Cos'è la terapia mirata per il cancro alla prostata?

Di Alicia Barney

I farmaci per la terapia mirata del cancro alla prostata attaccano con precisione le cellule tumorali e ne impediscono la crescita e la diffusione. Offrono un tipo di trattamento personalizzato, basato sulla composizione genetica del tumore in questione.

Il medico potrebbe prescrivere questi farmaci in caso di tumore che:

• si è diffuso oltre la prostata (detto cancro metastatico)

• Non risponde ai trattamenti ormonali (detto resistente alla castrazione)

• Presenta alcune alterazioni o mutazioni genetiche

Man mano che i ricercatori imparano a conoscere meglio il funzionamento delle cellule tumorali, si rendono disponibili sempre più trattamenti mirati. Alla fine potranno essere utilizzati per trattare un gruppo più ampio di persone affette da tumore alla prostata.

Questi farmaci possono essere chiamati anche terapia a bersaglio molecolare o farmaci di precisione.

Come funziona la terapia mirata?

I farmaci per la terapia mirata si concentrano su molecole che controllano alcune funzioni delle cellule tumorali. I diversi farmaci mirati agiscono in modi diversi. Possono influire sul modo in cui le cellule tumorali si dividono, crescono, interagiscono con altre cellule o si riparano. Alcuni sfruttano la potenza del sistema immunitario per combattere il cancro.

Questo tipo di trattamento è diverso dalla chemioterapia perché risparmia soprattutto le cellule sane, che spesso vengono danneggiate insieme alle cellule tumorali dalla chemioterapia. Le terapie mirate sono progettate per arrestare solo la crescita delle cellule che presentano una determinata mutazione.

Prima di prescrivere un trattamento mirato, il paziente viene sottoposto a esami che forniscono al medico informazioni su quali geni, proteine e altri fattori sono presenti nel tumore e sulla sua struttura. Questo aiuta il medico a capire quale trattamento mirato potrebbe funzionare per voi.

Durante la terapia mirata è possibile sottoporsi ad altri trattamenti come chirurgia, chemioterapia o radioterapia.

Quali tipi di farmaci mirati sono disponibili?

Una categoria di terapie mirate attualmente utilizzata per il cancro alla prostata è rappresentata dagli inibitori di PARP.

Come le cellule sane, anche quelle tumorali vengono continuamente danneggiate da radiazioni, luce ultravioletta o molecole nocive chiamate radicali liberi. Gli enzimi PARP presenti nelle cellule aiutano a riparare il DNA danneggiato. Questi farmaci bloccano il PARP per impedire alle cellule tumorali di ripararsi e quindi di morire. I farmaci colpiscono le cellule tumorali più spesso delle cellule normali.

Poiché hanno come bersaglio le mutazioni dei geni BRCA (che aumentano il rischio di vari tipi di cancro), i medici usano gli inibitori della PARP solo su persone che hanno questa mutazione genetica. Il medico può analizzare il sangue, la saliva e il tumore per scoprire se ne è affetto.

• Olaparib (Lynparza). Questo farmaco per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) viene prescritto quando il tumore continua a crescere dopo aver provato farmaci per la terapia ormonale come abiraterone o enzalutamide.

• Rucaparib (Rubraca). Questo farmaco è utilizzato per trattare la mCRPC che si è sviluppata dopo aver provato la chemioterapia e la terapia ormonale.

Gli inibitori della PARP vengono assunti sotto forma di pillole, due volte al giorno. Questi farmaci sono utilizzati anche per il trattamento dei tumori al seno e alle ovaie.

Un altro inibitore di PARP, niraparib, è stato recentemente studiato per il trattamento della mCRPC.

Il medico può anche utilizzare un tipo di terapia che ha come bersaglio l'antigene di membrana specifico per le proteine (PSMA) per trattare il cancro alla prostata. La PSMA è una proteina che si trova nelle cellule sane della prostata, ma è più presente nelle cellule del cancro alla prostata. Gli scienziati non sanno esattamente come funzioni la PSMA, ma si pensa che favorisca lo sviluppo delle cellule tumorali.

