L'immunoterapia può essere un'opzione per il trattamento di alcuni tipi di linfoma. Prima di iniziare, scoprite come si svolge, compresi i possibili effetti collaterali.
Se insieme al vostro medico decidete di provare l'immunoterapia per il vostro linfoma, sapete che utilizzerà il vostro sistema immunitario per colpire il cancro. Ma sapete come sarà il trattamento e quali potrebbero essere gli effetti collaterali? Gli effetti collaterali possono variare a seconda del tipo di immunoterapia a cui ci si sottopone.
Anticorpi monoclonali che hanno come bersaglio il CD20
Questi farmaci colpiscono una proteina chiamata CD20 sui linfociti B (un tipo di globuli bianchi). Comprendono obinutuzumab (Gazyva) e rituximab (Rituxan). Vengono somministrati per infusione endovenosa in ospedale, ma non è necessario pernottare. Il rituximab può essere somministrato anche sotto forma di iniezione cutanea.
Il programma di trattamento dipende da una serie di fattori, tra cui il farmaco specifico prescritto dal medico. "Alcuni, come il rituximab, possono essere somministrati una volta alla settimana per circa 4 settimane. Se si sta facendo anche la chemioterapia, si può adattare il programma per allinearlo a quello della chemioterapia: magari una volta ogni 3 o 4 settimane", dice Daniel Persky, MD, professore associato di medicina e direttore dell'Ufficio Studi Clinici dell'University of Arizona Cancer Center.
Se si deve avere una reazione negativa agli anticorpi monoclonali, è più probabile che si verifichi durante la prima infusione. "Le reazioni più comuni comprendono tremori, brividi, fluttuazioni della frequenza cardiaca, variazioni della pressione sanguigna, orticaria o, a volte, respiro affannoso o pressione toracica", afferma Loretta Nastoupil, direttore del Lymphoma Outcomes Database dell'University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Per gestire questi problemi, il medico potrebbe dover interrompere temporaneamente il trattamento in modo da poter assumere un antistaminico, un acetaminofene o un farmaco steroideo.
È improbabile che gli effetti collaterali inizino una volta terminata l'infusione e tornati a casa, anche se il sistema immunitario sarà leggermente soppresso. È bene sapere che il fatto di aver avuto una reazione negativa durante la prima infusione non significa che ciò accadrà anche la prossima volta. La maggior parte delle persone è in grado di tollerare le dosi successive, anche se ha avuto una reazione negativa all'inizio, spiega Nastoupil, che è anche professore assistente presso il Dipartimento Linfomi/Mieloma del Centro oncologico.
Sarà necessario sottoporsi a una serie di esami del sangue, a esami di diagnostica per immagini (come risonanze magnetiche o scansioni PET) e forse a biopsie del midollo osseo per verificare l'efficacia del trattamento?
Inibitori del checkpoint che mirano a PD-1
PD-1 è un checkpoint delle cellule T, un tipo di cellula immunitaria. Questi farmaci includono nivolumab (Opdivo) e pembrolizumab (Keytruda). Vengono somministrati tramite infusione endovenosa ogni poche settimane, di solito per 2 anni.
Gli effetti collaterali delle infusioni di PD-1 sono rari, dice Nastoupil. Le reazioni negative, quando si verificano, sono più probabili a casa che durante le infusioni.
"Gli inibitori di PD-1 tendono a essere associati a un maggior numero di eventi avversi correlati al sistema immunitario, che possono portare a infiammazioni polmonari, intestinali, eruzioni cutanee, ipotiroidismo o ipopituitarismo", spiega Nastoupil. "Questi problemi non sono comuni, ma è importante riconoscerli. Se si continua a somministrare il farmaco e questi problemi non vengono controllati, possono peggiorare e diventare pericolosi per la vita".
Se si manifesta un'eruzione cutanea, diarrea o respiro affannoso, è bene chiamare subito il medico.
Come per altri trattamenti antitumorali, il medico seguirà i vostri progressi con esami del sangue e di diagnostica per immagini.
Terapia con cellule T CAR
L'opzione immunoterapica più recente, più tecnologica e più personalizzata è la terapia con cellule T CAR. Viene somministrata per via endovenosa. La terapia con cellule T CAR per il linfoma comprende l'axicabtagene ciloleucel (Yescarta) e il tisagenlecleucel (Kymriah).
Prima di sottoporsi a questa terapia, è necessaria una valutazione approfondita per assicurarsi che gli organi funzionino abbastanza bene da poterla gestire, spiega Persky.
Una volta ottenuto il via libera dal medico, il passo successivo è la leucaferesi. Questa procedura rimuove le cellule T dal corpo. La procedura dura alcune ore. Durante questo periodo, il paziente è sottoposto a un processo simile a quello della donazione di sangue, con la differenza che lo scopo è quello di raccogliere i globuli bianchi e una seconda flebo restituisce il sangue al corpo.
Successivamente, un laboratorio separa le cellule T e le invia a un sito di produzione dove vengono modificate per individuare il cancro. "Dopo aver modificato le cellule T, le reinfondiamo nel paziente", spiega Persky. In pratica, gli scienziati usano le cellule immunitarie del paziente per creare un trattamento personalizzato.
L'attesa che queste cellule vengano modificate può richiedere un po' di tempo. Nel frattempo, potrebbe essere necessario un trattamento "ponte" come la chemioterapia o gli steroidi, spiega Nastoupil.
Dopo che le cellule T sono state modificate e hanno superato il controllo di qualità, dovrete sottoporvi a una chemioterapia con eliminazione dei linfociti. Ciò significa che dovrete sottoporvi ad alcuni giorni di chemioterapia per eliminare molte delle cellule T ancora presenti nel vostro corpo, in modo che non finiscano per competere con le cellule T alterate che stanno per essere reinserite.
Una volta pronti a reinserire le cellule T nel corpo, si torna in ospedale. A differenza di quanto accade con gli anticorpi monoclonali e gli inibitori di PD-1, non potrete tornare a casa subito dopo la procedura. Dovrete rimanere in ospedale per almeno una settimana, in modo che i medici possano osservarvi da vicino per vedere se avete effetti collaterali.
Quasi tutti coloro che si sottopongono alla terapia con cellule CAR T hanno qualche lieve effetto collaterale, afferma Persky. È possibile, ma meno comune, avere effetti collaterali gravi. Le reazioni gravi includono la sindrome da rilascio di citochine, che può provocare febbre molto alta o pressione sanguigna estremamente bassa. Altri hanno sintomi neurologici, che possono variare da mal di testa e sonnolenza a convulsioni e coma, dice Nastoupil.
Nelle settimane e nei mesi successivi, dovrete fare attenzione alle infezioni come la bronchite e la polmonite. Inoltre, si sottoporrà a esami di follow-up, come analisi del sangue e test di imaging, per verificare se il trattamento ha funzionato.
