si trova nel midollo osseo, ma alcune cellule, chiamate cellule staminali del sangue periferico (PBSC), si trovano nel flusso sanguigno. Anche il sangue del cordone ombelicale contiene cellule staminali ematopoietiche. Le cellule provenienti da una di queste fonti possono essere utilizzate nei trapianti.
2. Cosa sono il trapianto di midollo osseo e il trapianto di cellule staminali del sangue periferico?
Il trapianto di midollo osseo (BMT) e il trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) sono procedure che ripristinano le cellule staminali distrutte da alte dosi di chemioterapia e/o radioterapia. Esistono tre tipi di trapianto:
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In
autologo
trapianti
i pazienti ricevono le proprie cellule staminali.
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In
trapianti singenici
i pazienti ricevono cellule staminali da un loro gemello identico.
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In
allogenico
trapianti
I pazienti ricevono cellule staminali da un fratello, una sorella o un genitore. Può essere utilizzata anche una persona non imparentata con il paziente (donatore non consanguineo).
3. Perché la BMT e la PBSCT sono utilizzate nel trattamento del cancro?
Uno dei motivi per cui il BMT e il PBSCT sono utilizzati nel trattamento del cancro è che i pazienti possono ricevere dosi molto elevate di chemioterapia e/o radioterapia. Per capire meglio perché si ricorre al BMT e al PBSCT, è utile capire come funzionano la chemioterapia e la radioterapia.
La chemioterapia e la radioterapia colpiscono generalmente le cellule che si dividono rapidamente. Vengono utilizzate per trattare il cancro perché le cellule tumorali si dividono più spesso della maggior parte delle cellule sane. Tuttavia, poiché anche le cellule del midollo osseo si dividono frequentemente, i trattamenti ad alte dosi possono danneggiare gravemente o distruggere il midollo osseo del paziente. Senza un midollo osseo sano, il paziente non è più in grado di produrre le cellule del sangue necessarie per trasportare l'ossigeno, combattere le infezioni e prevenire le emorragie. La BMT e la PBSCT sostituiscono le cellule staminali distrutte dal trattamento. Le cellule staminali sane trapiantate possono ripristinare la capacità del midollo osseo di produrre le cellule del sangue di cui il paziente ha bisogno.
In alcuni tipi di leucemia, l'effetto "graft-versus-tumor" (GVT) che si verifica dopo BMT e PBSCT allogenici è fondamentale per l'efficacia del trattamento. L'effetto GVT si verifica quando i globuli bianchi del donatore (il trapianto) identificano come estranee le cellule tumorali che rimangono nel corpo del paziente dopo la chemioterapia e/o la radioterapia (il tumore) e le attaccano. (Una potenziale complicazione dei trapianti allogenici chiamata malattia del trapianto contro l'ospite è discussa nelle domande 5 e 14).
4. Quali tipi di cancro utilizzano BMT e PBSCT?
Il BMT e il PBSCT sono più comunemente utilizzati per il trattamento di leucemie e linfomi. Sono più efficaci quando la leucemia o il linfoma sono in remissione (i segni e i sintomi del cancro sono scomparsi). La BMT e la PBSCT sono utilizzate anche per il trattamento di altri tumori, come il neuroblastoma (tumore che insorge nelle cellule nervose immature e colpisce soprattutto neonati e bambini) e il mieloma multiplo. I ricercatori stanno valutando la BMT e la PBSCT in studi clinici (studi di ricerca) per il trattamento di vari tipi di cancro.
5. Come vengono abbinate le cellule staminali del donatore alle cellule staminali del paziente nel trapianto allogenico o singeneico?
Per ridurre al minimo i potenziali effetti collaterali, il più delle volte i medici utilizzano cellule staminali trapiantate che corrispondono il più possibile alle cellule staminali del paziente. Le persone hanno diverse serie di proteine, chiamate antigeni associati ai leucociti umani (HLA), sulla superficie delle loro cellule. L'insieme di proteine, chiamato tipo HLA, viene identificato da uno speciale esame del sangue.
