Diversi trattamenti sperimentali per la sclerosi multipla sono al microscopio. Scoprite gli studi clinici sulla SM che potrebbero portare alla prossima scoperta.
Si stanno studiando diversi trattamenti sperimentali per capire se sono sicuri ed efficaci per le persone con diversi tipi di sclerosi multipla (SM) e in diversi momenti del loro percorso.
Gli obiettivi principali della ricerca sono quelli di trovare nuovi modi per impedire che la SM peggiori o addirittura per far regredire i danni ai nervi e la disabilità che ne può derivare. Alla fine, la speranza è di porre fine alla SM per sempre.
Si tratta sicuramente di un'impresa ardua, ma i progressi sono in corso nei laboratori e nei centri medici di tutto il mondo.
Nuovi farmaci che colpiscono i nervo-salvadanaio
Uno dei nuovi gruppi di farmaci più interessanti in fase di studio è quello degli inibitori della tirosin-chinasi di Brutons (BTK) per la SM recidivante-remittente, afferma Ben Thrower, medico, neurologo e direttore medico dell'Andrew C. Carlos MS Institute presso lo Shepherd Center di Atlanta e consulente medico senior della Multiple Sclerosis Foundation.
Gli inibitori della BTK sono una cosiddetta terapia modificante la malattia. L'obiettivo della terapia modificante la malattia è quello di arrestare la progressione della disabilità, senza nuove lesioni (sclerosi o cicatrici) alla risonanza magnetica e senza ricadute.
I farmaci per la SM che si sono evoluti negli ultimi 5 anni sono quelli che Thrower chiamerebbe farmaci "me too". Sono nuovi, ma funzionano allo stesso modo dei farmaci esistenti. Ogni nuovo farmaco potrebbe essere un po' più sicuro o più comodo da assumere.
Ma gli inibitori di BTK (chiamati anche bloccanti di BTK) sono una classe di farmaci totalmente nuova che funziona in modo nuovo. Essi bloccano le cellule B e i macrofagi del sistema immunitario. Macrofago è il termine latino per indicare i grandi mangiatori, dice Thrower. Si tratta di cellule che masticano le cose. Idealmente, si tratta di cose come batteri e cellule precancerose. Ma la SM è una malattia autoimmune e il sistema immunitario prende di mira cellule sane che non dovrebbe. I macrofagi di una persona con SM possono rosicchiare la mielina, il rivestimento protettivo delle cellule nervose, causando danni.
I linfociti B hanno diversi ruoli nel sistema immunitario. Creano anticorpi quando diventano plasmacellule (del sangue) e coordinano l'attività delle cellule T, dice Thrower. La speranza è che gli inibitori della BTK riducano l'infiammazione e i danni agendo su entrambe le vie.
Ma questi farmaci sono pronti per l'uso? Tre di essi sono nell'ultima fase di sperimentazione clinica sulla SM e potrebbero essere pronti nel 2023, dice Thrower. Un altro vantaggio degli inibitori BTK: sono pillole e possono essere assunti a casa. Molti altri farmaci che modificano la malattia sono iniezioni o infusioni.
Ripristinare il sistema immunitario
Quando si soffre di sclerosi multipla, il sistema immunitario attacca il sistema nervoso centrale. Cosa succederebbe se i medici potessero eliminare il sistema immunitario difettoso e darne uno nuovo? Questa è l'idea di base di un tipo di trapianto di midollo osseo chiamato trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AHSCT).
Come funziona? Thrower lo spiega in questo modo:
-
Le cellule staminali immature prodotte nel midollo osseo vengono rimosse dal sangue.
-
Queste cellule vengono in un certo senso clonate e ne vengono fatte molte copie.
-
L'hard disk del sistema immunitario difettoso viene ripulito con una chemioterapia ad alte dosi.
-
Il sistema immunitario viene riavviato con le cellule staminali fresche che non attaccano il sistema nervoso.
Poiché sono le vostre cellule, non possono essere rigettate. Ma il corpo impiegherà circa un mese per sostituire il sistema immunitario. Questo mette a rischio di infezioni potenzialmente letali, tra cui la COVID-19 e altre.
