Quali effetti collaterali aspettarsi dopo la terapia con cellule CAR T per il linfoma diffuso a grandi cellule B e come gestirli.
Verranno eseguiti degli esami per assicurarsi che la terapia con cellule CAR T sia adatta a voi. Potreste rimanere in ospedale per almeno una settimana dopo il trattamento, in modo che l'équipe medica possa monitorare da vicino eventuali problemi e gestirli. Anche se alcuni effetti collaterali sono gravi, di solito passano e non lasciano effetti a lungo termine.
Sindrome da rilascio di citochine (CRS)
Le citochine sono proteine che agiscono come messaggeri. Indicano al sistema immunitario come rispondere a germi e altre minacce.
Quando le nuove cellule CAR T si moltiplicano, provocano una risposta immunitaria nel corpo. Il sistema immunitario rilascia grandi quantità di citochine nel sangue per attaccare il cancro. Questo flusso di citochine provoca infiammazioni in tutto il corpo.
La maggior parte delle persone sottoposte a terapia con cellule CAR T si ammala di CRS. Un altro nome è "tempesta di citochine". Di solito non è grave.
La CRS inizia nelle prime 2 settimane dopo il trattamento. Poiché imita gli effetti dell'attacco del sistema immunitario a un virus, sembra di avere una brutta influenza.
Questi sintomi iniziano di solito da 1 a 5 giorni dopo l'infusione di cellule T. Di solito durano circa una settimana, ma possono durare di più a seconda dei metodi utilizzati per il trattamento. I medici possono solitamente trattarli con antidolorifici come l'acetaminofene (Tylenol) e liquidi attraverso una flebo.
Il tocilizumab (Actemra) è un trattamento per la CRS. Agisce rapidamente per ridurre l'infiammazione.
La CRS a volte causa effetti collaterali più gravi come:
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Battito cardiaco accelerato
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Pressione sanguigna bassa
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Problemi di respirazione
Sebbene gli effetti collaterali della CRS rispondano solitamente al trattamento, possono essere pericolosi per la vita. Se i sintomi sono gravi, è necessario un trattamento in un'unità ospedaliera di terapia intensiva (ICU). Verranno somministrati ossigeno, farmaci e liquidi per controllare i sintomi.
Problemi al cervello
Le cellule T CAR possono anche colpire il cervello e il sistema nervoso. Non è molto comune, ma può essere grave perché colpisce il cervello. La maggior parte di questi possibili sistemi nervosi è nota come sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie, o ICANS.
I sintomi includono:
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Mal di testa
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Confusione
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Difficoltà a parlare/difetto del linguaggio (afasia)
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Crisi epilettiche
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Tremori
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Problemi di equilibrio
Questi sintomi iniziano in genere da 1 a 10 giorni dopo la terapia con cellule CAR T e durano circa 2 settimane, ma possono durare anche 4-8 settimane. Sebbene questo effetto collaterale possa spaventare, di solito migliora in pochi giorni e non causa problemi a lungo termine. Verranno somministrati farmaci steroidei per ridurre l'infiammazione cerebrale. Poiché i sintomi influenzano le funzioni cerebrali, per circa 8 settimane dopo il trattamento non sarà possibile guidare, utilizzare macchinari o fare qualsiasi cosa che possa essere pericolosa.
Sindrome da lisi tumorale (TLS)
La terapia con cellule T CAR rilascia milioni di nuove cellule T nel corpo per uccidere le cellule tumorali. Quando le cellule tumorali muoiono, rilasciano sostanze chimiche tossiche che possono danneggiare organi come i reni, il cuore e il cervello.
I sintomi della sindrome da lisi tumorale comprendono:
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Nausea e vomito
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Perdita di appetito
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Stanchezza
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Urine scure
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Intorpidimento
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Crisi epilettiche
Poiché la morte delle cellule tumorali richiede tempo, i sintomi potrebbero non manifestarsi per un mese o più dopo la terapia con cellule CAR T. Il medico terrà sotto controllo questo effetto collaterale. Il medico terrà sotto controllo questo effetto collaterale e, se si verifica, lo tratterà con liquidi e farmaci in ospedale.
Reazioni allergiche
Alcune persone hanno una reazione allergica alle cellule CAR T durante il trattamento o subito dopo. Un piccolo numero di persone ha una reazione allergica grave, chiamata anafilassi. I sintomi sono orticaria, gonfiore del viso, abbassamento della pressione sanguigna e difficoltà respiratorie.
L'anafilassi può essere pericolosa per la vita. Durante il trattamento verrà monitorato attentamente per verificare la presenza di questo effetto collaterale. In caso di anafilassi, il paziente sarà sottoposto a un trattamento immediato, che può consistere in un'iniezione di epinefrina.
Aplasia delle cellule B
Le cellule B sono un tipo di cellula immunitaria che aiuta l'organismo a combattere le infezioni. I linfociti T CAR hanno come bersaglio una proteina presente sulla superficie sia delle cellule tumorali sia delle cellule B. A volte possono distruggere le cellule B mentre attaccano il cancro. Un numero inferiore di cellule B rende più difficile per l'organismo combattere le infezioni.
Squilibrio elettrolitico
Un altro possibile effetto collaterale della terapia con cellule CAR T è un basso livello di alcuni minerali nel sangue, tra cui sodio, fosforo e potassio. Livelli bassi di questi minerali possono causare gravi problemi medici.
Quando non c'è abbastanza sodio nel sangue, l'acqua si sposta molto rapidamente nelle cellule del corpo in una condizione chiamata iponatremia. Le cellule si gonfiano a causa dell'acqua in eccesso, comprese quelle cerebrali. Se non trattata, questa condizione può portare a confusione, mal di testa e nausea. Nei casi più gravi, può causare coma e persino la morte. Il medico terrà sotto controllo i livelli di sostanze chimiche nel sangue. L'iponatriemia può essere trattata con un'infusione di soluzione salina o con farmaci.