Nella maggior parte dei casi, il successo del trapianto allogenico dipende in parte dalla corrispondenza degli antigeni HLA delle cellule staminali del donatore con quelli delle cellule staminali del ricevente. Maggiore è il numero di antigeni HLA corrispondenti, maggiore è la possibilità che l'organismo del paziente accetti le cellule staminali del donatore. In generale, i pazienti hanno meno probabilità di sviluppare una complicazione nota come malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) se le cellule staminali del donatore e del paziente sono strettamente compatibili. La GVHD è descritta ulteriormente nella domanda 14.
I parenti stretti, in particolare i fratelli e le sorelle, hanno maggiori probabilità di essere HLA-matched rispetto alle persone non imparentate. Tuttavia, solo il 25-35% dei pazienti ha un fratello HLA compatibile. Le probabilità di ottenere cellule staminali HLA-matched da un donatore non correlato sono leggermente migliori, circa il 50%. Tra i donatori non consanguinei, la compatibilità HLA migliora notevolmente quando il donatore e il ricevente hanno lo stesso background etnico e razziale. Sebbene il numero di donatori sia complessivamente in aumento, le persone appartenenti a determinati gruppi etnici e razziali hanno ancora minori possibilità di trovare un donatore compatibile. I grandi registri di donatori volontari possono aiutare a trovare un donatore non consanguineo appropriato (vedi domanda 18).
Poiché i gemelli identici hanno gli stessi geni, hanno la stessa serie di antigeni HLA. Di conseguenza, l'organismo del paziente accetterà un trapianto da un gemello identico. Tuttavia, i gemelli identici rappresentano una piccola percentuale di tutte le nascite, per cui il trapianto sinergico è raro.
6. Come si ottiene il midollo osseo per il trapianto?
Le cellule staminali utilizzate nella BMT provengono dal centro liquido dell'osso, chiamato midollo. In generale, la procedura per ottenere il midollo osseo, chiamata "prelievo", è simile per tutti e tre i tipi di BMT (autologa, singena e allogenica). Al donatore viene somministrata l'anestesia generale, che addormenta la persona durante la procedura, o l'anestesia regionale, che causa la perdita di sensibilità sotto la vita. Gli aghi vengono inseriti attraverso la pelle sull'osso pelvico (anca) o, in rari casi, sullo sterno (sterno) e nel midollo osseo per estrarre il midollo dall'osso. Il prelievo del midollo dura circa un'ora.
Il midollo osseo prelevato viene quindi trattato per rimuovere il sangue e i frammenti ossei. Il midollo osseo raccolto può essere combinato con un conservante e congelato per mantenere in vita le cellule staminali fino a quando non saranno necessarie. Questa tecnica è nota come crioconservazione. Le cellule staminali possono essere crioconservate per molti anni.
7. Come si ottengono le PBSC per il trapianto?
Le cellule staminali utilizzate nella PBSCT provengono dal flusso sanguigno. Per ottenere le PBSC da trapiantare si utilizza un processo chiamato aferesi o leucaferesi. Per 4 o 5 giorni prima dell'aferesi, al donatore può essere somministrato un farmaco per aumentare il numero di cellule staminali rilasciate nel flusso sanguigno. Nell'aferesi, il sangue viene prelevato attraverso una grossa vena del braccio o un catetere venoso centrale (un tubo flessibile che viene inserito in una grossa vena del collo, del torace o dell'inguine). Il sangue passa attraverso una macchina che rimuove le cellule staminali. Il sangue viene quindi restituito al donatore e le cellule raccolte vengono conservate. L'aferesi dura in genere dalle 4 alle 6 ore. Le cellule staminali vengono poi congelate fino al momento della somministrazione al ricevente.
8. Come si ottengono le cellule staminali del cordone ombelicale per il trapianto?
Le cellule staminali possono essere prelevate anche dal sangue del cordone ombelicale. A tal fine, la madre deve contattare una banca del sangue del cordone ombelicale prima della nascita del bambino. La banca del sangue del cordone ombelicale può richiedere che la madre compili un questionario e fornisca un piccolo campione di sangue.
