L'immunoterapia fa parte del trattamento di molti tipi di linfoma. Per saperne di più sui tipi di immunoterapia per il linfoma e sul loro funzionamento.
Tipi di immunoterapia per il linfoma
Il medico potrebbe parlarvi dell'uso dell'immunoterapia per trattare il vostro linfoma. Si tratta di un nuovo tipo di trattamento del cancro che lavora con il sistema immunitario naturale per trovare e uccidere le cellule tumorali nel corpo.
Dopo un'immunoterapia di successo, il cancro non ha più la probabilità di tornare perché il sistema immunitario ha imparato a riconoscere e a colpire quel tipo di cellula tumorale se dovesse tornare.
Alcune forme di immunoterapia sono molto tecnologiche e alcuni effetti collaterali possono essere gravi o pericolosi per la vita.
Ecco i diversi tipi di immunoterapia che si possono ottenere per il linfoma:
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Anticorpi monoclonali
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Farmaci immunomodulanti
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Inibitori del checkpoint immunitario
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Terapia con cellule T CAR
Anticorpi monoclonali
Normalmente, il sistema immunitario produce anticorpi per combattere le infezioni. Gli anticorpi si attaccano a proteine chiamate antigeni sulla superficie delle cellule. Diversi tipi di cellule hanno antigeni diversi. Ecco perché il corpo può trovare cose che possono farci ammalare, come virus e batteri. Per ogni antigene esiste un solo tipo di anticorpo, come una chiave in una serratura. Gli anticorpi marcano le cellule "cattive" in modo che il sistema immunitario possa inseguirle e distruggerle.
Gli anticorpi monoclonali sono prodotti in laboratorio. Sono progettati per agganciarsi a determinati antigeni che le cellule tumorali producono in quantità eccessiva. Ciò significa che colpiscono soprattutto le cellule tumorali, danneggiando poco le cellule normali.
Gli anticorpi monoclonali possono agire in questi modi:1. Impediscono alle cellule tumorali di crescere bloccando i segnali inviati dalle cellule tumorali. Questi segnali possono indicare alle cellule tumorali di crescere e moltiplicarsi, oppure possono indicare ai vasi sanguigni vicini di crescere verso di loro per ricevere i nutrienti di cui hanno bisogno per crescere. Il blocco dei segnali blocca questi processi.
2. Possono anche legarsi alle cellule tumorali e attivare il sistema immunitario per ucciderle. Possono farlo marcando le cellule in modo che il sistema immunitario le attacchi. Oppure possono bloccare i segnali che le cellule tumorali inviano per dire al sistema immunitario di lasciarle in pace.
3. Gli anticorpi monoclonali possono essere collegati a tossine, chemioterapia o sostanze radioattive. Trasportano quindi questi materiali che uccidono le cellule alle cellule tumorali e si agganciano all'antigene. Questo porta alla morte delle cellule tumorali, senza alcun effetto sulle cellule normali che non hanno l'antigene.
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Il rituximab (Rituxan) è l'anticorpo monoclonale che i medici utilizzano più spesso per trattare il linfoma. Questo farmaco ha come bersaglio l'antigene CD20, di cui molti tipi di linfoma producono una quantità eccessiva. Il CD20 si trova su un tipo di globulo bianco chiamato cellula B. Questo tipo di anticorpo monoclonale colpisce tutte le cellule B, non solo quelle affette da cancro. Ma il corpo ne farà crescere di nuovi e sani al termine del trattamento.
Viene somministrato per via endovenosa o tramite un'iniezione sotto la pelle. Può essere somministrato solo il rituximab, oppure insieme alla chemioterapia.
I medici possono anche utilizzare altri anticorpi monoclonali che hanno come bersaglio il CD20. Ne sono un esempio ibritumomab tiuxetan (Zevalin), obinutuzumab (Gazyva) e ofatumumab (Arzerra).
Gli anticorpi monoclonali CD20 stimolano il sistema immunitario, per cui durante o dopo l'infusione ci si può sentire come se si avesse l'influenza. Inoltre, è più probabile che si verifichi un'infezione grave in seguito.
Se avete già avuto un'epatite B, i farmaci che hanno come bersaglio l'antigene CD20 possono farla riaffiorare, per cui il medico potrebbe verificare la presenza di segni di una vecchia infezione prima del trattamento.
Potreste ricevere un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio un antigene diverso presente nelle cellule del linfoma. Per esempio, si può ricevere alemtuzumab (Campath) se le cellule hanno l'antigene CD52.