La procedura non è nuova, ma non è stata approvata dalla Food and Drug Administration. Secondo Thrower, potrebbe esserlo presto.
Infatti, il National Institutes of Health sta sponsorizzando uno studio clinico che confronta l'AHSCT con i trattamenti più diffusi ed efficaci per la SM recidivante-remittente.
Anche se l'AHSCT non è stata approvata, gli esperti sanno molto sui migliori candidati a questa ambiziosa terapia. Secondo Thrower, la terapia ha avuto maggior successo nelle persone con SM recidivante-remittente aggressiva di età inferiore ai 50 anni.
È la stessa procedura a cui si è sottoposta l'attrice Selma Blair nel 2019, aggiunge. Il suo percorso è oggetto di un documentario del 2021 intitolato Introducing, Selma Blair.
Parlate con il vostro neurologo dell'opportunità di provare l'AHSCT. Molti americani si recano in altri Paesi per questo trattamento.
Un nuovo approccio con le cellule staminali
Un'altra terapia di trapianto di cellule staminali che si sta sperimentando all'Atlantas Shepherd Center è destinata a trattare tutti i tipi di SM: recidivante-remittente, primaria progressiva e secondaria progressiva. La procedura utilizza le cosiddette cellule staminali mesenchimali. Potrebbe essere in grado di riparare i danni e far regredire la disabilità.
Le cellule mesenchimali sono più mature delle cellule staminali embrionali, che hanno una migliore capacità di riparazione ma sono rischiose. Una volta introdotte nel corpo, le cellule embrionali perdono il controllo e non possono essere eliminate. Possono trasformarsi in cellule cancerose o in tessuti in cui non si vuole che si sviluppino, dice Thrower.
Le cellule staminali embrionali sono come un genio in una bottiglia: non si sa se si otterrà un genio buono o un genio cattivo, dice Thrower.
Le cellule mesenchimali offrono un maggiore controllo e sono più sicure da usare. Lo studio di Atlanta infonde queste cellule in volontari attraverso una vena. A differenza dell'AHSCT, non distrugge il sistema immunitario.
Ma la giuria non ha ancora deciso su questo approccio. È solo nella prima fase della ricerca, quindi mancano anni prima che diventi un trattamento approvato.
Insegnare ai vecchi farmaci nuovi trucchi
I ricercatori stanno esaminando i farmaci esistenti che si dimostrano promettenti per il trattamento della SM:
Ibudilast. Si tratta di un farmaco usato per l'asma, soprattutto in Asia. I ricercatori sperano che possa fermare la progressione della SM primaria e secondaria progressiva. Blocca un enzima chiamato fosfodiesterasi e può ridurre l'infiammazione e proteggere i nervi. L'Ibudilast è una pillola nella seconda fase della ricerca.
Clemastina. I ricercatori dell'Università della California di San Francisco hanno testato molti farmaci diversi in provetta per vedere se qualcuno di essi potesse riparare la mielina. Hanno ottenuto un risultato con la clemastina, un farmaco contro le allergie, dice Thrower.
L'aspetto interessante di questi studi è che si cerca la riparazione neurale in provetta con molecole che non dovrebbero avere la capacità di riparare il sistema nervoso centrale. Quindi si dimostra che riparano, ma non si sa perché. Si tratta di un modo un po' arretrato di fare ricerca, ma molto veloce perché si tratta di farmaci già approvati dalla FDA, quindi si sa che sono sicuri", dice Thrower.
La clemastina è ora in fase II di sperimentazione nella speranza di invertire la disabilità della SM.
La cura della SM è a portata di mano?
Cura significa cose diverse per persone diverse, dice Thrower. Se si riceve una nuova diagnosi senza disabilità e si assume una terapia modificante la malattia altamente efficace, in grado di bloccare la sclerosi multipla, si tratta effettivamente di una cura. I farmaci BTK o l'AHSCT potrebbero rientrare in questo campo, dice Thrower.
L'asticella è più alta se si è disabili e su una sedia a rotelle, dice Thrower. Una cura significherebbe arrestare la progressione e invertire la disabilità. È qui che potrebbero entrare in gioco terapie come il trattamento con cellule staminali mesenchimali.
