Come funzionano gli agonisti parziali della dopamina per la schizofrenia?

Tra i nuovi farmaci antipsicotici per la schizofrenia vi sono quelli chiamati agonisti parziali della dopamina. Il nome deriva dal modo in cui agiscono nel cervello. Potreste anche sentirli chiamare stabilizzatori della dopamina-serotonina o agonisti parziali dei recettori D2 o D3.

La dopamina è un neurotrasmettitore (un messaggero chimico) che influenza l'umore e il comportamento. È l'ormone del benessere del cervello. Quando fate qualcosa che vi fa sentire bene, il vostro cervello rilascia dopamina. Il rilascio di dopamina fa sì che si voglia ripetere l'azione che ci ha fatto sentire bene.

Alcuni cervelli producono troppo poca dopamina. Bassi livelli di dopamina possono portare a condizioni come il morbo di Parkinson o il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). Altri cervelli producono troppa dopamina. Livelli più elevati di dopamina possono portare all'obesità o alle dipendenze.

Si ritiene che le persone affette da schizofrenia producano troppa dopamina in alcune aree del cervello e troppo poca in altre. Una quantità eccessiva o insufficiente di dopamina può causare sintomi di schizofrenia come allucinazioni, deliri e mancanza di motivazione.

Come funzionano gli agonisti parziali della dopamina?

Gli agonisti parziali della dopamina agiscono bilanciando i livelli di dopamina. Nelle aree del cervello con un eccesso di dopamina, bloccano parzialmente l'attività della dopamina. Nelle aree in cui la dopamina è insufficiente, ne aumentano l'attività.

Questi farmaci bilanciano anche l'attività della serotonina. La serotonina è un altro messaggero chimico del cervello. Influisce sull'umore e sul sonno, oltre che su altre funzioni. Una quantità eccessiva o insufficiente può scatenare problemi di salute fisica e mentale.

I farmaci più vecchi, noti come antipsicotici di prima generazione, non bilanciano l'attività della dopamina nel cervello. Al contrario, bloccano solo l'attività della dopamina. I nuovi antipsicotici di seconda generazione bloccano anche l'attività della serotonina.

Gli agonisti parziali della dopamina sono talvolta chiamati antipsicotici di terza generazione. L'FDA ha approvato questi agonisti parziali della dopamina per la schizofrenia:

• Aripiprazolo (Abilify)

• Brexpiprazolo (Rexulti)

• Cariprazina (Vraylar)

Quali sono gli effetti collaterali degli agonisti parziali della dopamina?

Gli effetti collaterali variano a seconda dei farmaci antipsicotici. I farmaci di prima generazione tendono a causare disturbi del movimento noti come sintomi extrapiramidali. Questi sintomi comprendono contrazioni muscolari dolorose, gambe senza riposo e contrazioni muscolari. Questi farmaci possono anche causare altri effetti collaterali come secchezza delle fauci e sedazione.

I farmaci di seconda generazione comportano un rischio minore di questi sintomi di movimento. Ma tendono a causare aumento di peso e sindrome metabolica. La sindrome metabolica aumenta il rischio di ictus, malattie cardiache e diabete.

Gli agonisti parziali della dopamina sembrano causare meno problemi di movimento e muscolari e un modesto aumento di peso rispetto ai farmaci precedenti. Ma possono avere altri effetti collaterali, come l'irrequietezza, nota come acatisia. Possono inoltre aumentare il rischio di morte nelle persone affette da psicosi correlate alla demenza.

Quanto funzionano?

Mentre l'FDA ha approvato l'aripiprazolo nel 2002, gli altri sono stati resi disponibili solo nel 2015. I ricercatori hanno bisogno di tempo per raccogliere informazioni sui nuovi farmaci, soprattutto sui loro effetti a lungo termine. È quindi difficile confrontare i diversi agonisti parziali della dopamina tra loro. Tuttavia, la ricerca sugli agonisti parziali della dopamina ha dato risultati per lo più positivi.

I ricercatori hanno avuto più tempo per studiare l'aripiprazolo. Uno studio lo ha contrapposto all'aloperidolo (Haldol), un farmaco di prima generazione. È emerso che le persone che assumevano l'aripiprazolo lo tolleravano meglio e avevano meno probabilità di avere effetti collaterali rispetto a quelle che assumevano l'aloperidolo. Un altro studio ha rilevato che l'aripiprazolo era efficace quanto altri farmaci antipsicotici di prima e seconda generazione, ma aveva meno effetti collaterali.

Uno studio di revisione sul brexpiprazolo ha mostrato che diversi studi hanno rilevato che è facile da tollerare e non danneggia la funzione sessuale. Tuttavia, i ricercatori hanno notato che può essere più costoso dell'aripiprazolo, che è disponibile come farmaco generico.

In un altro studio, le persone che hanno assunto la cariprazina hanno avuto meno effetti collaterali di quelle che hanno assunto un placebo o il risperidone (Risperdal). Lo studio ha anche dimostrato che la cariprazina ha causato poche alterazioni del metabolismo nei soggetti che l'hanno assunta ed è stata efficace contro le ricadute della psicosi.

Che cosa ci si può aspettare con l'assunzione?

Questi antipsicotici possono impiegare da 2 settimane a 3 mesi per raggiungere la piena efficacia. Ecco come assumere ciascuno di questi farmaci:

Aripiprazolo. L'aripiprazolo può essere assunto sotto forma di liquido, compressa o tipo di compressa che si scioglie in bocca. In alternativa, il medico può somministrare un'iniezione ogni 4 settimane. È disponibile anche sotto forma di compresse che contengono un piccolo sensore che trasmette a un'applicazione per smartphone informazioni sull'assunzione del farmaco. Se le compresse sono state prescritte, probabilmente ne prenderà una una volta al giorno. È meglio prenderle ogni giorno alla stessa ora.

Brexpiprazolo. Si assume in compresse una volta al giorno, iniziando con una dose bassa. Il medico può aumentare il dosaggio in base alla tolleranza del farmaco.

Cariprazina. La cariprazina si presenta sotto forma di capsule da assumere una volta al giorno. Probabilmente inizierà con una dose bassa e la aumenterà lentamente in base al suo effetto e agli effetti collaterali.

Non interrompere mai l'assunzione di un farmaco antipsicotico all'improvviso senza parlarne con il medico, anche se ci si sente meglio. Ciò potrebbe causare la ricomparsa dei sintomi e un loro peggioramento.

Se si salta una dose, prenderla appena possibile, a meno che non sia quasi l'ora della dose successiva. Non raddoppiare mai la dose. Se si salta una dose di aripiprazolo, informare subito il medico.

Altre cose da tenere a mente:

• Non bere alcolici o assumere droghe illecite durante l'assunzione di un antipsicotico. Possono peggiorare gli effetti collaterali e impedire al farmaco di funzionare come dovrebbe.

• Assicuratevi che il vostro medico sia a conoscenza di tutti gli altri farmaci che state assumendo, compresi i trattamenti da banco, le erbe e gli integratori.

• Comunicare al medico se si è incinta o se si intende rimanere incinta.