Terapia con cellule T CAR per il DLBCL: potreste essere candidati?

La terapia con cellule T CAR offre una speranza alle persone affette da linfoma diffuso a grandi cellule B, un tipo di tumore del sangue. Siete candidati?

Che cos'è la terapia con cellule T CAR?

La terapia con cellule T CAR è un'immunoterapia. Si tratta di un tipo di trattamento che utilizza il sistema immunitario dell'organismo per combattere il cancro. Quando ci si sottopone a questo trattamento, i medici rimuovono i globuli bianchi chiamati cellule T dal corpo. Gli scienziati modificano quindi i geni all'interno di queste cellule T per trasformarle in killer del cancro. Quando queste cellule tornano nel corpo, attaccano il cancro.

Perché potrei aver bisogno della terapia con cellule CAR T?

Il DLBCL è un tipo di cancro potenzialmente curabile. Il trattamento standard prevede una combinazione di terapia con anticorpi monoclonali e chemioterapia. Circa il 60% delle persone affette da DLBCL ottiene ottimi risultati con questo trattamento. Alcuni sono considerati guariti. Tuttavia, il 40% dei pazienti necessita di un'altra forma di trattamento.

Questo secondo trattamento spesso comprende un'ulteriore chemioterapia. Se il tumore risponde alla chemioterapia, il medico può combinarla con un trapianto di cellule staminali (chiamato anche trapianto di midollo osseo) se il paziente è abbastanza sano da tollerare i potenziali effetti collaterali di questo trattamento.

Anche questo secondo ciclo di trattamento può non riuscire a curare il DLBCL. Circa la metà delle persone sottoposte a trapianto, ad esempio, vive in media solo 10 mesi dopo l'intervento. È qui che entra in gioco la terapia con cellule T CAR.

Sono idoneo alla terapia con cellule CAR T?

Se avete già provato almeno due diversi tipi di trattamento e rientrate in una delle due categorie seguenti, potreste essere idonei a sottoporvi alla terapia con cellule T CAR:

  • Recidiva: significa che il tumore si è ripresentato dopo essere entrato in remissione. In altre parole, il trattamento (o i trattamenti) non vi ha guarito, ma ha tenuto a bada il cancro solo temporaneamente.

  • Refrattario: significa che il paziente non ha risposto al trattamento o ai trattamenti ricevuti o che questi hanno fornito solo un breve beneficio.

È inoltre necessario essere in buona salute per sottoporsi a questo trattamento.

La terapia con cellule CAR T sarà mai offerta prima?

In questo momento gli esperti si pongono una grande domanda: La terapia con cellule CAR T dovrebbe essere utilizzata prima nel trattamento? Se la risposta è affermativa, le persone affette da DLBCL potrebbero ricevere la terapia con cellule CAR T se non superano il primo trattamento, anziché sottoporsi a un secondo ciclo di chemioterapia.

Finora, i medici non hanno offerto il trattamento subito dopo la diagnosi perché la ricerca non aveva dimostrato che fosse più efficace dell'attuale trattamento standard per il DLBCL. Ma tre grandi studi clinici condotti su persone affette da DLBCL hanno dato ai ricercatori un motivo per riconsiderare la questione.

Due di questi studi hanno dimostrato che le persone che hanno ricevuto la terapia con cellule CAR T dopo un singolo ciclo di chemioterapia sono vissute più a lungo senza che il loro cancro peggiorasse rispetto a quelle che hanno ricevuto un secondo ciclo di chemio e un trapianto di cellule staminali. Il terzo studio non ha rilevato alcuna differenza.

Cosa posso aspettarmi dalla terapia con cellule CAR T?

La terapia con cellule T CAR può essere molto efficace. Alcuni studi hanno dimostrato che ben il 60% delle persone ha avuto una risposta completa al trattamento. Ciò significa che, dopo il trattamento, non vi erano segni di cancro. Tuttavia, circa il 60% di coloro che avevano beneficiato della terapia con cellule CAR T all'inizio ha visto il cancro tornare e progredire dopo una media di 6 mesi.

Al momento, gli esperti non sanno perché alcune persone siano migliori di altre con la terapia a base di cellule T CAR. È una questione che stanno cercando di risolvere per determinare meglio chi beneficerà di questo trattamento.

In uno studio del 2021, ad esempio, i ricercatori hanno scoperto che le cellule tumorali di alcuni pazienti affetti da linfoma si erano trasformate da un tipo di cellula tumorale in un altro. Questo potrebbe aver permesso loro di evitare di essere bersaglio delle cellule CAR T. Ulteriori ricerche potrebbero consentire agli scienziati di superare questo ostacolo e offrire un trattamento efficace a un maggior numero di persone affette da DLBCL.

È necessario essere abbastanza sani per la terapia con cellule CAR T?

Gli effetti collaterali della terapia con cellule CAR T possono essere gravi e persino pericolosi per la vita. Il trattamento rende il sistema immunitario meno capace di combattere le infezioni. Per questo motivo, il medico potrebbe volere che il paziente sia in buone condizioni di salute generale, a parte il tumore, per considerarlo un trattamento adatto a lui.

Potrebbe essere necessario rimanere in ospedale per 1 o 2 settimane dopo il trattamento. Per 30 giorni dopo il trattamento, è necessario rimanere nel raggio di 2 ore dall'ospedale, in modo da poterlo raggiungere rapidamente se necessario. Inoltre, è necessario avere sempre con sé un assistente, 24 ore su 24, 7 giorni su 7, che possa sorvegliare il paziente e organizzare l'assistenza in caso di malattia. Ecco gli effetti collaterali più comuni:

Sindrome da rilascio di citochine (CRS): le cellule CAR T innescano un accumulo di citochine, sostanze chimiche che aiutano il sistema immunitario a combattere le malattie. Questo accumulo può causare febbre, nausea e altri sintomi simili all'influenza. Ma la CRS può anche essere pericolosa per la vita. Può causare anomalie del battito cardiaco (aritmia), arresto cardiaco, insufficienza d'organo e altri effetti collaterali che richiedono un'immediata terapia intensiva.

Tossicità neurologica: significa che il trattamento può compromettere il sistema nervoso. Di solito si tratta di effetti temporanei o curabili. Si possono verificare problemi di linguaggio, confusione, tremori, delirio, allucinazioni, convulsioni e perdita di equilibrio.

La terapia con cellule CAR T può anche causare reazioni allergiche potenzialmente gravi (anafilassi). Può indebolire il sistema immunitario e abbassare la conta delle cellule del sangue, aumentando il rischio di infezioni.

Come posso partecipare a uno studio clinico?

Una sperimentazione clinica può darvi accesso ai più recenti trattamenti potenzialmente salvavita e a cure mediche esperte prima che siano approvati per il pubblico. Le sperimentazioni cliniche contribuiscono inoltre a far progredire la scienza e la medicina. Lo fanno arruolando volontari in studi che mirano a determinare se un trattamento in fase di sviluppo è sicuro ed efficace.

Negli Stati Uniti sono attualmente in corso o in programma numerosi studi clinici incentrati sulla terapia con cellule CAR T per il DLBCL. Visitate il sito clinicaltrials.gov per trovare uno studio nella vostra zona.

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