Un dermatologo illustra i più recenti trattamenti per la dermatite atopica e alcuni dei farmaci in arrivo.
Nuovi progressi nel trattamento della dermatite atopica
Di Amy Paller, medico, raccontata a Stephanie Watson
I trattamenti della dermatite atopica hanno fatto molta strada.
In passato, nelle persone con malattia moderata o grave dovevamo ricorrere a farmaci immunosoppressori. Molti medici, soprattutto quelli che non hanno esperienza nella cura della pelle, hanno usato steroidi per via orale. Ma non possiamo tenere le persone sotto questi farmaci a lungo termine. Gli steroidi causano gravi effetti collaterali, come l'aumento di peso e la glicemia alta. Inoltre, hanno un effetto rebound: La dermatite atopica si ripresenta molto rapidamente, e con prepotenza.
Altri farmaci immunodepressivi come la ciclosporina, il metotrexato, il micofenolato o l'azatioprina sono stati i preferiti dai dermatologi. Ma anche questi sono farmaci forti che richiedono frequenti esami del sangue per controllare gli effetti collaterali.
Avevamo bisogno di un nuovo approccio terapeutico. La dermatite atopica è un problema serio. Il prurito può essere così forte da tenere le persone sveglie tutta la notte a grattarsi. Gravi crisi possono compromettere la capacità di andare a scuola o al lavoro e di avere una vita sociale.
È entusiasmante vivere in un'epoca in cui possiamo creare farmaci per colpire i percorsi alla base delle malattie. È quello che si sta facendo ora con la dermatite atopica.
Trovare la causa
Dagli studi condotti è emerso che le persone affette da dermatite atopica presentano uno squilibrio del sistema immunitario. I loro corpi producono una quantità eccessiva di alcuni elementi che infiammano la pelle quando sono esposti a sostanze irritanti, batteri o fattori scatenanti allergici come il polline e la forfora di animali domestici.
Sappiamo che la barriera cutanea è difettosa nella dermatite atopica, il che fa sì che il nostro sistema immunitario basato sulla pelle reagisca più del solito quando viene attivato in superficie. Inoltre, molte persone con dermatite atopica non hanno una risposta immunitaria sufficiente contro i batteri presenti sulla pelle. Tutti questi fattori concorrono a scatenare le eruzioni della dermatite atopica.
Comprendendo le forze trainanti della malattia, siamo stati in grado di sviluppare trattamenti che colpiscono il sistema immunitario fuori controllo. Ora possiamo gestire molto meglio la dermatite atopica.
Nuovi trattamenti
Negli ultimi anni la FDA ha approvato due nuovi trattamenti per la dermatite atopica. Il crisaborolo (Eucrisa) è il primo inibitore della fosfodiesterasi-4 (PDE4). Si tratta di una crema che blocca l'enzima PDE4 per ridurre l'infiammazione.
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Dupilumab (Dupixent) è un farmaco biologico. Blocca gli effetti di proteine chiamate citochine prodotte dal sistema immunitario: interleuchina-4 (IL-4) e interleuchina-13 (IL-13). Queste contribuiscono all'infiammazione, alla riduzione della barriera cutanea e al forte prurito della dermatite atopica. Il loro blocco riduce l'infiammazione e il prurito.
Questo farmaco ha trasformato il trattamento della dermatite atopica. Anche se non funziona per tutti, in quelli che lo usano cambia la vita. A volte inizia a funzionare già nelle prime settimane dall'inizio del trattamento.
L'altro vantaggio di dupilumab è la sua sicurezza, soprattutto nei bambini. I farmaci immunosoppressori come la ciclosporina comportano rischi a lungo termine, come danni ai reni e pressione alta. Per questo motivo, le persone che assumono questi farmaci devono sottoporsi a regolari esami del sangue.
Con dupilumab non abbiamo bisogno di fare esami del sangue. Gli unici effetti collaterali sono reazioni nel punto in cui viene inserito l'ago ed eventualmente infiammazioni oculari, che possono essere trattate da un oculista. Quindi ora possiamo sentirci più tranquilli nel trattare i pazienti in modo sicuro.
Dupilumab ha davvero cambiato le carte in tavola. I miei pazienti mi dicono che ha cambiato la loro vita. Alcuni di loro non devono quasi più usare creme spesse per controllare il prurito. Possono di nuovo fare sport e andare alle feste.
Prossimamente
Dupilumab è solo la punta dell'iceberg. Altri due biologici dovrebbero uscire nel corso del prossimo anno o giù di lì. Come dupilumab, anch'essi mirano agli effetti dell'IL-13 e hanno un profilo di sicurezza simile. Ciò significa che avremo più scelte sicure da prescrivere ai nostri pazienti.
L'altro gruppo di farmaci per la dermatite atopica da moderata a grave che sta uscendo è quello degli inibitori della Janus chinasi (JAK). Questi farmaci bloccano i messaggi che segnalano al sistema immunitario di produrre più citochine.
Tre inibitori della JAK sono in fase di sviluppo e sembrano promettenti. Uno di questi, abrocitinib, ha funzionato meglio di dupilumab in uno studio testa a testa.
A differenza dei farmaci iniettabili come il dupilumab, gli inibitori della JAK sono disponibili sotto forma di pillola da assumere quotidianamente. Questo è un grande vantaggio per le persone che non vogliono fare iniezioni.
Il problema principale è la sicurezza. Due inibitori della JAK, utilizzati per il trattamento dell'artrite reumatoide e in fase di sviluppo per la dermatite atopica, presentano sull'etichetta un'avvertenza "black box" relativa a rischi gravi come cancro, coaguli di sangue e infezioni.
Nessuno di questi rischi è emerso negli studi sulla dermatite atopica. Ma gli inibitori della JAK possono causare nausea, mal di testa, acne e maggiori probabilità di infezioni da herpes, con rischi che dipendono dal farmaco. Inoltre, le persone che li assumono devono sottoporsi a esami del sangue per verificare la presenza di eventuali problemi.
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Nuovi prodotti topici
Sono in fase di sviluppo alcuni nuovi farmaci topici, cioè da applicare direttamente sulla pelle, tra cui una versione topica di un inibitore della JAK. Siamo entusiasti di questi farmaci perché offriranno un'alternativa agli steroidi topici.
È in fase di sviluppo anche un altro inibitore della PDE4, che potrebbe essere più potente del crisaborolo.
Tapinarof è il primo di una nuova classe di farmaci topici chiamati agenti modulatori dei recettori degli idrocarburi arilici (TAMA). Agisce in modo diverso per ridurre l'infiammazione e il prurito della dermatite atopica.
Un problema per molte persone che utilizzano i farmaci topici non steroidei attualmente in commercio per la dermatite atopica (inibitori topici della calcineurina come il tacrolimus e il pimecrolimus; crisaborolo) è il bruciore o il bruciore. Tutti questi nuovi farmaci non steroidei sembrano avere meno probabilità di causare questi problemi rispetto a quelli attuali.
Un altro nuovo trattamento è uno spray cutaneo con batteri sani. Questi germi buoni combattono i batteri cattivi che peggiorano la dermatite atopica e causano infezioni.
Alcuni di questi spray sono in fase di sviluppo e credo che saranno molto interessanti da osservare. Potrebbero essere in grado di ridurre l'infiammazione e migliorare la dermatite atopica. Inoltre, credo che molte persone apprezzeranno il fatto che siano naturali, in grado di reintegrare i batteri buoni sulla pelle.