La FDA ha approvato una terapia mirata alla PSMA, chiamata lutezio-177 vipivotide tetraxetano (Pluvicto), per il mCRPC che non ha risposto ad altri trattamenti. Il farmaco agisce erogando radiazioni direttamente sul tumore, danneggiando il DNA delle cellule cancerose. Essendo così strettamente mirato, non colpisce i tessuti sani, il che significa meno effetti collaterali.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa ogni 6 settimane.

Questi farmaci potrebbero aiutarmi?

Gli attuali farmaci per la terapia mirata vengono utilizzati solo in caso di mCRPC che non risponde alla terapia ormonale e in presenza di determinate mutazioni genetiche.

Gli esami a cui si sottoporrà il medico prima di prescrivere uno di questi farmaci potrebbero includere:

• Test per verificare la presenza di mutazioni genetiche ereditarie nel DNA del paziente (chiamate mutazioni germinali).

• Sequenziamento genomico del tessuto tumorale per scoprirne l'intero patrimonio genetico

• Sequenziamento genomico del DNA del tumore nel sangue

Potreste anche incontrare un consulente genetico.

Prima di assumere gli inibitori PARP, è necessario scoprire se si hanno mutazioni nei geni di riparazione del DNA (come BRCA1 e BRCA2). Queste mutazioni rendono più difficile per le cellule tumorali riparare il DNA danneggiato. Gli inibitori della PARP bloccano un'altra via di riparazione del DNA. Con entrambe le vie bloccate, le cellule tumorali non possono riparare il proprio DNA e muoiono.

Alcuni studi hanno dimostrato che circa un quarto delle persone affette da cancro alla prostata presenta le alterazioni genetiche che potrebbero rendere più efficaci gli inibitori di PARP.

Prima di sottoporsi a una terapia mirata al PSMA, è necessario sottoporsi a uno speciale tipo di PET per verificare se il tumore presenta quantità elevate di PSMA.

Quanto funziona?

L'FDA ha approvato sia olaparib che rucaparib per il trattamento del tumore alla prostata nel 2020. In uno studio clinico, gli uomini con specifiche variazioni genetiche (come BRCA) che hanno assunto olaparib sono vissuti due volte più a lungo senza che il loro cancro progredisse rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, hanno vissuto complessivamente più a lungo e i loro tumori hanno avuto maggiori probabilità di ridursi.

Nello studio clinico di rucaparib, quasi la metà degli uomini con alterazioni BRCA2 ha registrato un miglioramento del tumore durante l'assunzione del farmaco.

Questi primi studi hanno dato risultati positivi. I farmaci sono in fase di studio in studi più ampi.

Il lutezio-177 vipivotide tetraxeta è stato approvato dalla FDA nel 2022. Uno studio clinico ha rilevato che i partecipanti al trattamento con questo farmaco avevano il 38% in meno di probabilità di morire durante lo studio.

Quali sono gli effetti collaterali?

La terapia mirata può avere molti effetti collaterali, pochi o nessuno. Essi possono includere:

• nausea, vomito, diarrea o costipazione

• Stanchezza

• Secchezza delle fauci

• Perdita di appetito

• Infezioni del tratto urinario

• Basso numero di globuli rossi (anemia)

• Eruzione cutanea

• Gonfiore della caviglia

• Dolori articolari

• Esami del sangue del fegato anormali

• Basso numero di piastrine nel sangue

• Tosse o mancanza di respiro

Gli effetti collaterali possono manifestarsi durante il trattamento, subito dopo o settimane dopo la fine del trattamento. Gli effetti collaterali tardivi possono manifestarsi mesi o anni dopo l'assunzione di questi farmaci. In rari casi, alcune persone hanno sviluppato un tumore del sangue dopo aver assunto questi farmaci. Alcune persone hanno avuto coaguli di sangue nei polmoni o nelle gambe.

Informate subito il vostro medico di eventuali effetti collaterali, in modo che possa aiutarvi a sentirvi meglio. La maggior parte degli effetti collaterali può essere trattata o può scomparire da sola.