I medici utilizzano l'alemtuzumab principalmente per trattare il linfoma a cellule T.
Viene somministrato sotto forma di infusione circa tre volte alla settimana per un massimo di 3 mesi. Può causare febbre, brividi, nausea e altri effetti collaterali, per cui il medico può iniziare con una dose bassa e aumentare.
L'alemtuzumab può provocare un abbassamento della conta delle cellule del sangue e una maggiore probabilità di contrarre un'infezione grave.
Esistono anche anticorpi monoclonali che trasportano sostanze cancerogene alle cellule del linfoma. Le cellule del linfoma potrebbero avere l'antigene CD30, nel qual caso il brentuximab vedotin (Adcetris), un anticorpo monoclonale associato alla chemioterapia, potrebbe far parte del piano di trattamento.
Ecco alcuni dei modi in cui gli anticorpi monoclonali possono essere utilizzati, a seconda del tipo di linfoma:
Linfoma follicolare: Se avete un linfoma follicolare di grandi dimensioni in stadio I o II, o un certo tipo di linfoma follicolare in stadio III o IV, il primo trattamento sarà probabilmente il rituximab e la chemioterapia. Potreste anche essere sottoposti a radiazioni. Poi, se il linfoma si riduce o scompare, si può ricorrere al solo rituximab come terapia di mantenimento.
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Il rituximab può essere somministrato da solo o insieme a un'altra chemioterapia se il linfoma si ripresenta dopo il trattamento o smette di rispondere alla terapia in corso.
Ibritumomab (Zevalin) o obinutuzumab (Gazyva) sono altri anticorpi monoclonali che possono essere somministrati al posto del rituximab. Tazemetostat può essere un'opzione per i pazienti che hanno fallito o sono resistenti ai trattamenti e può essere usato per i linfomi a cellule mantellari con tipi specifici di mutazioni.
Linfomi a cellule del mantello: il rituximab può essere somministrato insieme alla chemioterapia come primo trattamento per il linfoma a cellule del mantello. Il rituximab può essere somministrato anche come trattamento di mantenimento o in caso di recidiva del linfoma.
Linfoma diffuso a grandi cellule B: Il rituximab viene somministrato insieme alla chemioterapia per qualsiasi stadio del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). In seguito, è possibile che venga somministrata anche la radioterapia.
Se il linfoma si ripresenta o non risponde al trattamento con rituximab, è possibile ricevere un anticorpo monoclonale chiamato pembrolizumab (Keytruda). Un'altra opzione può essere loncastuximab tesirine-lpyl (Zynlonta), che è un trattamento a singolo agente da prescrivere dopo due o più linee di terapia sistemica.
Linfoma di Burkitt: I medici possono utilizzare il rituximab per trattare il linfoma di Burkitt come primo trattamento o come trattamento successivo. Viene somministrato insieme alla chemioterapia.
Linfomi della zona marginale: i linfomi MALT gastrici e non gastrici possono essere trattati con rituximab. Lo stesso vale per i linfomi della zona marginale nodale e splenica. Se avete uno stadio qualsiasi di uno di questi tumori, potreste ricevere il rituximab, spesso insieme alla chemio, come uno dei trattamenti. Può essere somministrato anche in caso di recidiva del tumore.
Il rituximab, da solo o con la chemioterapia, potrebbe essere il primo trattamento per il linfoma della pelle (linfoma cutaneo a cellule B). Il farmaco viene somministrato per via endovenosa se il linfoma è presente in più di un'area della pelle. I medici possono anche combinarlo con il farmaco ialuronidasi (chiamato Rituxan Hycela) e somministrarlo sotto forma di iniezione direttamente nel linfoma cutaneo se è presente solo in un'area.
Se gli altri trattamenti non hanno funzionato, è possibile ricevere un altro anticorpo monoclonale, il brentuximab vedotin (Adcetris), per via endovenosa. L'alemtuzumab (Campath) è un'altra opzione se il linfoma si ripresenta dopo altri trattamenti. Può essere somministrato per via endovenosa o come iniezione nel linfoma cutaneo.
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Linfoma di Hodgkin: Si può ricevere un anticorpo monoclonale chiamato brentuximab vedotin (Adcetris) se non si può effettuare un trapianto di cellule staminali o se il linfoma di Hodgkin classico si ripresenta dopo il trattamento. Potrebbe essere somministrato nell'ambito del primo trattamento in presenza di determinati sintomi e risultati degli esami del sangue. Questo farmaco si lega all'antigene CD30, comune alle cellule del linfoma di Hodgkin. È legato a un farmaco chemioterapico che uccide la cellula.