Le banche del sangue cordonale possono essere pubbliche o commerciali. Le banche del sangue del cordone ombelicale pubbliche accettano donazioni di sangue del cordone ombelicale e possono fornire le cellule staminali donate a un altro individuo compatibile della loro rete. Le banche del sangue del cordone ombelicale commerciali, invece, conservano il sangue del cordone ombelicale per la famiglia, nel caso in cui sia necessario in seguito per il bambino o per un altro membro della famiglia.
Dopo la nascita del bambino e il taglio del cordone ombelicale, il sangue viene recuperato dal cordone ombelicale e dalla placenta. Questo processo comporta un rischio minimo per la salute della madre o del bambino. Se la madre è d'accordo, il sangue del cordone ombelicale viene trattato e congelato per essere conservato dalla banca del sangue cordonale. Solo una piccola quantità di sangue può essere recuperata dal cordone ombelicale e dalla placenta, quindi le cellule staminali raccolte sono in genere utilizzate per bambini o piccoli adulti.
9. Ci sono rischi associati alla donazione di midollo osseo?
Poiché viene prelevata solo una piccola quantità di midollo osseo, la donazione di solito non comporta problemi significativi per il donatore. Il rischio più grave associato alla donazione di midollo osseo riguarda l'uso dell'anestesia durante la procedura.
L'area in cui è stato prelevato il midollo osseo può risultare rigida o dolente per alcuni giorni e il donatore può sentirsi stanco. Nel giro di qualche settimana, il corpo del donatore sostituisce il midollo donato; tuttavia, il tempo necessario al donatore per riprendersi varia. Alcune persone tornano alla loro routine abituale entro 2 o 3 giorni, mentre altre possono impiegare fino a 3 o 4 settimane per recuperare completamente le forze.
10. Ci sono rischi associati alla donazione di PBSC?
L'aferesi di solito provoca un disagio minimo. Durante l'aferesi, la persona può avvertire stordimento, brividi, intorpidimento delle labbra e crampi alle mani. A differenza della donazione di midollo osseo, la donazione di PBSC non richiede anestesia. I farmaci somministrati per stimolare il rilascio di cellule staminali dal midollo al sangue possono causare dolori ossei e muscolari, mal di testa, affaticamento, nausea, vomito e/o difficoltà a dormire. Questi effetti collaterali cessano generalmente entro 2 o 3 giorni dall'ultima dose di farmaco.
11. Come riceve il paziente le cellule staminali durante il trapianto?
Dopo essere stato trattato con farmaci antitumorali ad alte dosi e/o radiazioni, il paziente riceve le cellule staminali attraverso una linea endovenosa (IV), proprio come una trasfusione di sangue. Questa parte del trapianto dura da 1 a 5 ore.
12. Vengono adottate misure speciali quando il paziente oncologico è anche il donatore (trapianto autologo)?
Le cellule staminali utilizzate per il trapianto autologo devono essere relativamente prive di cellule tumorali. Le cellule raccolte possono talvolta essere trattate prima del trapianto con un processo noto come "purga" per eliminare le cellule tumorali. Questo processo può rimuovere alcune cellule tumorali dalle cellule prelevate e ridurre al minimo la possibilità che il cancro si ripresenti. Poiché l'epurazione può danneggiare alcune cellule staminali sane, prima del trapianto si ottengono più cellule dal paziente, in modo che dopo l'epurazione rimanga un numero sufficiente di cellule staminali sane.
13. Cosa succede dopo che le cellule staminali sono state trapiantate al paziente?
Dopo essere entrate nel flusso sanguigno, le cellule staminali raggiungono il midollo osseo, dove iniziano a produrre nuovi globuli bianchi, globuli rossi e piastrine in un processo noto come "innesto". L'innesto si verifica solitamente entro 2-4 settimane dal trapianto. I medici lo monitorano controllando frequentemente l'emocromo. Il recupero completo della funzione immunitaria, tuttavia, richiede molto più tempo, fino a diversi mesi per chi riceve un trapianto autologo e da 1 a 2 anni per i pazienti che ricevono un trapianto allogenico o singenico. I medici valutano i risultati di vari esami del sangue per confermare che vengono prodotte nuove cellule del sangue e che il cancro non è tornato. Anche l'aspirazione del midollo osseo (il prelievo di un piccolo campione di midollo osseo attraverso un ago per l'esame al microscopio) può aiutare i medici a determinare il buon funzionamento del nuovo midollo.
14. Quali sono i possibili effetti collaterali della BMT e della PBSCT?
Il rischio principale di entrambi i trattamenti è l'aumento della suscettibilità alle infezioni e alle emorragie a causa del trattamento antitumorale ad alte dosi. I medici possono somministrare al paziente antibiotici per prevenire o trattare le infezioni. Possono inoltre somministrare al paziente trasfusioni di piastrine per prevenire le emorragie e di globuli rossi per trattare l'anemia. I pazienti che si sottopongono a BMT e PBSCT possono manifestare effetti collaterali a breve termine come nausea, vomito, affaticamento, perdita di appetito, afte, perdita di capelli e reazioni cutanee.
I potenziali rischi a lungo termine includono le complicazioni della chemioterapia e della radioterapia pre-trapianto, come l'infertilità (l'incapacità di generare figli), la cataratta (annebbiamento del cristallino dell'occhio, che causa la perdita della vista), i tumori secondari (nuovi) e i danni al fegato, ai reni, ai polmoni e/o al cuore.
Con i trapianti allogenici, a volte si sviluppa una complicazione nota come malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). La GVHD si verifica quando i globuli bianchi del donatore (il trapianto) identificano le cellule del corpo del paziente (l'ospite) come estranee e le attaccano. Gli organi più comunemente danneggiati sono la pelle, il fegato e l'intestino. Questa complicazione può svilupparsi entro poche settimane dal trapianto (GVHD acuta) o molto più tardi (GVHD cronica). Per prevenire questa complicazione, il paziente può ricevere farmaci che sopprimono il sistema immunitario. Inoltre, le cellule staminali donate possono essere trattate per rimuovere i globuli bianchi che causano la GVHD in un processo chiamato "deplezione delle cellule T". Se la GVHD si sviluppa, può essere molto grave e viene trattata con steroidi o altri agenti immunosoppressivi. La GVHD può essere difficile da trattare, ma alcuni studi suggeriscono che i pazienti affetti da leucemia che sviluppano la GVHD hanno meno probabilità che il cancro si ripresenti. Sono in corso studi clinici per trovare modi per prevenire e trattare la GVHD.
La probabilità e la gravità delle complicazioni sono specifiche del trattamento del paziente e devono essere discusse con il medico del paziente.
15. Che cos'è un "mini-trapianto"?
Un "mini-trapianto" (chiamato anche trapianto non mieloablativo o a intensità ridotta) è un tipo di trapianto allogenico. Questo approccio è in fase di studio clinico per il trattamento di diversi tipi di cancro, tra cui leucemia, linfoma, mieloma multiplo e altri tumori del sangue.
Un mini-trapianto utilizza dosi inferiori e meno tossiche di chemioterapia e/o radiazioni per preparare il paziente a un trapianto allogenico. L'uso di dosi inferiori di farmaci antitumorali e di radiazioni elimina una parte, ma non tutto, il midollo osseo del paziente. Inoltre, riduce il numero di cellule tumorali e sopprime il sistema immunitario del paziente per prevenire il rigetto del trapianto.
A differenza del BMT o del PBSCT tradizionali, le cellule del donatore e del paziente possono essere presenti nell'organismo del paziente per un certo periodo di tempo dopo un mini-trapianto. Una volta che le cellule del donatore iniziano a incidere, possono causare l'effetto graft-versus-tumor (GVT) e lavorare per distruggere le cellule tumorali che non sono state eliminate dai farmaci antitumorali e/o dalle radiazioni. Per potenziare l'effetto GVT, al paziente può essere somministrata un'iniezione di globuli bianchi del donatore. Questa procedura è chiamata "infusione di linfociti del donatore".
16. Che cos'è il "trapianto tandem"?
Il "trapianto tandem" è un tipo di trapianto autologo. Questo metodo è in fase di studio clinico per il trattamento di diversi tipi di cancro, tra cui il mieloma multiplo e il cancro a cellule germinali. Durante un trapianto tandem, il paziente riceve due cicli sequenziali di chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali. In genere, i due cicli vengono somministrati a distanza di diverse settimane o mesi l'uno dall'altro. I ricercatori sperano che questo metodo possa impedire che il cancro si ripresenti (ritorni) in un momento successivo.