Il rituximab può essere somministrato insieme alla chemioterapia e alle radiazioni se si è affetti da malattia di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare in stadio iniziale (NLPHD) che causa sintomi o tumori di grandi dimensioni. Può essere somministrato anche in caso di NLPHD in stadio più avanzato, da solo o con chemioterapia ed eventualmente radiazioni.
Linfomi a cellule T: se il linfoma non risponde più alla chemioterapia, il medico può valutare la possibilità di provare l'anticorpo monoclonale alemtuzumab (Campath) o brentuximab vedotin (Adcetris).
Farmaci immunomodulanti
Questi farmaci aiutano il sistema immunitario a funzionare meglio, ma i medici non sanno esattamente come agiscono. I due farmaci utilizzati sono la lenalidomide (Revlimid) e la talidomide (Thalomid).
Si può ricevere uno di questi farmaci se si è affetti da uno dei seguenti tipi di linfoma non-Hodgkin (NHL): un linfoma a cellule T o un linfoma follicolare, a zone marginali, a cellule mantellari o a grandi cellule B diffuse. Uno di questi farmaci può essere somministrato anche in caso di linfoma di Hodgkin che non ha risposto ad altri trattamenti o che si è ripresentato dopo il trattamento.
Questi immunomodulatori sono pillole da assumere ogni giorno. Possono avere effetti collaterali dolorosi che potrebbero non scomparire dopo il trattamento.
Questi farmaci possono essere somministrati solo se si accettano particolari precauzioni per evitare la gravidanza, perché causano gravi difetti alla nascita. Il medico ne parlerà con lei.
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Inibitori del checkpoint immunitario
Le cellule sono dotate di proteine chiamate checkpoint. Esse aiutano il sistema immunitario a distinguere le cellule buone da quelle cattive. Le cellule di linfoma possono creare questi checkpoint e ingannare il sistema immunitario per non ucciderle. Questi farmaci aiutano a evitare che ciò accada.
Ad esempio, PD-1 è un checkpoint delle cellule T. Quando si lega alla proteina PD-L1 di un'altra cellula, la cellula T non può più ucciderla. Le cellule del linfoma di Hodgkin possono produrre una grande quantità di PD-L1. Questo indica alle cellule T di lasciarle in pace. Esistono farmaci che possono bloccare PD-1. Ciò significa che le cellule T non vengono disattivate e il sistema immunitario può attaccare le cellule tumorali.
Linfoma di Hodgkin classico: Se il linfoma ha continuato a crescere mentre si sta seguendo un altro trattamento che include un anticorpo monoclonale, nivolumab (Opdivo) può essere un'opzione.
Se il linfoma di Hodgkin è allo stadio III o IV e non risponde alla chemioterapia o agli anticorpi monoclonali, o si è ripresentato dopo un trapianto, nivolumab o pembrolizumab (Keytruda) potrebbero essere utili.
Terapia con cellule T CAR
Si tratta di un trattamento molto nuovo utilizzato per alcuni tipi di linfoma a cellule B. CAR sta per recettore chimerico dell'antigene. I CAR sono prodotti in laboratorio. Sono progettati per agganciarsi agli antigeni presenti sulle cellule del linfoma. Ogni paziente ha le proprie cellule T CAR create appositamente per lui.
A tal fine, vengono filtrate alcune cellule T dal sangue. Un laboratorio modifica queste cellule T in modo che producano CAR. Poi il laboratorio fa crescere molte di queste cellule. In seguito, le si recupera e le cellule T CAR viaggiano nel sangue per trovare, agganciare e uccidere le cellule tumorali. Continuano a crescere e a moltiplicarsi nel corpo, in modo che le cellule CAR T possano continuare a uccidere le cellule tumorali per mesi o forse anche per anni.
L'FDA ha approvato due terapie a base di cellule CAR T per le persone affette da linfoma non-Hodgkins. Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) è indicato per alcuni tipi di linfoma a grandi cellule B che non hanno risposto o si sono ripresentati dopo almeno altri due tipi di trattamento. Tisagenlecleucel (Kymriah) è indicato per il linfoma diffuso a grandi cellule B (RR DLBCL) recidivato/refrattario, il linfoma a cellule B di alto grado e il DLBCL iniziato come linfoma follicolare.
Il CAR T può avere gravi effetti collaterali, quindi può essere somministrato solo in centri oncologici speciali. Inoltre, costa più di qualsiasi altro trattamento medico e la vostra assicurazione potrebbe non pagarlo.