17. Come fanno i pazienti a coprire i costi della BMT o della PBSCT?
I progressi nei metodi di trattamento, compreso l'uso della PBSCT, hanno ridotto il tempo che molti pazienti devono trascorrere in ospedale, accelerando il recupero. Questo tempo di recupero più breve ha portato a una riduzione dei costi. Tuttavia, poiché la BMT e la PBSCT sono procedure tecniche complicate, sono molto costose. Molte compagnie di assicurazione sanitaria coprono parte dei costi del trapianto per alcuni tipi di cancro. Le assicurazioni possono anche coprire una parte dei costi se è necessaria un'assistenza speciale quando il paziente torna a casa.
Esistono opzioni per alleviare l'onere finanziario associato a BMT e PBSCT. L'assistente sociale dell'ospedale è una risorsa preziosa per pianificare queste esigenze finanziarie. Anche i programmi del governo federale e le organizzazioni di servizi locali possono essere d'aiuto.
Il Servizio Informazioni sul Cancro (CIS) del National Cancer Institute (NCI) può fornire ai pazienti e alle loro famiglie ulteriori informazioni sulle fonti di assistenza finanziaria (vedi sotto).
18. Quali sono i costi della donazione di midollo osseo, PBSC o sangue del cordone ombelicale?
Le persone disposte a donare il midollo osseo o le PBSC devono sottoporsi a un prelievo di sangue per determinare il loro tipo HLA. Questo esame del sangue costa solitamente da 65 a 96 dollari. Al donatore può essere chiesto di pagare questo esame del sangue, oppure il centro donatori può coprire parte del costo. Anche gruppi comunitari e altre organizzazioni possono fornire assistenza finanziaria. Una volta che un donatore è stato identificato come compatibile con un paziente, tutti i costi relativi al prelievo di midollo osseo o PBSC sono coperti dal paziente o dalla sua assicurazione medica.
Una donna può donare gratuitamente il sangue del cordone ombelicale del proprio bambino alle banche del sangue del cordone ombelicale pubbliche. Tuttavia, le banche del sangue commerciali applicano tariffe variabili per conservare il sangue del cordone ombelicale per uso privato del paziente o della sua famiglia.
19. Dove si possono ottenere maggiori informazioni sui potenziali donatori e sui centri di trapianto?
Il National Marrow Donor Program® (NMDP), un'organizzazione no-profit finanziata a livello federale, è stato creato per migliorare l'efficacia della ricerca dei donatori. L'NMDP gestisce un registro internazionale di volontari disposti a diventare donatori per tutte le fonti di cellule staminali del sangue utilizzate nei trapianti: midollo osseo, sangue periferico e sangue del cordone ombelicale.
Il sito Web del NMDP contiene un elenco dei centri di trapianto partecipanti all'indirizzo https://www.marrow.org/ABOUT/NMDP_Network/Transplant_Centers/index.html su Internet. L'elenco comprende le descrizioni dei centri e le loro esperienze di trapianto, le statistiche di sopravvivenza, gli interessi di ricerca, i costi pre-trapianto e le informazioni di contatto.
Organizzazione:
Programma nazionale di donazione di midollo
Indirizzo:
Suite 100 3001 Broadway Street, NE. Minneapolis, MN 55413-1753
Telefono
612-627-5800 1-800-627-7692 (1-800-MARROW-2) 1-888-999-6743 (Ufficio di difesa dei pazienti)
E-mail:
[email protected]
Sito Internet:
https://www.marrow.org
20. Dove si possono ottenere maggiori informazioni sugli studi clinici di BMT e PBSCT?
Gli studi clinici che includono BMT e PBSCT sono un'opzione di trattamento per alcuni pazienti. Le informazioni sugli studi clinici in corso sono disponibili presso il Cancer Information Service dell'NCI (vedi sotto) o sul sito web dell'NCI all'indirizzo https://www.cancer.gov/clinicaltrials su Internet.
